Nhiễm trùng huyết sơ sinh sớm là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở trẻ sơ sinh. Bài viết trình bày mô tả các đặc điểm nhân trắc, yếu tố nguy cơ, lâm sàng, cận lâm sàng và nồng độ procalcitonin máu ở trẻ nhiễm trùng huyết sơ sinh sớm.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 Nghiên cứu Y học NỒNG ĐỘ PROCALCITONIN MÁU Ở TRẺ NHIỄM TRÙNG HUYẾT SƠ SINH SỚM TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA ĐỒNG THÁP Trần Quốc Lợi1, Nguyễn Thu Tịnh2 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Nhiễm trùng huyết sơ sinh sớm (NTHSSS) nguyên nhân hàng đầu gây tử vong trẻ sơ sinh Mục tiêu: Mô tả đặc điểm nhân trắc, yếu tố nguy cơ, lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ procalcitonin (PCT) máu trẻ NTHSSS Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu theo dõi dọc 61 trẻ sơ sinh ≥ 34 tuần tuổi thai ≤48 tuổi Bệnh viện Đa khoa Đồng Tháp từ 01/08/2020 đến 31/08/2021 chẩn đoán NTHSSS Kết quả: Đặc điểm nhân trắc: giới nam (54,1%), tuổi thai ≥37 tuần (91,8%), cân nặng lúc sinh ≥2500 gram (91,8%), nhập viện trước 24 tuổi (63,9%), sinh ngã âm đạo (59,0%) Yếu tố nguy cơ: ối vỡ kéo dài >18 (8,2%), sinh non 20000/mm3 (68,9%), CRP ≥10 mg/l (29,5%) Trung vị nồng độ PCT máu trẻ NTHSSS 1,76 ng/ml Kết luận: Trong NTHSSS yếu tố nguy khó xác định, triệu chứng lâm sàng đa dạng, xét nghiệm cận lâm sàng (CRP, bạch cầu máu) khơng đủ hiệu suất dự đốn Trung vị nồng độ PCT máu trẻ NTHSSS 1,76 ng/ml Từ khoá: nhiễm trùng huyết sơ sinh sớm, procalcitonin ABSTRACT SERUM PROCALCITONIN IN EARLY - ONSET NEONATAL SEPSIS AT DONG THAP GENERAL HOSPITAL Tran Quoc Loi, Nguyen Thu Tinh * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 26 - No - 2022: 168-174 Background: Early - onset neonatal sepsis is one of the major causes of neonatal mortality Objective: Describing epidemiological characteristics, risk factors, clinical, laboratory characteristics, and serum procalcitonin in early - onset neonatal sepsis Methods: A follow-up study was conducted with 61 neonates born at ≥ 34 weeks’ gestation and ≤48 hours old with early - onset neonatal sepsis at Dong Thap General Hospital from August 1, 2020 to August 31, 2021 Results: Anthropometric characteristics: male (54.1%), ≥37 weeks’ gestation (91.8%), birth weight ≥2500 gram (91.8%), hospitalized before 24 hours of age (63.9%), vaginal delivery (59.0%) Risk factors: prolonged rupture of membranes >18h (8.2%), preterm birth following spontaneous labour (before 37 weeks’gestation) (8.2%) Clinical characteristics: poor sucking (88.5%), feeding intolerance (49.2%), lethargy (41.0%), tachypnoea (41.0%), fever (31.1%) Laboratory characteristics: White blood cell >20000/mm3 (68.9%), CRP ≥10 mg/l (29.5%) The median serum procalcitonin in early onset neonatal sepsis was 1.76 ng/ml Conclusion: In early onset neonatal sepsis, risk factors are difficult identification, clinical symptoms are varied, and laboratory tests (CRP, White blood cell) are not sufficiently predictive The median serum Bệnh viện Đa khoa Đồng Tháp Tác giả liên lạc: TS.BS Nguyễn Thu Tịnh 168 Bộ môn Nhi, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh ĐT: 0937911277 Email: tinhnguyen@ump.edu.vn Chuyên Đề Sản Khoa – Nhi Khoa Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 procalcitonin in early onset neonatal sepsis was 1,76 ng/ml Keywords: early - onset neonatal sepsis, procalcitonin ĐẶT VẤN ĐỀ (2) ≤48 tuổi, Nhiễm trùng huyết sơ sinh sớm (NTHSSS) nhiễm trùng huyết xảy 72 đầu sau sinh(1) NTHSSS nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật tử vong trẻ sơ sinh Ở nước phát triển, tỷ lệ mắc NTHSSS cao (Châu Phi 31,7 – 39,8/1000 trẻ sinh sống, Đông Nam Á 7,9 – 49/1000 trẻ sinh sống)(2) Tỷ lệ tử vong NTHSSS 30 – 54%(1) (3) chẩn đoán NTHSSS Chẩn đoán NTHSSS thường gặp nhiều khó khăn vì: 1) Các yếu tố nguy khó xác định chăm sóc trước sinh khơng đầy đủ khơng có; 2) Các triệu chứng lâm sàng bệnh đa dạng, không đặc hiệu, diễn biến phức tạp; 3) Các xét nghiệm cận lâm sàng sử dụng CRP, bạch cầu máu khơng đủ hiệu suất dự đốn(3) Trong năm gần đây, nhiều nghiên cứu cho thấy procalcitonin (PCT) máu có nhiều ưu điểm hẳn CRP BC máu việc góp phần chẩn đốn NTHSSS Tại Việt Nam, có cơng trình nghiên cứu nồng độ PCT máu trẻ NTHSSS Với mong muốn góp phần tìm hiểu nồng độ PCT trẻ NTHSSS, trẻ ≥ 34 tuần tuổi thai, tiến hành nghiên cứu với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm nhân trắc, yếu tố nguy cơ, lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ procalcitonin máu trẻ nhiễm trùng huyết sơ sinh sớm ĐỐI TƢỢNG- PHƢƠNG PHÁP NGHIÊNCỨU Đối tƣợng nghiên cứu Trẻ sơ sinh ≥34 tuần tuổi thai ≤48 tuổi chẩn đoán NTHSSS, nhập viện vào khoa Hồi sức Nhi – Sơ sinh bệnh viện Đa khoa Đồng Tháp từ 01/08/2020 đến 31/08/2021 Tiêu chí chọn vào Tất trẻ sơ sinh nhập viện vào Khoa Hồi sức Nhi – Sơ sinh bệnh viện Đa khoa Đồng Tháp thỏa tiêu chí sau: (1) ≥34 tuần tuổi thai, Chuyên Đề Sản Khoa – Nhi Khoa Tiêu chuẩn chẩn đoán NTHSSS: dựa theo tiêu chuẩn EMA(4) NTHSSS bao gồm NTHSSS chắn NTHSSS NTHSSS chắn chắn: trẻ có cấy máu dương tính có ≥1 dấu hiệu lâm sàng hay dấu hiệu cận lâm sàng NTHSSS có thể: trẻ có ≥2 dấu hiệu lâm sàng + ≥ dấu hiệu cận lâm sàng cấy máu âm tính Tiêu chí loại Trẻ có tổn thương gan nặng Trẻ sử dụng kháng sinh trước nhập viện Thân nhân bệnh nhi không đồng ý tham gia nghiên cứu Phƣơng pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu theo dõi dọc Cỡ mẫu cách lấy mẫu Lấy trọn tất trẻ sơ sinh thỏa tiêu chí chọn mẫu với phương pháp chọn mẫu (consecutive sampling) Phương pháp tiến hành Tất trẻ sơ sinh ≥34 tuần tuổi thai ≤ 48 tuổi nhập vào khoa Hồi sức Nhi – Sơ sinh bệnh viện Đa khoa Đồng Tháp từ 01/08/2020 đến 31/08/2021, bác sĩ hỏi kỹ tiền sử, bệnh sử khám lâm sàng để chọn trẻ đủ tiêu chuẩn chọn vào nhóm nghiên cứu Thơng tin giải thích cho cha (mẹ) người giám hộ có thẩm quyền trẻ nội dung nghiên cứu theo phiếu thông tin dành cho thân nhân bệnh nhi Nếu đồng ý tham gia nghiên cứu, cha (mẹ) người giám hộ có thẩm quyền trẻ ký vào phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu Điều dưỡng rút máu để làm xét nghiệm: cấy máu, cơng thức máu, sinh hóa (CRP, AST, 169 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 ALT, glucose, lactate) PCT lúc bệnh nhi nhập vào khoa, trước khởi đầu điều trị kháng sinh Các trường hợp có kết xét nghiệm ALT/AST >1000 UI/l loại khỏi nghiên cứu Theo dõi trẻ đến có kết cấy máu (5 đến ngày), dựa theo tiêu chuẩn chẩn đoán nhiễm trùng huyết sơ sinh EMA, chọn trẻ NTHSSS (bao gồm NTHSSS chắn chắn NTHSSS có thể) Những trẻ khơng đủ tiêu chuẩn chẩn đoán loại khỏi nghiên cứu Xử lý phân tích liệu Sử dụng phần mềm Epidate 3.1 để nhập liệu Sử dụng phần mềm SPSS 25.0 phân tích liệu Các biến định tính trình bày dạng tần số tỷ lệ (%) Các biến định lượng trình bày trung bình độ lệch chuẩn trung vị giá trị 25% 75% (nếu biến số phân phối không chuẩn) So sánh trung bình kiểm định T (T - test) Mann-Whitney (nếu biến số phân phối không chuẩn) Ngưỡng ý nghĩa phép kiểm thống kê 95% (với mức p 18 8,2 Sinh non < 37 tuần chuyển tự 8,2 nhiên Đặc điểm lâm sàng Bảng Đặc điểm lâm sàng (n = 61) Đặc điểm lâm sàng Rối loạn thân nhiệt Triệu chứng tim mạch Triệu chứng hô hấp Triệu chứng tiêu hóa KẾT QUẢ Đặc điểm dịch tễ Nam Giới tính Nữ Tuổi thai (tuần) 34 – < 37 tuần Nghiên cứu Y học Số lượng (n) Tỷ lệ (%) 33 54,1 28 45,9 8,2 Triệu chứng thần kinh Triệu chứng da niêm Sốt Hạ thân nhiệt Da Nhịp tim nhanh Giảm tưới máu ngoại biên Hạ huyết áp Giảm thể tích nước tiểu Thở nhanh Tăng nhu cầu oxy Cần hỗ trợ thơng khí Cơn ngưng thở Bú Không dung nạp sữa Bụng chướng Lừ đừ Kích thích Giảm trương lực Ban xuất huyết Vàng da trước 24 tuổi Số lượng Tỷ lệ (n) (%) 19 31,1 1,6 14,8 3,3 3,3 1 25 21 14 54 30 25 2 25 1,6 1,6 41,0 34,4 23,0 4,9 88,5 49,2 4,9 41,0 3,3 3,3 1,6 41,0 Đặc điểm cận lâm sàng Bảng Đặc điểm cận lâm sàng (n = 61) Đặc điểm cận lâm sàng > 20000 Bạch cầu máu 5000 – 20000 (tế bào/mm ) < 5000 ≥ 150000 Tiểu cầu máu ((tế bào/mm ) < 150000 CRP (mg/l) ≥ 10 Số lượng (n) Tỷ lệ (%) 42 68,9 18 29,5 1,6 58 95,1 4,9 18 29,5 Chuyên Đề Sản Khoa – Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 Nghiên cứu Y học Đặc điểm cận lâm sàng < 10 ≥ 0,5 PCT (ng/ml) < 0,5 Số lượng (n) Tỷ lệ (%) 43 70,5 56 91,8 8,2 Nồng độ Procalcitonin máu trẻ nhiễm trùng huyết sơ sinh sớm theo yếu tố nhân trắc (Bảng 5) Bảng Nồng độ procalcitonin máu trẻ nhiễm trùng huyết sơ sinh sớm theo yếu tố nhân trắc Nhiễm trùng huyết sơ sinh sớm Dân số chung (n = 61) Nam (n = 33) Giới tính Nữ (n = 28) 34 – < 37 tuần (n = 5) Tuổi thai ≥ 37 tuần (n = 56) < 2500 gr (n = 5) Cân nặng lúc sinh ≥ 2500 gr (n = 56) < 24 (n = 39) Tuổi lúc nhập viện 24 – 48 (n = 22) Sinh ngã âm đạo (n = 36) Phương pháp sinh Sinh mổ (n = 25) BÀN LUẬN Đặc điểm nhân trắc, yếu tố nguy cơ, lâm sàng cận lâm sàng trẻ nhiễm trùng huyết sơ sinh sớm Đặc điểm nhân trắc Trong nghiên cứu NTHSSS, tác giả nhận thấy giới nam mắc bệnh nhiều giới nữ(5,6,7) Trong nghiên cứu chúng tôi, trẻ NTHSSS, giới nam chiếm 54,1%, giới nữ chiếm 45,9%, tỷ lệ nam/nữ 1,18/1 Kết nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Võ Hữu Đức, trẻ nhiễm trùng sơ sinh sớm giới nam chiếm 54,16%, giới nữ chiếm 45,83%(5) Nghiên cứu Mohsen AHA trẻ NTHSSS chắn, giới nam chiếm 54,3%, giới nữ chiếm 45,7%(6) Nghiên của tác giả Phan Hùng Việt, Phạm Lê Lợi, Trần Diệu Linh cho kết trẻ NTHSS sớm, tỷ lệ giới nam cao giới nữ(7,8,9) Trong nghiên cứu chúng tôi, trẻ sinh đủ tháng (≥37 tuần tuổi thai) chiếm 91,8%, sinh non chiếm 8,2% Kết nghiên cứu phù hợp với nghên cứu Phan Hùng Việt, trẻ nhiễm trùng sơ sinh sớm trẻ sinh đủ tháng chiếm 90,2%, sinh non 9,8%(7) Kết nghiên cứu chúng tơi có khác biệt so với nghiên cứu trước đây, sinh non yếu tố nguy NTHSSS(10,11) Theo tác giả Murthy S trẻ Chuyên Đề Sản Khoa – Nhi Khoa Trung vị 1,76 2,20 1,62 6,66 1,74 1,12 1,80 1,54 2,37 1,80 1,72 PCT (ng/ml) Giá trị 25% – 75% 1,17 – 6,70 1,22 – 12,09 1,13 – 3,13 0,33 – 37,31 1,18 – 5,99 0,33 – 32,23 1,19 – 6,63 1,12 – 6,05 1,40 – 9,80 1,13 – 9,28 1,22 – 5,94 p 0,130 0,750 0,465 0,135 0,947 sinh non nhẹ cân làm tăng nguy mắc NTHSSS gấp 2,05 lần so với trẻ đủ tháng có cân nặng bình thường(11) Sự khác biệt nghiên cứu chọn trẻ sơ sinh ≥34 tuần tuổi thai Theo tổng quan hệ thống nghiên cứu phân tích gộp Belachew A cho thấy trẻ có cân nặng lúc sinh 18 sinh non 18 (19,7%) hai yếu tố nguy thường gặp trẻ nhiễm trùng sơ sinh sớm(7) Nghiên cứu Ko MHJ cho thấy tỷ lệ ối vỡ kéo dài >18 giở (51,0%), mẹ sốt ≥380C lúc chuyển (36,0%), viêm màng ối (26%) ba yếu tố nguy thường gặp trẻ NTHSSS(10) Tỷ lệ yếu tố nguy nghiên cứu thấp nghiên cứu khác phần việc khai thác tiền mẹ nghiên cứu chúng tơi khó thực hồn chỉnh phần lớn trẻ sơ sinh nhập viện từ nhiều trung tâm tuyến huyện chuyển đến vấn đề khai thác tiền mẹ trẻ sơ sinh gặp nhiều khó khăn Đặc điểm lâm sàng Triệu chứng lâm sàng NTHSSS thường đa dạng, không đặc hiệu, diễn biến phức tạp Về rối loạn thân nhiệt, kết nghiên cứu cho thấy sốt triệu chứng gặp nhiều nhất, chiếm tỷ lệ 31,1% trẻ NTHSSS Kết nghiên cứu phù hợp với kết nghiên cứu Trần Diệu Linh, tỷ lệ trẻ có biểu sốt nhóm NTHSS sớm 22,2%(8) nghiên cứu Kiatchoosakun P, tỷ lệ trẻ sốt nhóm trẻ NTHSS sớm 24,4%(14) Kết nghiên cứu thấp số nghiên cứu khác nghiên cứu Võ Hữu Đức, tỷ lệ trẻ sốt 45,8%(5), nghiên cứu Turner C, tỷ lệ trẻ sốt 59,8%(15) 172 Nghiên cứu Y học Kết nghiên cứu cho thấy, biểu triệu chứng tim mạch xuất trẻ NTHSSS Triệu chứng da triệu chứng xuất nhiều nhất, 14,8% trẻ NTHSSS Triệu chứng nhịp tim nhanh >180 lần/phút xuất 3,3% trẻ NTHSSS Kết nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Phan Hùng Việt, tác giả ghi nhận biểu rối loạn tim mạch chiếm 9,8% tổng số trẻ nhiễm trùng sơ sinh sớm, nhịp tim nhanh xuất 6,6% trẻ nhiễm trùng sơ sinh sớm(7) Về rối loạn hô hấp, kết nghiên cứu cho thấy thở nhanh triệu chứng gặp nhiều (41,0%), tăng nhu cầu oxy (34,4%), cần hỗ trợ thơng khí (23,0%) Kết nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Phan Hùng Việt, tác giả ghi nhận trẻ nhiễm rùng sơ sinh sớm thở nhanh (37,7%), thở gắng sức (27,9%)(7) Nghiên cứu Velaphi SC cho kết tương tự, thở nhanh xuất 32,3% trẻ NTHSS sớm(13) Ngiên cứu Stoll BJ cho kết cao hơn, trẻ NTHSSS, thở nhanh (60,0%), trẻ tím cần thở oxy (40,9%)(16) Trong nghiên cứu chúng tôi, triệu chứng tiêu hóa xuất nhiều nhất, 88,5% trẻ bú 49,2% trẻ không dung nạp sữa Kết nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Võ Hữu Đức, bú xuất 87,5% trẻ nhiễm trùng sơ sinh sớm(5) nghiên cứu Trần Diệu Linh, bú xuất 62,9% trẻ NTHSSS(8) Kết nghiên cứu cao nhiều so với nghiên Velaphi SC, triệu chứng bú xuất 24 tuổi xuất 41,0% trẻ NTHSSS Kết nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Võ Hữu Đức, vàng da sớm xuất 45,83% trẻ nhiễm trùng sơ sinh sớm(5) Đặc điểm cận lâm sàng Số lượng bạch cầu máu có độ nhạy thấp việc dự đoán nguy nhiễm trùng trẻ sơ sinh không nên sử dụng làm yếu tố định để điều trị kháng sinh theo kinh nghiệm Kết nghiên cứu cho thấy, 68,9% trẻ NTHSSS có bạch cầu máu >20000/mm3 Kết nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Trần Diệu Linh, tác giả ghi nhận 55,5% trẻ NTHSSS có số lượng bạch cầu tăng(8) nghiên cứu Võ Hữu Đức cho thấy 39,6% trẻ nhiễm trùng sơ sinh sớm có số lượng bạch cầu máu >20000/mm3(5) Giảm số lượng tiểu cầu có độ nhạy độ đặc hiệu thấp chẩn đoán NTHSSS Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy có 4,9% trẻ NTHSSS có số lượng tiểu cầu máu 10 mg/l(5) Nồng độ procalcitonin máu trẻ nhiễm trùng huyết sơ sinh sớm PCT chất phản ứng giai đoạn viêm cấp tính Bình thường nồng độ PCT ≤0,05 ng/ml Hiện FDA chấp nhận sử dụng PCT để đánh giá nguy diễn tiến tới nhiễm trùng huyết nặng sốc nhiễm trùng Nồng độ PCT ≥0,5 ng/ml gợi ý nhiễm trùng tồn thân nhiễm trùng huyết(19) Kết nghiên cứu cho thấy nồng độ PCT trẻ NTHSSS có trung vị 1,76 (1,17 – 6,70) ng/ml Khơng có khác biệt nồng độ PCT máu trẻ NTHSSS giới tính, tuổi thai, cân nặng lúc sinh, tuổi lúc nhập viện phương pháp sinh Kết cho thấy, nồng độ PCT trẻ NTHSSS tăng cao gấp nhiều lần so với giá trị bình thường PCT PCT khơng bị ảnh hưởng giới tính, tuổi thai, cân nặng lúc sinh, tuổi sau sinh phương pháp sinh Kết nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Phan Hùng Việt, tác giả ghi nhận trẻ nhiễm trùng sơ sinh sớm, nồng độ PCT máu có trung vị 0,52 (0,304 – 1,007) ng/ml cao nhóm khơng nhiễm trùng sơ sinh sớm 0,072 (0,053 – 0,084) ng/ml(7) Trong nghiên cứu Phạm Lê Lợi, với điểm cắt PCT ≥0,54 ng/ml, độ nhạy PCT 92,3% độ đặc hiệu 80,2% chẩn đốn NTHSSS tác giả ghi nhận khơng có khác biệt nồng độ PCT máu trẻ NTHSSS giới tính tuổi sau sinh, nhiên có khác biệt nồng độ PCT máu trẻ NTHSSS tuổi thai cân nặng lúc sinh(9) Nghiên cứu Abdel Hakeem Abdel Mohsen 173 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 cho thấy nồng độ PCT máu nhóm NTHSSS chắn (185,6 ± 144,4 pg/ml) cao nhóm không NTHSSS (48,1 ± 31,1 pg/ml) (p 10 mg/l(5) Nồng độ procalcitonin máu trẻ nhiễm trùng huyết sơ sinh sớm PCT chất phản ứng giai đoạn viêm cấp tính Bình thường nồng độ PCT ≤0,05