Loại dược phẩm được sử dụng nhiều nhất trong tất cả mọi thời đại là axit axetylsalixilic (ASS), nó được bày bán rộng rãi trên thị trường dưới tên thương mại là aspirin để làm thuốc chống nhức đầu. Cái tên aspirin là do một công ty ở Đức đề xuất năm 1899. ASS có thể được tổng hợp bằng con đường sau đây:
H O
ONa CO2 A 125 °C, 100 atm + H+ B O O + H 3C O CH3 H3PO4 ASS C9H8O4
23.1 Viết công thức cấu tạo của A, B, C và ASS
23.2 Xác định các mệnh đề sau có liên quan đến axit salixilic là đúng, sai hay không đủ cơ sở để kết luận? cơ sở để kết luận?
Đúng sai khôngkết luận được
ASS dễ tan trong nước ở pH bằng 2 hơn là 9. Phản ứng thế electrophin tiếp theo sẽ xảy ra ở vị
trí ortho của nhóm -COOH
Bazơ liên hợp của nó khó tan trong axit. Phổ NMR cho thấy chỉ có hai tín hiệu CH trong vùng
thơm.
Phổ 1H NMR trong D2O/DMSO là một hỗn hợp của 5 tín hiệu.
Phenacetin:
Một trong những loại dược phẩm đầu tiên được tổng hợp là phenacetin, chất này trở nên thông dụng bắt đầu từ năm 1888 là một loại thuốc giảm đau nhẹ. Do có phản ứng phụ nên nó đã bị cấm lưu hành trên thị trường từ năm 1986. Phenancetin E có thể được tổng hợp từ sơ đồ sau:
NO2 SnCl2, H+ + Ac2O A B SO3/H2SO4 C NaOH D 300 °C Et-Br E C10H13NO2 Phổ 1H NMR của E được cho ở trang sau.
23.3 Viết công thức cấu tạo các chất từ A đến E và chỉ ra các proton nào của E tương ứng với các vạch phổ đã cho. (tham khảo bước chuyển dịch 1H-NMR ở trang 24) các vạch phổ đã cho. (tham khảo bước chuyển dịch 1H-NMR ở trang 24)
Intensity 1 2 2 2 3 3
23.4 Bây giờ chúng ta sẽ so sánh axit axetylsalixilic ASS và phenancetin E, các mệnh đề sau đây là đúng hay sai hay không đủ cơ sở để quyết định? đây là đúng hay sai hay không đủ cơ sở để quyết định?
đúng sai Không kết luận được Ở pH = 9 thì phenacetin phân cực hơn ASS.
Cả hai chất này đều có thể bị deproton hoá bằng NaHCO3 Vòng benzen trong phenacetin thì giàu điện tử hơn so với axit axetylsalixilic
Không có chất nào quang hoạt cả.
Trong phương pháp sắc ký bản mỏng bằng silicagel với dung môi là 5% axit axetic trong etyl axetat thì gía trị Rf của phenacetin lớn hơn so với ASS.