ĐỘC CHẤT học báo cáo CHUYÊN đề WARFARIN

ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HỒ CHÍ MINH KHOA Y ĐỘC CHẤT HỌC BÁO CÁO CHUYÊN ĐỀ WARFARIN THÀNH VIÊN NHÓM – D2019 STT HỌ VÀ TÊN MSSV PHÂN CƠNG Vũ Kim Anh 1977202001 Chẩn đốn Phạm Trần Ngọc Ánh 1977202002 Kiểm nghiệm - Định tính Trần Phương Huyền 1977202013 Điều trị Trần Vũ Minh Thư 1977202034 Word & PowerPoint Phan Hữu Trí 1977202037 Kiểm nghiệm - Định lượng Nguyễn Thuỵ Khánh Vy 1977202044 Phịng bệnh + Thuyết trình TP HỒ CHÍ MINH, NGÀY 27 THÁNG 03 NĂM 2022 MỤC LỤC Giới thiệu [1] Chuẩn đoán [3] 2.1 Lâm sàng 2.2 Cận lâm sàng 2.3 Chẩn đoán xác định 2.4 Phân loại mức độ ngộ độc 2.5 Chẩn đoán phân biệt Điều trị [3] 4 Kiểm nghiệm [5] 4.1 Định tính: 4.2 Định lượng 4.3 Phòng bệnh [4] TÀI LIỆU THAM KHẢO Giới thiệu [1] - Warfarin: C19H18O4, cịn có tên Warf.42 (a phenyl p acetyl- ethyl hydroxy coumarin) Hình Cấu trúc warfarin - Bột trắng, khơng tan nước, tan ete, CHCL3 cồn - Chất giống dicoumarol - Dùng để giết chuột (dạng đặt bả hay rải bột đường chuột) - Gây ngộ độc chậm, thường biểu 3, ngày sau bị ngộ độc người - Ít gây độc cho người gia súc liều đánh bả chuột (chủ yếu cố ý) - Uống khoảng - 2mg/kg/người/6 ngày gây nguy hiểm đến chết - Bên cạnh đó, Warfarin tác động chất chống đông máu nên ứng dụng làm loại thuốc chống đông máu đăng ký nhãn hiệu Comadin, thuốc có tác dụng điều trị ngăn ngừa cục máu đông tĩnh mạch động mạch, làm giảm nguy đột quỵ, đau tim tình trạng nghiêm trọng khác - Trong trường hợp ngộ độc warfarin cấp tính, bệnh nhân có biểu sau: gây tiểu máu, chảy máu đường tiêu hoá, băng huyết, chảy máu quanh thận, chảy máu rốn, chảy máu da, chảy máu màng não, [2] Chuẩn đoán [3] 2.1 Lâm sàng Hỏi bệnh - Khai thác bệnh sử, vật chứng: tên thuốc, dạng thuốc (ARS Rat Killer, Rat - K, coumarin, di-coumarin, coumadin đóng gói dạng bột dạng viên), số lượng uống, thời gian, thời gian sau uống đến tuyến sở, xử trí tuyến sở - Yêu cầu mang thuốc, vỏ thuốc đến - Khám bệnh: bật tình trạng xuất huyết thường biểu sau 2-3 ngày:  Rối loạn đông máu xuất hiện sớm sau - 12 giờ, đỉnh tác dụng sau 1-3 ngày, xuất huyết lâm sàng thường sau 2-3 ngày  Xuất huyết mức độ khác nhau: chảy máu chân răng, chảy máu cam, chảy máu kết mạc mắt, chảy máu não, tụ máu cơ, chảy máu phúc mạc…  Các triệu chứng khác gặp: ý thức lơ mơ, đau đầu, rối loạn điều hòa vận động, đau bụng, buồn nơn Nặng gặp tiêu vân, suy hô hấp, co giật, hôn mê… 2.2 Cận lâm sàng - Xét nghiệm đông máu: làm đông máu bản, định lượng yếu tố đông máu II, VII, VIII, IX, X Định lượng yếu tố V để loại trừ rối loạn đông máu không thiếu vitamin K - Một số xét nghiệm máu: cơng thức máu, nhóm máu chéo máu đề phịng chảy máu ạt rối loạn đông máu để truyền máu Sinh hóa máu: tăng GOT, GPT, ure, creatinine, CK - Các xét nghiệm khác tùy theo tình trạng bệnh nhân 2.3 Chẩn đoán xác định - Hỏi bệnh: Khai uống thuốc hóa chất có thành phần chất chống đông kháng vitamin K người khác chứng kiến uống - Lâm sàng: biểu chảy máu - Cận lâm sàng: giảm yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K yếu tố đông máu khơng phụ thuộc vitamin K giới hạn bình thường 2.4 Phân loại mức độ ngộ độc - Nặng: có chảy máu lâm sàng và/hoặc INR > - Nhẹ: khơng có chảy máu lâm sàng INR Dung dịch tăng màu vàng, đem đun cách thuỷ, thêm nước ống  Ta thấy, ống ống ta acid hoá ống HCl đậm đặc ống có độ đục Hình Minh họa phản ứng đóng mở vịng lacton  Giải thích: Do Warfarin có vịng lacton nên dễ bị mở vịng kiềm tạo thành muối tan nước, có acid hố có đóng vịng trở lại Hình Sự đóng mở vịng lacton - Sắc ký lớp mỏng - Sự tăng huỳnh quang môi trường kiềm tác động tia UV: Hình Minh họa tăng huỳnh quang tác động tia UV Lấy dịch warfarin môi trường kiềm nhỏ lên giấy lọc, sau ta dùng miếng kim loại che nửa vết dịch chiết sau bỏ vào buồng UV bật bước sóng 365nm lên, bên che muối dạng cis khơng sáng muối dạng trans 4.2 Định lượng - Sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC): Đây kỹ thuật để tách hỗn hợp chất thành thành phần riêng biệt dựa tương tác chất phân tích với pha động (thường chất lỏng) pha tĩnh (thông thường chất rắn) Pha động mang theo chất phân phân tích di chuyển qua pha tĩnh đứng yên Các thành phần mẫu tương tác mạnh với pha tĩnh di chuyển chậm so với thành phần có tương tác yếu Trong báo nghiên cứu định lượng đồng thời chất đối quang warfarin chất chuyển hóa warfarin huyết tương người, nhà nghiên cứu sử dụng hai pha động:  Pha động A: 100% (v / v) nước với mM amoni axetat (pH 4,0, điều chỉnh axit axetic)  Pha động B: 100% (v / v) acetonitrile  Tốc độ dòng chảy 0,8 mL / phút sử dụng suốt nghiên cứu Bộ lấy mẫu tự động đặt 6°C cột HPLC làm nóng 50°C  Thể tích tiêm mẫu 10 µL [6] - Phổ UV: Bước sóng phổ biến cho nghiên cứu định lượng nằm khoảng từ 225 đến 330 nm, 313 nm phổ biến Tuy nhiên, độ nhạy kỹ thuật thấp lượng warfarin cần định lượng 25 ng/ml - Khối phổ: Phương pháp khối phổ hay phương pháp phổ khối lượng (Mass spectrometry - MS) kĩ thuật dùng để đo đạc tỉ lệ khối lượng điện tích ion; dùng thiết bị chuyên dụng khối phổ kế Đây kỹ thuật phổ biến sử dụng để phân tích định tính định lượng warfarin chất chuyển hố Warfarin tạo thành ion dễ dàng phân cắt hai trong ba liên kết C – C nối với carbon bất đối vị trí thứ So với phổ UV-vis phổ huỳnh quang khối phổ có độ nhạy đồng cao nhiều [8] 4.3 Phòng bệnh [4] - Dùng thuốc theo hướng dẫn sử dụng, không lạm dụng thuốc, không dùng chung thuốc với rượu bia (rượu làm tăng INR) - Bảo quản hóa chất diệt chuột an toàn, hợp lý:  Để xa tầm tay trẻ em người già để tủ có khóa;  Khơng để hóa chất độc hại vỏ chai lọ đồ uống thông dụng: chai nước khống, nước ngọt, ;  Chai đựng hóa chất phải có nhãn tên, gắn ký hiệu nguy hiểm  Không để Warfarin gần nguồn nước, nơi nấu ăn - Tuyên truyền triệu chứng ngộ độc Warfarin cách xử lý tình ngộ độc 7 TÀI LIỆU THAM KHẢO Độc chất học, PGS TS Trần Thanh Nhãn, Nhà xuất giáo dục Việt Nam Hà Nội; 2011, 131 Coumadin https://www.drugs.com/coumadin.html, xem 26/03/2022 Hướng dẫn chẩn đoán điều trị ngộ độc (2015) - Bộ Y Tế Giáo trình độc chất học Bộ Y Tế Tài liệu môn Dược liệu Ju, W., Peng, K., Yang, S., Sun, H., Sampson, M., & Wang, M Z (2014) A chiral HPLC-MS/MS method for simultaneous quantification of warfarin enantiomers and its major hydroxylation metabolites of CYP2C9 and CYP3A4 in human plasma Austin journal of analytical and pharmaceutical chemistry, 1(2), 1010 Drew R Jones & Grover P Miller (2011) Assays and applications in warfarin metabolism: what we know, how we know it and what we need to know 866 - 867 8 ... ký hiệu nguy hiểm  Không để Warfarin gần nguồn nước, nơi nấu ăn - Tuyên truyền triệu chứng ngộ độc Warfarin cách xử lý tình ngộ độc 7 TÀI LIỆU THAM KHẢO Độc chất học, PGS TS Trần Thanh Nhãn,... tĩnh di chuyển chậm so với thành phần có tương tác yếu Trong báo nghiên cứu định lượng đồng thời chất đối quang warfarin chất chuyển hóa warfarin huyết tương người, nhà nghiên cứu sử dụng hai pha... thuật để tách hỗn hợp chất thành thành phần riêng biệt dựa tương tác chất phân tích với pha động (thường chất lỏng) pha tĩnh (thông thường chất rắn) Pha động mang theo chất phân phân tích di