Nghiên cứu này nhằm xây dựng công thức bào chế nhũ tương dầu Thầu dầu ở quy mô phòng thí nghiệm với các thiết bị sẵn có. Nghiên cứu đã tiến hành khảo sát vùng tạo nhũ tương dầu Thầu dầu với 3 nhóm chất nhũ hoá: Tween 80, Tween 80 - Span 80, Tween 20 - Span 80).
Tạp chí Khoa học & Cơng nghệ Số 14 65 Xây dựng công thức điều chế nhũ tương dầu Thầu dầu để hướng dẫn sinh viên thực tập dạng bào chế dị thể lỏng Võ Thế Anh Tài*, Lôi Thông Liêm Khoa Dược, Đại học Nguyễn Tất Thành vtatai@ntt.edu.vn Tóm tắt Trên thị trường thuốc nhuận tràng nay, chế phẩm có nguồn gốc thiên nhiên hạn chế Ở Việt Nam, dầu Thầu dầu có tác dụng điều trị táo bón nhờ khả kích thích nhu động ruột Do loại dầu béo, dầu Thầu dầu có mùi gây cảm giác khó chịu cho người uống Có thể khắc phục nhược điểm cách điều chế thành dạng nhũ tương kiểu dầu/nước Nghiên cứu nhằm xây dựng công thức bào chế nhũ tương dầu Thầu dầu quy mơ phịng thí nghiệm với thiết bị sẵn có Nghiên cứu tiến hành khảo sát vùng tạo nhũ tương dầu Thầu dầu với nhóm chất nhũ hố:Tween 80, Tween 80 - Span 80, Tween 20 - Span 80) Kết cho thấy chất nhũ hoá phù hợp hỗn hợp Tween 80:Span 80 (90,65:9,35) Đã xây dựng vùng tạo nhũ tương dầu Thầu dầu ổn định Đưa công thức tối ưu để xây dựng giảng thực hành dựa khảo sát 10 công thức phù hợp với tiêu chí nhũ tương dùng theo đường uống như: thể chất lỏng, tỉ lệ hoạt chất cao chất nhũ hố thấp ® 2021 Journal of Science and Technology - NTTU Đặt vấn đề Nhịp sống bận rộn xã hội cơng nghiệp hóa thường dẫn đến chế độ ăn uống khơng hợp lí thói quen vận động Đây ngun nhân dẫn đến chứng táo bón, mà khơng có biện pháp chữa trị dễ dàng dẫn đến bệnh trĩ bệnh lí nguy hiểm liên quan đến đường tiêu hóa [1] Một phương pháp điều trị táo bón sử dụng thuốc nhuận tràng Tuy nhiên, thuốc nhuận tràng thị trường đa số thuộc nhóm tổng hợp bán tổng hợp, cịn chế phẩm có nguồn gốc thiên nhiên lại hạn chế Từ xa xưa, ông bà ta sử dụng loại cỏ, dược liệu sẵn có vườn để điều trị bệnh lí Trong số dược liệu sẵn có Việt Nam, dầu Thầu dầu biết đến vị thuốc có tác dụng điều trị táo bón nhờ khả kích thích nhu động ruột để điều trị táo bón Nhận 13.05.2021 Được duyệt 16.06.2021 Cơng bố 16.07.2021 Từ khóa dầu Thầu dầu, nhũ tương, nhũ tương dầu Thầu dầu Khi sử dụng qua đường uống, dầu Thầu dầu gây cảm giác khó chịu cho người sử dụng nguyên liệu có chất loại dầu béo [2] Mùi vị không mong muốn dầu che giấu điều chế thành dạng nhũ tương kiểu dầu/nước (D/N), dầu phân tán thành vi hạt mơi trường nước Vì lựa chọn sản phẩm với thiết kế nhũ tương kiểu D/N dạng bào chế thích hợp cho hoạt chất dầu Thầu dầu chọn Bên cạnh đó, nhũ tương làm cho dược chất phát huy tốt tác dụng điều trị dược chất thường đạt độ phân tán cao đồng nên sử dụng có diện tích tiếp xúc lớn với tổ chức thể[3] Nhũ tương thuốc thuộc hệ phân tán dị thể, dạng bào chế có nhiều nghiên cứu nhũ tương dầu Thầu dầu biết chưa có cơng bố thức Dầu Thầu dầu thuộc loại dầu béo có mùi khó chịu, vị lợm, khó uống Đại học Nguyễn Tất Thành Tạp chí Khoa học & Cơng nghệ Số 14 66 Nghiên cứu khảo sát vùng tạo nhũ tương dầu Thầu dầu ổn định với chất nhũ hóa khác nhau, xây dựng công thức điều chế nhũ tương dầu Thầu dầu với tỉ lệ dầu/nước/tá dược phù hợp để dễ uống Kết nghiên cứu góp phần hồn thiện môn học “Thực hành bào chế sinh dược học 2”, chương trình đào tạo Dược, Đại học Nguyễn Tất Thành Nguyên liệu phương pháp nghiên cứu 2.1 Nguyên liệu thiết bị Nguyên liệu: Aceton (Trung Quốc – TCCS), Benzalkonium clorid (Trung Quốc – TCCS), dầu Thầu dầu (Ấn Độ – TCCS), nước cất (Việt Nam – TCCS), Sudan III (Trung Quốc – TCCS), Span 80 (Trung Quốc – TCCS), Tween 80 (Trung Quốc – TCCS), Tween 20 (Trung Quốc – TCCS) Thiết bị: bếp đun cách thủy điều nhiệt Memmert WB 14 (Đức), cân kĩ thuật Kern KB (Trung Quốc), máy đo pH Mettler Toledo S220-K - Đầu dò InLab Science (Thuỵ Sĩ), máy khuấy đũa - Ika RW 20 digital (Đức), kính hiển vi quang học Carl Zeis Primo Star (Đức), tủ ấm Memmert IN30 (Đức) 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Phương pháp xây dựng giản đồ pha Xây dựng giản đồ ba pha gồm thành phần tạo nhũ tương dầu Thầu dầu Mỗi cạnh giản đồ thể tỉ lệ pha nhũ tương: dầu Thầu dầu, nước cất chất nhũ hóa Tỉ lệ chia theo mức tăng dần: (10, 20, 30,… 100) % Mỗi giao điểm tạo từ tỉ lệ thành phần đại diện cho công thức nhũ tương cần khảo sát Tổng cộng có 36 cơng thức cần khảo sát ứng với loại chất nhũ hóa Phương pháp bào chế: nhũ tương bào chế theo phương pháp keo ướt (thêm pha nội vào pha ngoại) Chất nhũ hố hịa tan lượng lớn pha ngoại, sau thêm từ từ pha nội vào, vừa thêm vừa phân tán đến hết pha nội tiếp tục phân tán nhũ tương đạt yêu cầu Tiến hành bào chế 100 g hỗn hợp phương pháp keo ướt với pha dầu sử dụng dầu Thầu dầu (xuất xứ Ấn Độ), pha nước dùng nước cất, chất nhũ hoá thay đổi khảo sát khác (Tween 80, hỗn hợp Tween 20 Span 80, Tween 80 Span 80,…) cho HLB chất nhũ hóa/hỗn hợp chất nhũ hóa tương đương với RHLB DTD Đại học Nguyễn Tất Thành Kĩ thuật bào chế: cân/đong nguyên liệu theo lượng thiết kế Khởi động máy khuấy đũa để trộn chất nhũ hóa nước cất tốc độ 300 rpm Cho dần lượng dầu Thầu dầu chuẩn bị vào hỗn hợp tăng tốc độ khuấy đến 300 rpm, khuấy hỗn hợp phút Bảo quản hỗn hợp thu chai thuỷ tinh có nắp đậy đánh dấu mẫu Tiến hành đọc kết sau sau ngày sau bào chế, từ xác định vùng tạo nhũ tương lỏng ổn định giản đồ pha Mở rộng khảo sát xung quanh điểm ghi nhận để xác định chi tiết ranh giới vùng tạo nhũ tương lỏng cách xây dựng thêm công thức với tỉ lệ pha cách % Thực lần để chứng minh tính ổn định lặp lại khảo sát Từ đó, lựa chọn chất nhũ hoá hỗn hợp chất nhũ hố thích hợp có khả tạo vùng nhũ tương rộng ổn định 2.2.2 Xây dựng công thức bào chế nhũ tương dầu Thầu dầu Sau lựa chọn chất nhũ hóa/hỗn hợp chất nhũ hóa phù hợp, nghiên cứu tiếp tục khảo sát để xây dựng công thức bào chế nhũ tương dầu Thầu dầu dùng theo đường uống thỏa mãn tiêu chí sau: - Thầu dầu lỏng tốt (tốc độ chảy lớn): để bệnh nhân dễ uống - Tỉ lệ chất nhũ hóa thấp tốt: để tránh phản ứng tác dụng dược lí khơng mong muốn khác từ tá đem lại, đặc biệt Tween 80 tạo bọt khuấy có vị đắng khó chịu uống - Tỉ lệ dầu Thầu dầu cao nhất: nhằm mục đích giảm cỡ liều (lượng nhũ tương lần uống thấp đạt hiệu quả) Bào chế 100 g nhũ tương dầu Thầu dầu phương pháp keo ướt với chất nhũ hoá sử dụng từ kết khảo sát chất nhũ hoá Mục 2.3.1 lựa chọn chất nhũ hoá hỗn hợp chất nhũ hoá (gọi chung chất nhũ hố) với tỉ lệ thích hợp Ngồi lựa chọn tá dược điều hương, điều vị cần phù hợp với môi trường nước nhằm cải thiện mùi vị chế phẩm dùng theo đường uống Kĩ thuật bào chế: cân/đong nguyên liệu theo lượng thiết kế Khởi động máy khuấy đũa để trộn chất nhũ hóa nước cất tốc độ 300 rpm, cho tá dược điều hương, điều vị để hịa tan mơi trường phân tán Trộn hỗn hợp, cho từ từ lượng dầu Thầu dầu chuẩn bị vào hỗn hợp tăng tốc độ khuấy dần đến Tạp chí Khoa học & Công nghệ Số 14 300 rpm, khuấy hỗn hợp phút Sản phẩm thu bảo quản chai thuỷ tinh có nắp, đánh dấu mẫu trình lưu giữ Đánh giá mẫu nhũ tương sau bào chế theo tiêu: tinh chất, cảm quan, kiểu nhũ tương, độ ổn định, độ pH tốc độ chảy; từ đó, chọn cơng thức tối ưu 2.2.3 Khảo sát ảnh hưởng thông số thiết bị đến chất lượng nhũ tương Sử dụng công thức từ Mục 2.3.2, tiến hành khảo sát thông số thiết bị ảnh hưởng đến chất lượng nhũ tương Phương pháp bào chế: sử dụng phương pháp keo ướt để điều chế nhũ tương đạt yêu cầu, cần lưu ý thiết bị tạo lực gây phân tán phải phù hợp với phương pháp điều chế nhũ tương Do đó, cần khảo sát thiết lập thơng số để tạo nhũ tương hồn chỉnh Thơng số cụ thể thời gian phân tán cường độ phân tán (thể qua tốc độ khuấy máy khuấy đũa) Theo nghiên cứu có, thời gian tối ưu cho q trình nhũ hóa khoảng (1 – 5) phút tốc độ khuấy từ (1 000 - 600) rpm [4] Trong giai đoạn phân tán chiếm ưu thế, sau giai đoạn cân trình phân tán trình ngưng tụ diễn Nếu vượt thời gian tối ưu chất lượng nhũ tương khơng tăng thêm Mục Khảo sát ảnh hưởng thông số công nghệ đến chất lượng nhũ tương Khảo sát ảnh hưởng thời gian khuấy Thời gian khuấy mức: phút, phút phút Sau đó, đo độ ổn định mẫu, chọn thời gian phân tán tạo mẫu bền Khảo sát ảnh hưởng tốc độ khuấy Chọn tốc độ khuấy: (1 000, 300 600) rpm Mỗi thí nghiệm lặp lần, để chọn thông số công nghệ phù hợp 2.2.4 Các tiêu xác định chất lượng sản phẩm Tính chất cảm quan Nhũ tương đạt yêu cầu mẫu nhũ tương đồng nhất, trắng đục sữa Mùi thơm tạo cảm giác dễ chịu uống Dạng nhũ tương Sử dụng phương pháp nhuộm màu: dựa vào tính tan nước hay dầu chất màu Chẳng hạn, xanh methylen, erythrosin tan nước [3]; sudan III tan dầu Trong thí nghiệm này, dùng sudan III cho vào nhũ tương quan sát kính hiển vi, xuất 67 nạt màu cam/cam đỏ nhũ tương D/N Độ ổn định Cân 10 g nhũ tương cho vào ống nghiệm có nắp đậy Đặt ống nghiệm nhiệt độ 0C 24 giờ, nhiệt độ 50 0C 24 giờ, sau đặt nhiệt độ phịng Các chu kì tiến hành liên tục, thực chu kì Sau chu kì, mẫu thử kiểm tra cảm quan Mẫu nhũ tương công nhận đạt độ ổn định khơng có thay đổi cảm quan sau chu kì [3] Độ pH Sử dụng máy đo pH với đầu dị InLab® Science hãng Mettler Toledo đo mẫu pH = (6,0 - 8,0) đạt yêu cầu chế phẩm dùng đường uống Tốc độ chảy Tốc độ chảy thể độ nhớt tương đối nhũ tương Đo tốc độ chảy, nhiệt độ phòng để xác dịnh độ nhớt nhũ tương: hút nhũ tương pipet, để pipet thẳng đứng, ghi khoảng thời gian từ nhũ tương bắt đầu chảy hết 10 mL [5] Tính tốc độ chảy: V v = t Trong đó: v: tốc độ chảy (mL/s) t: thời gian chảy hết 10 mL nhũ tương (s) V: thể tích nhũ tương chảy qua pipet (mL) Sản phẩm dùng đường uống nên ưu tiên chọn mẫu có tốc độ chảy cao tốt Kết bàn luận 3.1 Kết vùng tạo nhũ tương chất nhũ hoá khảo sát Sử dụng chất nhũ hoá Tween 80 (HLB T20 = 15,0) hỗn hợp chất nhũ hoá gồm Tween 80 (HLB T80 = 15,0) kết hợp Span 80 (HLB S80 = 4,3) hỗn hợp gồm Tween 20 (HLB T20 = 16,7) kết hợp Span 80 (HLB S80 = 4,3) kết hợp với tạo nhằm tạo hỗn hợp có giá trị HLB 14 giá trị RHLB DTD Tỉ lệ kết hợp hỗn hợp chất nhũ hoá Tween 80 Span 80 Tween 20 Span 80 trình bày Bảng Bảng Thành phần chất nhũ hoá khảo sát STT Chất nhũ hoá Tỉ lệ (%) HLB Hỗn hợp Tween 80 90,65 14,0 Đại học Nguyễn Tất Thành Tạp chí Khoa học & Cơng nghệ Số 14 68 Hỗn hợp Tween 80 Span 80 9,35 Tween 20 78,23 Span 80 21,77 100 Hình Giản đồ pha vùng tạo nhũ tương lỏng sau pha chế sử dụng hỗn hợp chất nhũ hoá Tween 20 Span 80 15,0 Bào chế 000 g hỗn hợp công thức, khảo sát 36 công thức phương pháp keo ướt, sau mẫu tạo nhũ tương lỏng trắng đục sữa Tiếp tục khảo sát thêm tỉ lệ lân cận cách % để xác định ranh giới vùng cách chi tiết Kết xác định vùng nhũ tương lỏng sau khảo sát thành phần với chất nhũ hoá sử dụng hỗn hợp Tween 80 Span 80 thể giản đồ pha Hình Ghi nhận cơng thức có hàm lượng pha dầu từ 10 % cao lên đến 75 %, hàm lượng pha nước từ (15 - 60) %, hàm lượng hỗn hợp chất nhũ hoá từ (5 - 40) % Kết xác định vùng nhũ tương lỏng sau khảo sát thành phần với chất nhũ hoá sử dụng hỗn hợp Tween 20 Span 80 thể giản đồ pha Hình Ghi nhận cơng thức có hàm lượng pha dầu từ 15 % cao lên đến 75 %, hàm lượng pha nước từ (15 - 55) %, hàm lượng hỗn hợp chất nhũ hoá từ (5 - 40) % Hình Giản đồ pha vùng tạo nhũ tương lỏng sau pha chế sử dụng hỗn hợp chất nhũ hố Tween 80 Hình Giản đồ pha vùng tạo nhũ tương lỏng sau pha chế sử dụng hỗn hợp chất nhũ hóa Tween 80 Span 80 Đại học Nguyễn Tất Thành Kết xác định vùng nhũ tương lỏng sau khảo sát thành phần với chất nhũ hoá sử dụng Tween 80 thể giản đồ pha Hình Ghi nhận cơng thức có hàm lượng pha dầu từ 10 % cao lên đến 75 %, hàm lượng pha nước từ (20 - 60) %, hàm lượng hỗn hợp nhũ hoá từ (5 - 40) % Tiếp tục theo dõi ghi nhận kết sau ngày nhiệt độ phịng, vùng tạo nhũ tương lỏng ban đầu có xu hướng thu hẹp lại số công thức khảo sát có dấu hiệu khơng bền vững – pha bắt đầu tách lớp Tạp chí Khoa học & Cơng nghệ Số 14 69 Hình Giản đồ pha thể vùng tạo nhũ tương lỏng sau ngày theo dõi sử dụng hỗn hợp chất nhũ hoá Tween 80 + Span 80 hỗn hợp chất nhũ hoá Tween 20 Span 80 Đối với hỗn hợp chất nhũ hoá Tween 80 Span 80 Vùng tạo nhũ tương lỏng mơ tả Hình Ghi nhận lại cơng thức có hàm lượng pha dầu giảm xuống nên lại từ 20 % cao đến 70 %, hàm lượng pha nước từ (15 - 50) %, hàm lượng hỗn hợp chất nhũ hoá từ (10 - 35) % Đối với hỗn hợp chất nhũ hoá Tween 20 Span 80 Vùng tạo nhũ tương lỏng mô tả Hình Ghi nhận lại cơng thức có hàm lượng pha dầu giảm xuống nên cịn lại từ 20 % cao đến 70 %, hàm lượng pha nước từ (20 - 50) %, hàm lượng hỗn hợp chất nhũ hoá từ (10 - 35) % Hình Giản đồ pha thể vùng tạo nhũ tương lỏng sau ngày theo dõi sử dụng chất nhũ hoá Tween 80 Đối với chất nhũ hoá Tween 80 Vùng tạo nhũ tương lỏng mơ tả Hình Ghi nhận lại cơng thức có hàm lượng pha dầu giảm xuống nên lại từ 20 % cao đến 70 %, hàm lượng pha nước từ (20 - 50) %, hàm lượng hỗn hợp chất nhũ hoá từ (10 - 30) % Nhận xét: Có thể nhận thấy rõ độ ổn định công thức thay đổi theo thời gian Xét phương diện vật lí, nhũ tương thường có khuynh hướng trở trạng thái ban đầu, nghĩa tách thành pha riêng biệt Chính thế, công thức nhũ tương yêu cầu đảm bảo tính ổn định suốt thời gian bảo quản Kết khảo sát cho thấy công thức có hàm lượng pha dầu lớn so với pha nước có xu hướng khơng bền vững tạo nhũ tương kiểu D/N Điều hoàn toàn phù hợp với lí thuyết tính bền nhũ tương phụ thuộc vào nồng độ pha phân tán: nhũ tương bền nồng độ pha phân tán nhỏ Sau thời gian theo dõi, Tween 80 tạo vùng nhũ tương lỏng so với vùng tạo nhũ tương lỏng hỗn hợp chất nhũ hố có khác biệt đáng kể nên không sử dụng để nghiên cứu phần sau Đối với hỗn hợp chất nhũ hoá gồm Tween 80 kết hợp Span 80 hỗn hợp gồm Tween 20 kết hợp Span 80 tạo hỗn hợp có giá trị HLB = 14 giá trị RHLB DTD diện tích vùng tạo nhũ tương hỗn hợp chất nhũ hoá gồm Tween 80 kết hợp Span 80 rộng ổn định so với hỗn hợp chất nhũ hoá gồm Tween 20 kết hợp Span 80 Kết luận: Chọn hỗn hợp chất nhũ hoá gồm Tween 80 kết hợp Span 80 với tỉ lệ 90,65 : 9,35 để tạo giá trị HLB = 14 tốt trình khảo sát 3.2 Xây dựng công thức bào chế nhũ tương dầu Thầu Dầu Đại học Nguyễn Tất Thành Tạp chí Khoa học & Công nghệ Số 14 70 Độ pH Các mẫu khảo sát đạt yêu cầu độ pH khoảng (6,8 - 7,4) Độ ổn định Sau chu kì thử nghiệm riêng cơng thức F9 có tỉ lệ dầu Thầu dầu:nước:chất nhũ hoá tương ứng 30:40:30 xuất lớp dầu mỏng bề mặt sản phẩm Các cơng thức cịn lại khơng phát thay đổi trạng thái so với ban đầu Vì thế, cơng thức F9 nên loại bỏ Tốc độ chảy (Bảng 3) Hình Giản đồ pha vùng tạo nhũ tương lỏng ổn định sử dụng hỗn hợp chất nhũ hoá Tween 80 Span 80 Trong trình khảo sát Mục 2.1 vùng tạo nhũ tương lỏng nhận thấy vùng tạo nhũ tương lỏng có khả uống khu trú vùng Hình theo quan sát, thể chất công thức vùng tương đối lỏng, lắc nhẹ mẫu thấy chất lỏng di chuyển linh hoạt nên lựa chọn để tiếp tục nghiên cứu khảo sát Tiến hành bào chế công thức phương pháp keo ướt Với kĩ thuật bào chế mô tả phần phương pháp nghiên cứu Sử dụng tá dược điều hương 0,5 mL cồn vanilin tá dược điều vị g siro đơn tạo vị cho chế phẩm Bảng kết khảo sát công thức bào chế Bảng Khảo sát cơng thức bào chế Chất nhũ hố Công Dầu Thầu Nước cất STT Tween Span 80 thức dầu (g) (mL) 80 (g) (g) F1 50 30 13,60 1,40 F2 50 25 18,13 1,87 F3 45 35 13,60 1,40 F4 45 30 18,13 1,87 F5 40 40 13,60 1,40 F6 40 35 18,13 1,87 F7 35 40 18,13 1,87 F8 35 35 22,66 2,34 F9 30 40 27,20 2,80 10 F10 30 35 31,73 3,27 Sau tạo sản phẩm công thức khảo sát Tiến hành ghi nhận kết sau: Tính chất cảm quan: Nhận xét: sản phẩm tất thí nghiệm có dạng lỏng, đồng nhất, màu trắng đục sữa Các mẫu khảo sát đạt yêu cầu nhũ tương thuốc Dạng nhũ tương Tất mẫu khảo sát đạt yêu cầu dạng nhũ tương D/N thiết kế Đại học Nguyễn Tất Thành Bảng Tốc độ chảy theo công thức bào chế (V = 10 mL) Công thức F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 F10 Thời gian 40 43 35 37 31 32 28 29 25 (s) Tốc độ chảy 0,25 0,23 0,29 0,27 0,32 0,31 0,36 0,34 0,40 (mL/s) Nhận xét: Các mẫu thuộc công thức F1, F2, F3 F4 có tốc độ chảy thấp Các mẫu thuộc cơng thức F5, F6, F7, F8 F10 có tốc độ chảy cao (Hình 8) Tốc độ chảy chậm độ nhớt công thức tăng Độ nhớt cao làm chế phẩm khó uống đồng thời khó rót sản phẩm khỏi chai đựng Tốc độ chảy (ml/s) 0.5 0.4 0.3 0.2 Tốc độ chảy 0.1 F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 F10 Cơng thức Hình Tốc độ chảy mẫu công thức khảo sát Kết luận: chọn mẫu thuộc công thức F5, F6, F7, F8 F10 tiếp tục khảo sát để xây dựng công thức bào chế nhũ tương dầu Thầu dầu Nhận xét chung: chọn mẫu thuộc công thức F5, F6, F7, F8 F10 đạt tiêu yêu cầu chất lượng nhũ tương thuốc Đối với sản phẩm nhũ tương có cơng dụng điều trị bệnh ưu tiên lựa chọn mẫu khảo sát có cơng thức pha dầu Thầu dầu cao lượng chất nhũ hoá tương ứng thấp nâng cao hàm lượng hoạt chất trong liều sử dụng giảm lượng chất phụ (chất nhũ Tạp chí Khoa học & Cơng nghệ Số 14 hố) tránh phản ứng tác dụng dược lí khơng mong muốn khác từ tá đem lại Kết luận chung: chọn công thức F5 đáp ứng yêu cầu chất lượng đảm bảo tỉ lệ thành phần công thức tối ưu mẫu khảo sát Công thức có thành phần sau: Dầu Thầu dầu 40,00 g Tween 80 13,60 g Span 80 1,40 g Cồn vanilin 0,50 mL Siro đơn 5,00 g Nước cất 40,00 g 3.3 Khảo sát ảnh hưởng thông số kĩ thuật trang thiết bị máy móc đến chất lượng nhũ tương Để khảo sát ảnh hưởng tốc độ thời gian khuấy, tiến hành bào chế mẫu nhũ tương theo công thức tối ưu lựa chọn Khảo sát ảnh hưởng thời gian phân tán Sử dụng tốc độ khuấy 300 rpm để khảo sát thời gian khuấy mức: mẫu (3 phút), mẫu (4 phút), mẫu (5 phút) Sau lần thử nghiệm cho kết không nhận thấy có khác biệt Nhận xét: Mẫu 1: lần khảo sát, mẫu nhũ tương có khiếm khuyết q trình bào chế Cụ thể, thành phần công thức chưa phân tán hết nên lắng xuống đáy tạo thành khối mềm dễ nhận diện Mẫu mẫu 3: tạo nhũ tương lỏng, riêng mẫu (khuấy phút) có bọt nhỏ sản phẩm Về độ ổn định Sau chu kì nhiệt, có mẫu (khuấy phút) không thay đổi so với ban đầu mẫu tách pha hoàn toàn, mẫu bắt đầu có dấu hiệu tách pha Kết luận: chọn thơng số có thời gian phân tán phút để tiếp tục nghiên cứu Khảo sát ảnh hưởng tốc độ phân tán Cố định thời gian khuấy phút, tiếp tục khảo sát ảnh hưởng tốc độ khuấy: 000, 300 600 rpm Khảo sát lần để chứng minh độ lặp lại thí nghiệm có kết sau: Cường độ phân tán với tốc độ vòng khuấy 000 rpm: Mẫu khảo sát hình thành nhũ tương thành phần công thức chưa phân tán hết Đối với tốc độ 600 rpm mẫu nhũ tương tạo thành đạt yêu cầu mặt cảm quan, máy hoạt động 71 phát âm lớn, máy rung lắc phát nhiệt nên sản phẩm nóng mẫu khảo sát khác Sản phẩm tạo thành có mùi gắt khó chịu tăng tốc độ vòng khuấy lên cao với loại dầu thời gian lâu tạo nhiệt gây ôi khét dầu – làm chế phẩm có mùi khó chịu Đáng ý, loại sản phẩm dùng đường uống nên dễ phát mùi lạ dùng có biến đổi mùi vị Bên cạnh đó, sử dụng tốc độ khuấy 600 rpm sản phẩm có nhiều bọt tạo thành chế phẩm.Với tốc độ vòng khuấy 300 rpm, mẫu nhũ tương tạo thành đạt yêu cầu mặt cảm quan, mùi vị gần không thay đổi so với mùi vị gốc dầu ban đầu; thiết bị sử dụng hoạt động êm, khơng có âm lạ thí nghiệm khảo sát Như kết luận: Sử dụng máy khuấy đũa với thông số thời gian phân tán phút cường độ phân tán 300 rpm hiệu đảm bảo an toàn vận hành 3.4 Đánh giá chất lượng chế phẩm 3.4.1 Điều chế nhũ tương dầu Thầu dầu Dựa vào kết khảo sát trên, công thức tạo nhũ tương dầu Thầu dầu bổ sung thêm chất bảo quản benzalkonium clorid nồng độ 0,02 % Công thức hoàn chỉnh bào chế nhũ tương dầu Thầu dầu trình bày Bảng Bảng Cơng thức hồn chỉnh bào chế nhũ tương dầu Thầu dầu Công thức Dầu Thầu dầu Tween 80 Span 80 Lượng 100,00 g 34,00 g 13,50 g Tỉ lệ (%) 40,00 13,60 1,40 Cồn vanilin Siro đơn Benzalkonium clorid Nước cất 1,25 mL 12,50 g 0,05 g 89,95 g 0,70 5,00 0,02 100 % Nhũ tương dầu Thầu dầu bào chế theo qui trình cụ thể sau: - Xử lí dụng cụ: dụng cụ rửa sạch, làm khô; sau tiệt khuẩn cồn cao độ - Cân đong nguyên liệu thiết kế - Trộn lẫn Tween 80 Span 80 để tạo hỗn hợp chất nhũ hố - Hịa tan Benzalkonium clorid vào hỗn hợp chất nhũ hố (1) - Hịa tan cồn vanilin vào nước cất (2) - Thêm (2) vào (1), khuấy 300 rpm phút (3) Đại học Nguyễn Tất Thành Tạp chí Khoa học & Cơng nghệ Số 14 72 - Thêm dầu Thầu dầu vào (3), khuấy máy khuấy đũa với tốc độ 300 rpm phút (4) - Đóng chai thành phẩm bảo quản nơi khô, mát, tránh ánh sáng trực tiếp 3.4.2 Đánh giá chất lượng chế phẩm Tính chất cảm quan Chế phẩm nhũ tương đồng nhất, trắng đục sữa Mùi thơm dễ chịu, tạo cảm giác dễ uống Kiểu nhũ tương Sử dụng phẩm nhuộm Sudan III để nhuộm pha dầu Kết cho thấy, có giọt màu cam đỏ khơng màu soi kính hiển vi nên kiểu nhũ tương D/N Giá trị pH trung bình chế phẩm nhũ tương 7,309; giá trị thuộc khoảng 6,0 – 8,0 nên đạt yêu cầu chế phẩm dùng đường uống Tốc độ chảy Thực đo tốc độ chảy lần lấy giá trị trung bình Kết đo trình bày Bảng Bảng Tốc độ chảy nhũ tương dầu Thầu dầu Lần đo Thể tích (mL) Thời gian (giây) Tốc độ chảy (mL/s) 31 0,32 10 31 0,32 31 0,32 Tốc độ chảy trung bình chế phẩm nhũ tương 0,32 mL/s Có thể công nhận chế phẩm nhũ tương dầu Thầu dầu đạt độ nhớt phù hợp để uống dễ dàng Kết luận Hình Nhũ tương dầu Thầu dầu nhuộm Soudan III nhìn qua kính hiển vi với vật kính 10x 40x Độ ổn định Sau chu kì thay đổi nhiệt, sản phẩm không bị tách lớp không ghi nhận thay đổi cảm quan so với ban đầu Có thể sơ cơng nhận chế phẩm nhũ tương dầu Thầu dầu đạt độ ổn định Độ pH Bảng Kết đo pH chế phẩm nhũ tương dầu Thầu dầu Lần đo Trung bình pH 7,309 7,309 7,308 7,309 Đo pH lần lấy giá trị trung bình Kết đo cho Bảng Đại học Nguyễn Tất Thành Nghiên cứu khảo sát vùng tạo nhũ tương dầu Thầu dầu với nhóm chất nhũ hố khác (Tween 80, Tween 80 – Span 80, Tween 20 – Span 80) Từ đó, lựa chọn chất nhũ hố phù hợp hỗn hợp Tween 80 : Span 80 (90,65 : 9,35); xây dựng vùng tạo nhũ tương lỏng ổn định dầu Thầu dầu Nghiên cứu tiến hành khảo sát 10 công thức phù hợp với tiêu chí nhũ tương dùng theo đường uống thể chất lỏng, tỉ lệ hoạt chất cao chất nhũ hố thấp Từ lựa chọn cơng thức tối ưu có thành phần sau: Dầu Thầu dầu 40,00 g, Tween 80 - 13,60 g, Span 80 - 1,40 g, Cồn vanillin - 0,50 mL, Siro đơn - 5,00 g Nước cất 40,00 g Đã xây dựng công thức nhũ tương dầu Thầu dầu tiến hành đánh giá số tiêu chất lượng chế phẩm cảm quan, kiểu nhũ tương, pH, tốc độ chảy đảm bảo độ ổn định Lời cảm ơn Nghiên cứu tài trợ Quĩ phát triển Khoa học Công nghệ - Đại học Nguyễn Tất Thành, mã đề tài 2020.01.090/HĐ-KHCN Tạp chí Khoa học & Cơng nghệ Số 14 73 Tài liệu tham khảo Bharucha, AE, et al, American Gastroenterological Association medical position statement on constipation, Gastroenterology (Review),114, January 2013, 211-217 Đỗ Tất Lợi, Những Cây Thuốc Và Vị Thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, 2004 Nghiệm Lê Quan, Huỳnh Văn Hoá, Bào Chế Và Sinh Dược Học Nhà xuất Y học, 2011, 5-12 Võ Xuân Minh, Phạm Văn Bùng, Kĩ thuật Bào chế Sinh Dược học cac dạng thuốc, Nhà Xuất Y học, 2013 Sarfaraz K Niazi, Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations: Liquid Products - Second Edition, CRC Press, USA, 2009, p.170 Development a formula of Castor Oil Emulsion to guide students to practice liquid heterogeneous dosage forms Vo The Anh Tai1*, Loi Thong Liem1 Faculty of Pharmacy – Nguyen Tat Thanh University *vtatai@ntt.edu.vn Abstract Natural-based laxative drugs on the marker nowadays are significantly rare In Vietnam, castor oil has the effect of treating constipation due to its ability to stimulate intestinal peristalsis Being an oil, it has an unpleasant odor This disadvantage can be masked when prepared as an Oil / Water type emulsion This research was conducted with the aim of developing a formulation for the preparation of castor oil emulsion that can be carried out on a laboratory scale in accordance with the equipments available in the Department of Pharmaceutical industry The research has examined the castor oil emulsion zone with different emulsifying groups (Tween 80, Tween 80 - Span 80, Tween 20 - Span 80) The most suitable emulsifier is a mixture of Tween 80:Span 80 (90,65:9,35) A stable liquid emulsion zone of castor oil has been established Research has conducted over 10 formulas that match the criteria of an emulsion used by drinking, using the highest active ingredient ratio and lowest emulsifier Keywords Castor oil, emulsion, Castor oil emulsion Đại học Nguyễn Tất Thành ... nồng độ 0,02 % Cơng thức hồn chỉnh bào chế nhũ tương dầu Thầu dầu trình bày Bảng Bảng Cơng thức hồn chỉnh bào chế nhũ tương dầu Thầu dầu Công thức Dầu Thầu dầu Tween 80 Span 80 Lượng 100,00 g... Nghiên cứu khảo sát vùng tạo nhũ tương dầu Thầu dầu ổn định với chất nhũ hóa khác nhau, xây dựng công thức điều chế nhũ tương dầu Thầu dầu với tỉ lệ dầu/ nước/tá dược phù hợp để dễ uống Kết nghiên cứu... F8 F10 Cơng thức Hình Tốc độ chảy mẫu công thức khảo sát Kết luận: chọn mẫu thuộc công thức F5, F6, F7, F8 F10 tiếp tục khảo sát để xây dựng công thức bào chế nhũ tương dầu Thầu dầu Nhận xét