Bài viết trình bày đánh giá kết quả điều trị ung thư phổi biểu mô tuyến di căn di căn não có đột biến EGFR bằng TKIs thế hệ 1 và một số yếu tố liên quan đến PFS. Đối tượng nghiên cứu: Gồm 66 bệnh nhân UTP biểu mô tuyến di căn não có đột biến gen EGFR (Del exon 19 hoặc L858R exon 21) được điều trị bước 1 bằng Gefitinib 250mg/ngày hoặc Erlotinib 150mg/ngày có kết hợp với xạ toàn não hoặc gamma knife hoặc không tại bệnh viện K từ tháng 10/2015 đến tháng 1/2021.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 508 - THÁNG 11 - SỐ - 2021 ≥30 giới nam, khoa phịng làm việc có nhiều chủ đề, lĩnh vực nghiên cứu yếu tố góp phần nâng cao tỷ lệ tham gia NCKH Viện Đối tượng điều dưỡng, trình độ đại học, thiếu kiến thức NCKH, nhóm tuổi 30, giới nữ yếu tố hạn chế tham gia NCKH TÀI LIỆU THAM KHẢO Hà Hữu Tùng (2017) Thực trạng hoạt động nghiên cứu khoa học bệnh viện đa khoa Nơng nghiệp giai đoạn 2014-2016 Tạp chí Y học Việt Nam, 451:200-205 Đoàn Thị Ngần (2018) Thực trạng tham gia nghiên cứu khoa học nhu cầu đào tạo điều dưỡng Bệnh viện Thống năm 2018, trang 27, 39, 40, 56 Luận văn thạc sĩ quản lý bệnh viện, Trường Đại học Y tế Công cộng, Hà Nội Huỳnh Trường Huy cộng (2015) Phân tích suất nghiên cứu khoa học giảng viên nữ Trường Đại học Cần Thơ Tạp chí khoa học trường Đại học Cần Thơ, (36):81-91 Xie, Y K A Shauman (1998) Sex differences in research productivity: New evidence about an old puzzle American Sociological Review, 63:847-870 Trần Thị Kim Nhung (2020) Các yếu tố ảnh hưởng tới động lực nghiên cứu khoa học giảng viên đại học khối kinh tế Hà Nội, trang 122 Luận án tiến sĩ ngành quản lý kinh tế, Hà Nội KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI BIỂU MƠ TUYẾN DI CĂN NÃO CĨ ĐỘT BIẾN EGFR BẰNG TKIs THẾ HỆ Vũ Huyền Trang1, Nguyễn Văn Hiếu1,2, Nguyễn Thị Thúy Hằng2, Nguyễn Quang Anh1 TÓM TẮT 64 OF THE LUNG WITH EGFR MUTATION Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị ung thư phổi biểu mô tuyến di di não có đột biến EGFR TKIs hệ số yếu tố liên quan đến PFS Đối tượng nghiên cứu: Gồm 66 bệnh nhân UTP biểu mơ tuyến di não có đột biến gen EGFR (Del exon 19 L858R exon 21) điều trị bước Gefitinib 250mg/ngày Erlotinib 150mg/ngày có kết hợp với xạ tồn não gamma knife không bệnh viện K từ tháng 10/2015 đến tháng 1/2021 Kết quả: Trung vị PFS đạt 11,5 tháng PFS trung vị nhóm dùng TKIs đơn thuần, TKIs + xạ toàn não, TKIs + gamma knife 11 tháng, 11 tháng 12,7 tháng PFS não trung vị đạt 11 tháng Các yếu tố liên quan đến PFS có đột biến del 19, đáp ứng thời điểm tháng, toàn trạng tốt, khơng di quan ngồi não Kết luận: Điều trị TKIs hệ bệnh nhân UTP biểu mô tuyến di não mang lại tỷ lệ đáp ứng chung đáp ứng não cao, kéo dài thời gian sống thêm bệnh không tiến triển, kết khả quan nhóm điều trị kết hợp với gamma knife Từ khóa: TKIs hệ 1, ung thư phổi di não, đột biến EGFR Objectives: Evaluate the result of treatment firstgeneration tyrosine kinase inhibitors in EGFR positive adenocarcinoma of lung with brain metastases and describe some factors related to PFS Patients and Methods: 66 patients adenocarcinoma of lung have brain metastasis withEGFR mutations (exon 19 deletion and L858R point mutation exon 21) were treated with Gefitinib 250mg/day or Erlotinib 150mg/day, either whole brain radiation therapy or gamma knife was included or not Results: The median PFS achieved 11,5 months The median PFS of TKIs, TKIs + WBRT, TKIs + SRS were 11, 11 and 12,7 months, respectively The median intracranial PFS was 11 months Some factors predicts favourable outcomes are exon 19 deletion, response at 3-month and performance stasus 0-1, non or only one organ extracranial metastases Conclusion: First-generation TKIs for brain metastases in adenocarcinoma of lung with EGFR mutation improved progression-free survival, especially in group used gamma knife in local therapy Keywords: first-generation TKIs, brain metastases in lung cancer, EGFR mutation SUMMARY Ung thư phổi (UTP) bệnh ung thư phổ biến giới Theo thống kê Globocan năm 2020, giới có khoảng 2,2 triệu ca mắc UTP, chiếm 11,4% tổng số ca mắc1 UTP loại ung thư gây tử vong hàng đầu nam giới, hàng năm có khoảng 1,8 triệu người chết, chiếm tỷ lệ 18% tổng số ca tử vong ung thư1 Di não vị trí thường gặp thứ sau xương phổi đối bên bệnh nhân ung thư phối giai đoạn muộn với tỷ lệ lên đến 28,4%2 Trước đây, di não biết đến yếu tố tiên lượng xấu, bệnh nhân suy sụp RESULT OF TREATMENT FIRST-GENERATION TYROSIN KINASE INHIBITORS IN BRAIN METASTASES FROM ADENOCARCINOMA 1Trường 2Bệnh Đại học Y Hà Nội viện K Chịu trách nhiệm chính: Vũ Huyền Trang Email: vuhuyentrang.hmu@gmail.com Ngày nhận bài: 23.8.2021 Ngày phản biện khoa học: 25.10.2021 Ngày duyệt bài: 4.11.2021 I ĐẶT VẤN ĐỀ 259 vietnam medical journal n02 - NOVEMBER - 2021 nhanh với triệu chứng thần kinh thời gian sống thêm trung bình từ – tuần khơng điều trị, điều trị ung thư phổi di não cịn nhiều khó khăn phần lớn thuốc hóa chất khơng qua hàng rào máu não.Các điều trị nhắm đích thuốc phân tử lượng nhỏ có khả qua hàng rào máu não Tỷ lệ đột biến gen EGFR bệnh nhân UTP Việt Nam cao (lên đến 35%)3 Trên nhóm bệnh nhân di não có tỷ lệ đột biến gen EGFR cao hẳn nhóm khơng có đột biến Do điều kiện kinh tế Việt Nam, TKIs hệ lựa chọn cho nhóm bệnh nhân di não có đột biến EGFR loại nhạy thuốc Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm mục tiêu: tin tuổi, giới, lý vào viện, xét nghiệm hình ảnh đánh giá giai đoạn trước điều trị Đánh giá đáp ứng 2-3 tháng có triệu chứng bất thường Xử lý số liệu: Xử lý phân tích số liệu phần mềm SPSS 20.0 -Phân tích sống thêm phương pháp Kaplan-Meier III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm bệnh nhân - Tuổi: nhóm tuổi chủ yếu 50-70, chiếm 74%, tuổi trung bình 55 Đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu 2.Đánh giá kết điều trị ung thư phổi biểu mô tuyến di não có đột biến EGFR TKIs hệ số yếu tố liên quan đến tình trạng PFS II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 1.Đối tượng nghiên cứu 66 bệnh nhân ung thư phổi biểu mơ tuyến di não có đột biến EGFR, điều trị bước erlotinib gefitinib bệnh viện K từ tháng 10/2015 đến 1/2021 Tiêu chuẩn lựa chọn - Bệnh nhân chẩn đoán ung thư biểu mơ tuyến phổi di não, có đột biến EGFR: đoạn exon 19 L858R exon 21 - Tuổi ≥ 18, PS 0-2, chức gan, thận, huyết học cho phép điều trị thuốc TKIs hệ - Điều trị erlotinib 150mg/ngày gefitinib 250mg/ngày điều trị tháng tính đến thời điểm kết thúc nghiên cứu - Điều trị não: xạ trị trước lúc với thuốc TKIs Tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh nhân có ung thư trở lên, - Đã hóa, xạ trị chỗ vùng khoảng 12 tháng trước đó, tổn thương di não phẫu thuật sử dụng TKIs trước di não - BN bỏ dở điều trị khơng lý chun mơn (khi bệnh chưa tiến triển khơng có tác dụng phụ trầm trọng), không đánh giá đáp ứng đầy đủ 2.Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu:Nghiên cứu mơ tả cắt ngang có theo dõi dọc Các bước tiến hành: Thu thập số liệu bệnh nhân dựa bệnh án nghiên cứu Bệnh nhân thăm khám lâm sàng ghi nhận thông 260 Biểu đồ 3.1 Phân bố tuổi Bảng 3.1 Một số đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu Giới Nam Nữ n % 33 50 33 50 PS 0-1 59 89 11 Tình trạng hút thuốc Có hút 22 33,3 Không hút 44 66,7 Đột biến Exon 19 43 65,1 Deletiom 23 34,9 L858R exon 21 3.2 Đặc điểm phương pháp điều trị Bảng 3.2 Phương pháp điều trị Điều trị n % TKIs đơn 20 30,3 TKIs + xạ toàn não 21 31,8 TKIs + gamma knife 25 37,9 Tổng 66 100 3.3 Thời gian sống thêm không tiến triển (PFS) 3.3.1 PFS Bảng 3.3 PFS số yếu tố liên quan Trung vị P PFS (tháng) PS 0-1 12,5 Thể trạng 0,022 PS 8,0 Đột biến Đột biến exon 19 13,7 0,02 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 508 - THÁNG 11 - SỐ - 2021 Đột biến exon 21 8,0 Đáp ứng 13,7 Đáp ứng tháng 0,001 Không đáp ứng tháng 7,0 tháng Gefitinib 12,5 TKIs sử 0,8 dụng 45 Erlotinib 10,0 Không di Tình quan 15,5 trạng di ngồi não 0,0 06 Di >1 10,0 não quan não TKI 11,0 Phương pháp TKI+xạ toàn não 11,0 0,3 điều trị TKI+gamma knife 89 12,7 Nhận xét: Các yếu tố tiên lượng tốt đột biến exon 19, đáp ứng thời điểm tháng PS 0-1, khơng di ngồi não quan Biểu đồ 3.2 Thời gian sống thêm không tiến triển Trung vị PFS nghiên cứu 11.5 tháng 3.3.2 Thời gian sống thêm không tiến triển não Biểu đồ 3.3 Thời gian sống thêm không tiến triển não Trung vị PFS não nghiên cứu 11 tháng Bảng 3.4 PFS não số yếu tố liên quan Kích thước Di não 1cm di não Di não > 1cm lớn Trung vị PFS não (tháng) 14,5 10,5 P Di não ổ 12,5 Số lượng 0,422 tổn thương Di não 2-3 ổ 11,0 di não Di não >3 ổ 8,0 TKIs đơn 11,0 Phương pháp TKI + xạ toàn não 11,0 0,34 điều trị TKI+gamma knife 12,7 Nhận xét: Nhóm di não đơn ổ kích thước ổ di 1cm, điều trị kết hợp với gamma knife yếu tố tiên lượng tốt, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê IV BÀN LUẬN Trong nghiên cứu chúng tơi, nhóm tuổi từ 50-70 chiếm 74%, tương tự kết Moumtzi D cs (2016) nghiên cứu 1.156 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IIIB IV cho thấy tuổi trung bình 624 Trung vị PFS đạt 11,5 tháng, nhóm điều trị TKI, TKI + xạ toàn não, TKI + gamma knife có trung vị PFS 11,0 tháng, 11,0 12,7 tháng Kết trung vị nhóm điều trị kết hợp với gamma knife cao nhóm lại nhiên thấp số nghiên cứu tương tự giới với PFS = 17 tháng phần lớn nhóm bệnh nhân chưa tiến triển thời điểm kết thúc nghiên cứu5 Các yếu tố tiên lượng tốt có đột biến exon 19 deletion, đáp ứng thời điểm tháng, ECOG PS 0-1, khơng di quan ngồi não Kết nghiên cứu cao so với nghiên cứu tương tự nước Nguyễn Thị Thanh Huyền với kết PFS 9,6 tháng6 Điều giải thích phần lớn bệnh nhân nghiên cứu phát bệnh tổn thương não nhỏ, nhóm điều trị kết hợp gamma knife chiếm đến 37,9%, tỷ lệ đột biến exon 19 deletion chiếm tới 65,1% số bệnh nhân Nhóm tác giả Magnuson tiến hành nghiên cứu hồi cứu đa trung tâm 351 bệnh nhân UTPKTBN di não có đột biến EGFR với trung vị OS nhóm dùng SRS + TKIs, xạ toàn não + TKIs, TKIs đơn 46, 30 25 tháng, với p< 0,0017 Trong nghiên cứu tác giả tuổi