(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu biến đổi nồng độ h FABP huyết thanh ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp có ST chênh lên

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 NGUYỄN THANH PHONG NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ H-FABP HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP CÓ ST CHÊNH LÊN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2022 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 NGUYỄN THANH PHONG NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ H-FABP HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP CÓ ST CHÊNH LÊN Chuyên ngành: Nội Tim mạch Mã số: 62.72.01.41 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Nguyên Sơn PGS.TS Nguyễn Hồng Sơn HÀ NỘI - 2022 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc, Phịng Sau đại học, Bộ mơn Nội Tim mạch Viện nghiên cứu Khoa học Y Dược Lâm sàng 108 Ban giám đốc Bệnh viện Quân y 175 giúp đỡ, tạo điều kiện cho trình học tập nghiên cứu Với lịng kính trọng biết ơn, xin chân thành cảm ơn Thiếu tướng, PGS.TS Phạm Nguyên Sơn; Thiếu tướng, PGS.TS Nguyễn Hồng Sơn, người Thầy dìu dắt, bảo tận tình trao cho tơi kiến thức q báu trình học tập, thực luận án tiến sĩ sống Tôi xin chân thành cảm ơn quý thầy cô, chuyên gia lĩnh vực tim mạch Viện nghiên cứu Khoa học Y Dược Lâm sàng 108, Viện Tim mạch Quốc gia Việt Nam, Trường Đại học Y Hà Nội, Học viện Quân Y, Bệnh viện Tim Hà Nội, khoa Can thiệp Tim mạch khoa Sinh hóa Bệnh viện Quân y 175 tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học tập, thu thập số liệu nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc, quý thầy cô, đồng nghiệp công tác Viện Nghiên cứu Đào tạo Y Dược An Sinh, Bệnh viện An Sinh TPHCM ủng hộ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập Trọn tình cảm yêu quý xin gửi tới ba mẹ vợ - Dược sĩ Nguyễn Thị Thanh Vân - hai yêu quý động viên tinh thần, đồng hành tơi suốt hành trình điểm tựa vững cho sống TPHCM, ngày tháng 03 năm 2022 Nguyễn Thanh Phong ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận án trung thực công bố phần báo khoa học Luận án chưa công bố Nếu có điều sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Người làm luận án Nguyễn Thanh Phong ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Từ viết tắt AHA AUC BMI BTTMCB CI CK CK-MB Tiếng Anh American Heart Associations Area Under the Curve Body mass Index Confidence Interval Creatine kinase Creatine Kinase Myocardial Band ĐMLTT ĐMM ĐMV ĐMVP ĐTĐ ĐTNKỔĐ ĐTNỔĐ EF ELISA FABP FDA GRACE Ejection Fraction Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Fatty Acid-Binding Protein Food and Drug Administration Global Registry of Acute Coronary Events HCVC H-FABP HR Hs-TnT KTC KTPV Heart-type Fatty Acid Binding Protein Hazard ratio High-sensitive Troponin T Tiếng Việt Hội Tim mạch Hoa Kỳ Diện tích đường cong Chỉ số khối thể Bệnh tim thiếu máu cục Khoảng tin cậy Động mạch liên thất trước Động mạch mũ Động mạch vành Động mạch vành phải Đái tháo đường Đau thắt ngực không ổn định Đau thắt ngực ổn định Phân suất tống máu Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme Protein gắn kết acid béo Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ Hội chứng vành cấp Protein gắn kết acid béo loại tim Khoảng tin cậy Khoảng tứ phân vị ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com Từ viết tắt LAD LCFAs LCx LM Tiếng Anh Tiếng Việt Left Anterior Descending Artery Long Chain Fatty Acids Left Circumflex Left Main Coronary Artery Động mạch liên thất trước Non - ST segment elevation myocardial infarction N-terminal fragment pro B-type natriuretic peptide New York Heart Association Odds ratio Prostaglandin Right Coronary Artery Receiver operating characteristic Sensitivity Specificity ST segment elevation myocardial infarction Thrombosis In Myocardial Infarction Troponin T Nhồi máu tim không ST chênh lên NMCT NSTEMI NT-proBNP NYHA OR PG RCA ROC Se Sp STEMI TIMI TnT THA Acid béo chuỗi dài Động mạch mũ Thân chung động mạch vành trái Nhồi máu tim Hội Tim mạch New York Động mạch vành phải Đường cong ROC Độ nhạy Độ đặc hiệu Nhồi máu tim ST chênh lên Tăng huyết áp ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan nhồi máu tim nhồi máu tim cấp ST chênh lên 1.1.1 Nguyên nhân nhồi máu tim cấp ST chênh lên 1.1.2 Định nghĩa lịch sử nghiên cứu nhồi máu tim 1.1.3 Chẩn đoán nhồi máu tim cấp ST chênh lên 1.1.4 Một số dấu ấn sinh học có giá trị cao chẩn đốn tiên lượng nhồi máu tim nhồi máu tim cấp ST chênh lên 14 1.1.5 Phân tầng nguy bệnh nhân nhồi máu tim nhồi máu tim cấp ST chênh lên 18 1.2 Tổng quan FABP H-FABP 22 1.2.1 Fatty acid-binding protein (FABP) 22 1.2.2 Heart Fatty acid-binding protein (H-FABP) 24 1.2.3 Thiếu máu tim phóng thích H-FABP 26 1.3 Một số nghiên cứu H-FABP chẩn đoán tiên lượng nhồi máu tim nhồi máu tim cấp ST chênh lên 30 1.3.1 Một số nghiên cứu nghiên cứu nước 30 1.3.2 Một số nghiên cứu nước 35 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.1.1 Nhóm bệnh 36 2.1.2 Nhóm chứng 36 2.2 Phương pháp nghiên cứu 37 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 37 2.2.2 Mẫu nghiên cứu 37 2.2.3 Các bước tiến hành nghiên cứu 37 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com 2.2.4 Các xét nghiệm chẩn đoán chức cận lâm sàng thực trình nghiên cứu 40 2.2.5 Các tiêu chuẩn áp dụng nghiên cứu 45 2.2.6 Xử lý phân tích số liệu 52 2.2.7 Đạo đức nghiên cứu 54 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 56 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, biến đổi nồng độ giá trị chẩn đoán HFABP huyết bệnh nhân nhồi máu tim cấp ST chênh lên 56 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 56 3.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm NMCT cấp ST chênh lên thời điểm nhập viện 58 3.1.3 Phương pháp điều trị đặc điểm tổn thương động mạch vành nhóm NMCT cấp ST chênh lên 63 3.1.4 Phân tầng nguy tim mạch bệnh nhân nhồi máu tim cấp ST chênh lên theo thang điểm TIMI, GRACE trước can thiệp biến cố tim mạch 65 3.1.5 Nồng độ H-FABP nhồi máu tim cấp ST chênh lên 67 3.1.6 Giá trị H-FABP chẩn đoán nhồi máu tim cấp có ST chênh lên, so sánh với dấu ấn tim mạch khác 70 3.2 Mối liên quan nồng độ H-FABP với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, biến cố tim mạch tử vong 30 ngày bệnh nhân nhồi máu tim cấp ST chênh lên 79 3.2.1 Liên quan H-FABP với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 79 3.2.2 Liên quan H-FABP với biến cố tim mạch thời gian nằm viện thời gian theo dõi 30 ngày sau NMCT cấp ST chênh lên 84 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 91 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng biến đổi nồng độ H-FABP huyết bệnh nhân nhồi máu tim cấp ST chênh lên 91 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com 4.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 91 4.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 93 4.1.3 Nồng độ H-FABP huyết bệnh nhân NMCT cấp ST chênh lên 106 4.1.4 Giá trị chẩn đoán H-FABP bệnh nhân NMCT cấp ST chênh lên 111 4.2 Liên quan H-FABP với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, thang điểm nguy TIMI, GRACE, tiên lượng tử vong 30 ngày theo dõi sau nhồi máu NMCT cấp ST chênh lên 119 4.2.1 Liên quan H-FABP với số đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, mức độ tổn thương động mạch vành thang điểm nguy TIMI, GRACE 119 4.2.2 Liên quan H-FABP với biến cố tim mạch tử vong 30 ngày sau NMCT cấp ST chênh lên 123 KẾT LUẬN 128 KIẾN NGHỊ 131 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thang điểm TIMI NMCT cấp ST chênh lên 20 Bảng 1.2 Các yếu tố thang điểm nguy GRACE 21 Bảng 1.3 Các gen FABP người 23 Bảng 1.4 Phân bố H-FABP thể 25 Bảng 1.5 Động học H-FABP dấu ấn sinh học tim 28 Bảng 2.1 Phân độ tăng huyết áp 46 Bảng 2.2 Tiêu chuẩn chẩn đốn bệnh béo phì dựa vào BMI áp dụng cho người trưởng thành Châu Á 47 Bảng 2.3 Phân độ suy tim cấp theo Killip 47 Bảng 2.4 Phân độ suy tim mạn tính theo NYHA 47 Bảng 2.5 Phân loại rối loạn thành phần lipid máu 48 Bảng 2.6 Phân loại suy tim theo phân suất tống máu tâm thu 49 Bảng 2.7 Vị trí động mạch hệ số tương ứng 50 Bảng 2.8 Giá trị xét nghiệm chẩn đoán dựa vào AUC 53 Bảng 2.9 Độ nhạy, độ đặc hiệu ứng với điểm cắt đường cong ROC 53 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi giới đối tượng nghiên cứu 56 Bảng 3.2 Đặc điểm yếu tố nguy tim mạch nhóm NMCT cấp ST chênh lên 57 Bảng 3.3 Đặc điểm tần số tim, huyết áp triệu chứng đau ngực nhóm NMCT cấp ST chênh lên 58 Bảng 3.4 Thời điểm nhập viện nhóm NMCT cấp ST chênh lên 59 Bảng 3.5 Đặc điểm số xét nghiệm dấu ấn tim mạch thời điểm nhập viện nhóm NMCT cấp ST chênh lên 60 Bảng 3.6 Đặc điểm số xét nghiệm sinh hóa nhóm NMCT cấp ST chênh lên 61 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com - Số nhánh ĐMV tổn thương: - Động mạch thủ phạm: - Vị trí tổn thương ĐMV: Động mạch LAD LCx RCA LM Có tổn thương - Type tổn thương ĐMV theo AHA/ACC: - Tổn thương ĐMV theo thang điểm Gensini (điểm): V Phân tầng nguy tim mạch thời điểm nhập viện - Thang điểm TIMI (điểm): - Thang điểm GRACE (điểm): VI Các biến cố TM thời gian nhập viện thời điểm 30 ngày sau NMCT Các biến cố thời gian nằm viện - Gặp biến cố thời gian nằm viện: - Loại biến cố: + + + + Rối loạn nhịp: Suy tim nặng: Shock tim: Tử vong: + Biến chứng học cấp: + Huyết khối thất trái: + Rối loạn đông máu nặng: + Biến chứng khác: Các biến cố thời điểm sau 30 ngày NMCT cấp ST chênh lên - Gặp biến cố tim mạch (phải tái nhập viện): Loại biến cố 30 ngày theo dõi sau NMCT - Đau ngực phải nhập viện tái NMCT - Suy tim nặng cần can thiệp - Tử vong - Rối loạn đông máu - Đột quỵ não - Biến cố khác - Thời gian xuất biến cố (ngày): Người thu thập số liệu ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU Y HỌC LÂM SÀNG VIỆN 108 PHIẾU THU THẬP THƠNG TIN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC (NHĨM CHỨNG) Đề tài: Nghiên cứu biếu đổi nồng độ H-FABP bệnh nhân nhồi máu tim cấp có ST chênh lên I THÔNG TIN CHUNG Họ tên: Giới: Tuổi: Địa chỉ: MSNC: Đối tượng nghiên cứu: Nhóm chứng Lý khám: Tiền sử thân: Không mắc bệnh lý tim mạch II KẾT QUẢ CÁC XÉT NGHIỆM CẬN LÂM SÀNG - CK-MB (U/l): - Hs-Troponin T (ng/ml): - H-FABP (ng/ml): NGƯỜI THU THẬP SỐ LIỆU ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ... PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA H? ??C Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 NGUYỄN THANH PHONG NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ H- FABP HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP CÓ ST CHÊNH LÊN Chuyên ngành: Nội Tim mạch... Nguyên nhân nhồi máu tim cấp ST chênh lên 1.1.2 Định nghĩa lịch sử nghiên cứu nhồi máu tim 1.1.3 Chẩn đoán nhồi máu tim cấp ST chênh lên 1.1.4 Một số dấu ấn sinh h? ??c có giá trị cao chẩn... trị cao chẩn đoán tiên lượng nhồi máu tim nhồi máu tim cấp ST chênh lên 14 1.1.5 Phân tầng nguy bệnh nhân nhồi máu tim nhồi máu tim cấp ST chênh lên 18 1.2 Tổng quan FABP H- FABP