slide thuyết trình tiểu luận Dược động học trên đối tượng phụ nữ có thai

Dược động học đối tượng phụ nữ có thai GV: Võ Thị Thu Hà Nhóm 16 ⋆ Sayyavong Thipphachanh ⋆ Nguyễn Bùi Anh Thư ⋆ Võ Thành Trang Thương ⋆ Nguyễn Thị Thúy ⋆ Trần Thị Thùy 01 Sử dụng thuốc phụ nữ có thai Phần lớn chất dùng làm thuốc qua hàng rào thai theo mức độ khác Việc dùng thuốc phụ nữ có thai giới hạn Hậu lâm sàng đặc biệt khó đánh giá thai nghén tượng ln diễn biến, địi hỏi có thích nghi liên tục thuốc cho giai đoạn thai kỳ ⋆ Trong tháng đầu thai kỳ, nguy ngày tăng cao từ tuần thứ – tuần thứ 11 (phôi thai nhạy cảm với thuốc)  gây quái thai, dị tật bẩm sinh ⋆ Từ tháng thứ  ảnh hưởng phát triển chức bào thai ⋆ Trước chuyển  ảnh hưởng bất lợi mẹ sau sinh 01 Trẻ bị dị tật bẩm sinh Trẻ bị chậm phát triển thần kinh Phân phối thuốc qua thai Mạch máu phôi thai + mạch máu mẹ  hàng rào thai 90% thuốc qua thai khơng chuyển hóa  độc tính thai Thuốc vào tuần hoàn gây độc cho thai nhi cách trực tiếp hay gián tiếp Do đó, việc kê đơn thuốc phải thực thận trọng, cần quan tâm ngăn chặn tùy tiện dùng thuốc thuốc sử dụng liên quan đến người mẹ thai nhi Bên cạnh có số loại thuốc OTC thường dùng cho PNCT: ⋆ Thuốc kháng Histamin: Clorpheniramine (thế hệ 1), Cetirizine (Zyrtec), Loratadine (Claritin) là  thuốc lựa chọn đầu để điều trị viêm mũi dị ứng hay buồn nôn.  ⋆ Thuốc thông mũi: Nên sử dụng cách thận trọng thai kỳ, đặc biệt ba tháng đầu Nước muối sinh lí dạng xịt băng dán thơng mũi lựa chọn an tồn thay thuốc OTC  để điều trị nghẹt mũi pnct.  ⋆ Thuốc long đờm trị ho: PNCT nên sử dụng biện pháp dân gian như: ngậm muối, uống trà gừng… trước cân nhắc dung thuốc.  ⋆ Thuốc giảm đau hạ sốt: Acetaminophen thuốc ưu tiên lựa chọn Các thay đổi sinh lý người có thai ảnh hưởng đến hiệu lâm sang thuốc sử dụng Mạch máu phôi thai mạch máu mẹ phân cách số lớp mô (lớp hợp bào nuôi, trung mô nhung mô đệm, nội mô mao mạch rốn), lớp mô tập hợp lại thành hàng rào thai Thuốc thấm qua hàng rào vào máu bào thai 10 BIẾN ĐỔI VỀ SỰ HẤP THỤ 14 Biến thiên sinh lí - Sự tiết acid dịch vị giảm khoảng 40% pH dày tăng (trong tháng đầu thai kì) Sự tiết chất nhầy dày tăng pepsin giảm - Progesterone tăng  giảm làm rỗng dày nhu động ruột non (chậm hấp thu thức ăn thuốc trừ paracetamol) - Lưu lượng máu ruột tăng rõ rệt 15 Các thông số dược động học chịu ảnh hưởng: - Sự hấp thụ ampicillin paracetamol không thay đổi (trong thời kì thai nghén) 16 03 BIẾN ĐỔI QUA CÁC GIAI ĐOẠN 3.1 Biến đổi giai đoạn phân bố 3.2 Biến đổi giai đoạn thải trừ/thận 3.3 Biến đổi giai đoạn chuyển hóa 17 3.1 Biến đổi giai đoạn phân bố Các biến đổi sinh lý: - Tăng V nước toàn phần (8lit) - Tăng V Huyết tương ~ 50%, max tuần 30-40 - Tăng lưu lượng máu toàn phần  Lưu lượng máu tim , thận, tử cung, phổi gia tăng Lưu lượng gan khơng thay đổi - Tích tụ mỡ da  V phân bố thuốc thân lipid tăng lên, kéo dài nồng độ cao chất thân lipid 18 Thông số dược động bị ảnh hưởng - Giảm tỷ lệ albumin huyết tương ( 25g/L so với 40g/L)  giảm gắn kết protein huyết tương ( acid yếu), tăng tỉ lệ thuốc tự do/ huyết tương  dẫn chất salicylat gắn kết protein  biến đổi phân bố thuốc thể, bào thai - Nhau thai, bào thai : vị trí phân bố thuốc - Khó so sánh phụ nữ có thai phụ nữ khơng có thai 19 3.2 Biến đổi giai đoạn thải trừ/thận - Tăng vận tốc lọc qua quản cầu thận -> tăng Clcr GFR - Lưu lượng máu thận tăng gấp đơi - Các thuốc có Cl/thận chiếm ưu thải trừ nhanh rút ngắn T1/2 - Tăng T1/2 diazepam, pethidine, thiopental tăng Vd thuốc - Độ lọc toàn phần diazepam không thay đổi 20 3.3 Biến đổi giai đoạn chuyển hóa -Mục đích chuyển hóa chấm dứt, thay đổi hoạt tính thuốc - Đối với trường hợp phụ nữ mang thai o Chuyển hoa qua gan số thuốc tăng đáng kể tác dụng cảm ứng enzym gan progesteron nội sinh o Tốc độ lọc cầu thận khoảng vài tuần đầu thai kỳ tăng khoảng 50% tiếp tục tăng sau sinh 21 Thay đổi trình chuyển hóa dược động phụ nữ mang thai - Thay đổi enzym CYP450 ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc thời kỳ mang thai - Nồng độ enzym CYP3A4 CYP2D6 tăng, nồng độ CYP1A2 giảm - Tăng nồng độ Estrogen Progesteron làm thay đổi hoạt tính enzym gan - Làm tăng thải trừ số thuốc lại gây tích lũy số thuốc khác 22 Thuốc vào tuần hoàn gây độc cho thai nhi theo: A Trực tiếp B Gián tiếp C Trực tiếp gián tiếp D Không ảnh hưởng 23 Đặc điểm phụ nữ mang thai A Giảm tỉ lệ Albumin HT B Lưu lượng máu gan giảm C Salicylate tăng tỉ lệ gắn với protein HT D Acid yếu tăng tỉ lệ gắn với protein HT 24 3.Đặc điểm phụ nữ có thai: A.Lưu lượng máu qua tim, thận tăng B.Giảm thể tích nước tồn phần C.Giảm thể tích huyết tương D.Lưu lượng máu tồn phần khơng đổi 25 Lưu lượng máu qua tim, phổi, thận, tử cung, gan A.Tất tăng trừ thận B.Tất tăng C.Tất tăng trừ gan D.Tất tăng trừ phổi 26 Chọn câu đặc điểm dược động học thuốc trình thải trừ phụ nữ có thai A.T1/2 Beta lactam, Lithium tang B.Độ lọc qua cầu thận aminoglycoside giảm C.T1/2 Pethidin giảm Vd tang D.Tất sai 27 Cảm ơn cô bạn theo dõi 28 ... Sử dụng thuốc phụ nữ có thai Phần lớn chất dùng làm thuốc qua hàng rào thai theo mức độ khác Việc dùng thuốc phụ nữ có thai giới hạn Hậu lâm sàng đặc biệt khó đánh giá thai nghén tượng ln diễn... gắn kết protein  biến đổi phân bố thuốc thể, bào thai - Nhau thai, bào thai : vị trí phân bố thuốc - Khó so sánh phụ nữ có thai phụ nữ khơng có thai 19 3.2 Biến đổi giai đoạn thải trừ/thận - Tăng... gan nên có khả gây độc 11 Nguyên tắc sử dụng thuốc: : ⋆ Khi có thai, dược động học thuốc người phụ nữ có nhiều thay đổi phức tạp, vậy, liều lượng thuốc sử dụng thời điểm phải liều thấp có hiệu