1. Bào chế caođặc Testin:
1.1.Xácđịnhđộ ẩm của dược liệu:
Tiến hành xácđịnh độẩm của các dược liệu nhưở mục2.1.3 chương 2 trang 19 - 20. Kết quả thu được như sau:
Bảng 5.Độẩm của các dược liệu
Dược liệu Độ ẩm (%) Dược liệu Độ ẩm (%)
Bá bệnh 11,37 Bạch tật lê 9,12
Xà sàng tử 9,60 Hoàng kỳ 8,28
Cốt khí củ 9,14 Câu kỉ tử 9,92
Đương quy 10,08 Ba kích 9,37
Các dược liệu đều có độẩmđạt theo tiêu chuẩn của DĐVN IV, trừ Bá bệnh do chưa có tài liệu chuẩn hóa để so sánh.
Theo công thức (2) mục 2.1.3 chương 2 trang 20, khối lượngdược liệu khô của5 thang Testin là: m1 = 443,04g.
1.2.Bào chế cao đặc:
Tiến hànhbào chế cao đặc theo phương phápở mục2.1 chương 2 (trang 17 – 19).
Theo công thức (1) mục 2.1.3 chương 2 (trang 19), ta tính đượchiệu suất chiết xuấttheo phần trăm cao khô tuyệt đối trên dược liệu khô tuyệt đối củacác phương pháp khác nhau. Kết quảđược trình bàyở bảng6, 7, 8.
Bảng 6. Hiệu suấtbào chếtheo phương pháp chiết hồi lưu
Mẫu Khối lượng cao – m2 (g) Độ ẩm cao đặc – X2 (%) H (%)
1 158,16 19,72 28,66
2 151,79 18,13 28,05
3 154,28 18,79 28,28
Bảng 7.Hiệu suấtbào chếtheo phương pháp ngâm lạnh 2 ngày
1 142,88 17,49 26,61
2 146,12 19,32 26,61
3 139,54 17,29 26,50
Bảng 8.Hiệu suấtbào chếđược theo phương pháp ngâm lạnh 3 ngày
Mẫu Khối lượng cao – m2 (g) Độ ẩm cao đặc– X2 (%) H (%)
1 133,30 17,21 24,91
2 135,73 18,20 25,06
3 141,08 19,86 25,52
Nhận xét: Bào chếcao đặc theo phương pháp chiết hồi lưu cho hiệu suất chiết xuất theo phần trăm cao khô tuyệt đối trên dược liệu khô tuyệt đối tương đối ổn định, tuy lượng có cao hơn so với hai phương pháp chiết lạnh nhưng không nhiều và tiết kiệm thời gian hơn, phù hợp với phạm vi thời gian cho phép của đề tài. Do đó, cao đặc chiết theo phương pháp chiết hồi lưu được sử dụng để làm nguyên liệu bào chế viên nang cứng tiếp theo.
Hình 1. Quy trình bào chếcao đặc
1.3.Kiểm tra chất lượng của cao đặc chiết theo phương pháp đun hồi lưu:
Cao đặc chiết theo phương pháp đun hồi lưu được lựa chọn làm nguyên liệu để bào chế viên nang cứng Testin, do đó cần tiến hành khảo sát các thông số của cao đặc để đảm bảo tính ổnđịnh của nguyên liệu đầu vào cho bào chế. Kết quảđánh giá được tóm tắt trong bảng 9.
Bảng 9. Kết quảđánh giá chất lượng cao đặc bán thành phẩm (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Tiêu chuẩn Mẫu 1 Mẫu 2 Mẫu 3 TB
Hình thức Cao có thể chất mềm, đồng nhất, màu nâu đen, vị đắng, hơi cay
Độẩm 19,09% 18,42% 18,70% 18,74%
pH (dung dịch 1% kl/tt) 4,02 4,03 4,11 4,05
thuốctrong cao đặc bằng SKLM vớivết trong sắc ký đồ của 4 vị thuốc Bá bệnh, Ba kích, Bạch tật lê, Xà sàng tử. Kết quả được thể hiệnở hình 10, 11, 12, 13 mục2.4.1 chương 3 (trang 44 – 45). Hàm lượngcắn
ethylacetat (tính theo cao khô)
2,40% 2,49% 2,55% 2,48%
Nhận xét:
- Các thông số của cao đặc kháổnđịnh, đảm bảo tínhổn định của nguyên liệu đầu vào cho quá trình bào chế viên nang.
- Từđó chúng tôi xin đề xuất một sốchỉ tiêu chất lượng của cao đặc đầu vào cho quá trình bào chếcao đặc như sau:
Hình thức: Thể chất mềm, đồng nhất, màu nâu đen, vịđắng, hơi cay. Độẩm: nằm trong khoảng 19% ± 1%.
pH (của dung dịch 1% kl/tt): 4 - 5.
Định tính bằng SKLM: Trên sắc ký đồ của cao đặc có các vết tương ứng với vết trong sắc ký đồ của 4 vị thuốc Bá bệnh, Bạch tật lê, Ba kích, Xà sàng tử.
Hàm lượngcắn ethylacetat: không dưới2,40% (tính theo cao khô)
2. Bào chế viên nang cứng Testin: 2.1.Xây dựng công thức:
2.1.1. Khảo sát tạo hạt từ cao với từng tá dược độn đơn độc:
Tiến hành tạo hạt theo phương pháp tạo hạt 1 từ cao đặcvới lần lượt bốn loại tá dược độn là: Avicel PH 101, tinh bột, magnesi carbonat và calci carbonat, theo tỷ lệ cao/tá dược lần lượt là 3/7, 4/6, 5/5, 6/4. Đánh giá khả năng bào chế và các thông số hiệu suất tạo hạt, biểu đồ sấy, tỷ lệ hạt có kích thước dưới 180μm, tỷ trọng biểu kiến và chỉ số nén, từđó lựa chọn loại tá dược độn phù hợp nhất.
Kết quả khảo sátthu được như sau:
2.1.1.1. Avicel PH 101:
- Công thức 1 (CT1): Avicel/cao đặc = 7/3. - Công thức 2 (CT2): Avicel/cao đặc = 6/4. - Công thức 3 (CT3): Avicel/cao đặc = 5/5. - Công thức 4 (CT4): Avicel/cao đặc = 3/7.
Bảng 10. Các thông số của hạtthu được khi phối hợp cao đặc với Avicel PH 101
Công thức Khảnăng bào chế Hiệu suất tạo hạt Tỷ lệ hạt có kích thước <180μm Tỷ trọng biểu kiến Chỉ số nén CT1 Khối bột hơi khô, tạo hạt được song nhiều hạt mịn 82,17% 70,13% 0,44 g/ml 23,26 CT2 Dễ tạo hạt, còn nhiều hạt mịn 79,94% 31,96% 0,34 g/ml 18,87 CT3 Dễ tạo hạt, hạt chắc 66,56% 9,17% 0,35 g/ml 15,00
CT4 Tạo khối bột nhão, không tạo hạtđược
Bảng 11.Sựthay đổi độẩmtheo thời gian sấycủa hạtCT1, CT2 và CT3 Độẩm của hạt (%)
Thời gian sấy 0h 1h 2h 3h 4h 5h 6h 24h
CT1 10,87 4,79 4,19 4,09 3,73 3,46 3,43 2,81 CT2 11,27 4,69 4,67 4,54 4,05 3,88 3,53 3,35 CT3 13,22 4,77 4,40 4,35 4,34 4,15 3,32 3,19
Hình 2. Biểu đồđộẩmtheo thời gian sấy của hạt CT1, CT2 và CT3(sấy tĩnhở 60°C)
Nhận xét: Khi tăng dần lượng cao đặc và giảm dần lượng Avicel PH 101 phối hợp thì hiệu suất tạo hạt, tỷ lệ hạt có kích thước dưới 180 μm, tỷ trọng biểu kiến của khối hạtgiảm dần, chỉ số nén giảm (tức độ trơn chảy của khối hạt tăng lên). Hạt tạo thành tương đối dễ sấy khô. Lượng cao đặc tốiđa phối hợp được là 50% (với 50% Avicel PH 101) cho thấy Avicel PH 101 có khả năng hút tốt, hạt thu được có tỷ lệ kích thước hạt dưới 180 μm thấp (9,17%), tỷ trọng biểu kiến thấp (0,35) vàchỉ số nén là 15,00 tứcđộ trơn chảy tốt (theo bảng4 mục 2.2.2 chương 2 trang 24).
2.1.1.2. Tinh bột:
Tiến hành khảo sát 2 công thức với tá dược tinh bột: - Công thức 5 (CT5): Tinh bột/cao đặc = 7/3. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
- Công thức 6 (CT6): Tinh bột/cao đặc = 6/4.
Bảng 12. Các thông số của hạt thu được khi phối hợp cao đặc với tinh bột
Công thức Khảnăng bào chế
Hiệu suất tạo hạt Tỷ lệ hạt kích thước <180 μm Tỷ trọng biểu kiến Chỉ số nén CT5 Khối bột hơi ẩm, khó tạo hạt, hạt khó sấy khô 63,85% 7,94% 0,38 g/ml 12,12 0 2 4 6 8 10 12 14 0 5 10 15 20 25 CT1 CT2 CT3 Độ ẩm của hạt (%)
CT6 Tạo khối bột nhão không tạo hạtđược
Bảng 13. Sựthay đổi độ ẩm theo thời gian sấycủa hạtCT5 Độẩm của hạt (%)
Thời gian sấy 0h 1h 2h 3h 4h 5h 6h 24h
CT5 13,38 9,08 8,52 6,22 6,19 6,1 5,25 4,97
Hình 3. Biểu đồđộ ẩm theo thời gian sấy củahạtCT5 (sấy tĩnhở 60°C)
Nhận xét:Lượng cao đặc tốiđa có thể phối hợp được với tinh bột là 30% (với 70% tinh bột) cho thấy tinh bột có khả năng hút kém. Hạt thu được có chỉ số nén là 12,12 tức độ trơn chảy tốt (theo bảng4 mục 2.2.2 chương 2 trang 24), tỷ lệ hạt có kích thước dưới 180 μm thấp (7,94%), nhưng hiệu suất tạo hạt và tỷ trọng biểu kiến của khối hạt đều thấp hơn so với khi phối hợp với Avicel PH 101 ở cùng tỷ lệ, hạt cũng khó sấy khô hơn.
2.1.1.3. Magnesi carbonat:
Cao phối hợp với magnesi carbonat ởtỷ lệ 3/7, 4/6, 5/5 thì khối bột không đủẩm, không tạo được hạt.
Cao phối hợp với magnesi carbonat hàm lượng 40%, khối bột thu được bị vón cục không tạo được hạt.
0 2 4 6 8 10 12 14 16 0 5 10 15 20 25 CT5 Độ ẩm của hạt (%)
Nhận xét: Magnesi carbonat có khả năng hút tốt song dễ vón cục khi phối hợp với cao đặc.
2.1.1.4. Calci carbonat:
Cao phối hợp với calci carbonat tỷ lệ 3:7, khối bột thu được bị vón cục. Cao phối hợp với calci carbonat tỷ lệ 4:6 cho khối bột nhão.
Nhận xét: Calci carbonat có khả năng hút kém, dễ bị vón cục khi phối hợp với cao đặc.
Vậy, kết quả khảo sát trên cho thấy:
- Avicel có khả năng hút tốt, dễ tạo hạt, sấy nhanh khô nhưng tỷ trọng hạt thu được thấp.
- Tinh bột có khả năng hút kém, khó tạo hạt, hạt khó sấy khô, tỷ trọng của hạt thu được thấp hơn cả Avicel PH 101 khi phối hợp cùng tỷ lệ.
- Magnesi carbonat có khả năng hút tốtnhấtsong khó tạo hạt, tỷ trọngcủa magnesi carbonat thấp.
- Calci carbonat có khả năng hút kém, khó tạo hạt song tỷ trọngcủa calci carbonat cao.
Để khắc phục nhượcđiểm và phát huy ưu điểm của các tá dược trên, chúng tôi lựa chọn tiếp tục khảo sát Avicel PH 101 kết hợp vớimagnesi carbonat và calci carbonat.
2.1.2. Khảo sát tạo hạt từ cao với hỗn hợp tá dược độn kết hợp:
Tiến hành tạo hạt(theo phương pháp1 ở mục 2.2.1 chương 2 trang 22 - 23)từ cao đặcvới các hỗn hợp tá dược độn sau: hỗn hợp Avicel/ CaCO3 = 1/1 (hỗn hợp A1), hỗn hợpAvicel/CaCO3 = 7/3 (hỗn hợp A2), hỗn hợpAvicel/MgCO3 = 1/1 (hỗn hợp B1) và hỗn hợp Avicel/MgCO3 = 7/3 (hỗn hợp B2). Lựa chọn hỗn hợp tá dược độn tốt nhấtdựa trên các thông số như trên. Kết quảthu đượcnhư sau:
2.1.2.1. Avicel PH 101/CaCO3 = 1/1 (hỗn hợp A1):
Tiến hành khảo sát 3 công thức với hỗn hợp tá dược A1: - Công thức 7 (CT7): A1/cao đặc = 7/3.
- Công thức 9 (CT9): A1/cao đặc = 5/5.
Bảng 14. Các thông số của hạt thu được khi phối hợp cao đặc với hỗn hợp tá dược A1 (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Công thức Khảnăng bào chế Hiệu suấttạohạt Tỷ lệ hạt kích thước <180μm Tỷ trọng biểu kiến Chỉ số nén CT7 Tạo hạt được song nhiều hạt mịn 88,19% 19,12% 0,40 g/ml 14,89 CT8 Tạo hạt dễ dàng, hạt chắc, dễ sấy khô 79,30% 3,50% 0,39 g/ml 9,99 CT9 Tạo khối bột nhão, không thể tạo hạt
Bảng 15.Sựthay đổi độẩm theo thời gian sấy của hạtCT7 và CT8
Độẩm của hạt (%)
Thời gian sấy 0h 1h 2h 3h 4h 5h 6h 24h
CT7 9,59 4,38 4,32 3,95 3,79 2,83 2,80 2,73 CT8 11,17 3,92 3,68 3,14 3,05 2,9 2,86 2,71
Hình 4. Biểu đồđộẩm theo thời gian sấy của hạt CT7 và CT8 (sấy tĩnhở 60°C)
0 2 4 6 8 10 12 0 5 10 15 20 25 CT7 CT8 Độ ẩm của hạt (%)
2.1.2.2. Avicel/CaCO3 = 7/3 (hỗn hợp A2):
Tiến hành khảo sát 3 công thức với hỗn hợp tá dược A2: - Công thức 10 (CT10): A2/cao đặc = 7/3.
- Công thức 11 (CT11): A2/cao đặc = 6/4. - Công thức 12 (CT12): A2/cao đặc = 5/5.
Bảng 16. Các thông số của hạt thu được khi phối hợp cao đặc với hỗn hợp tá dược A2
Công thức Khảnăng bào chế Hiệu suất tạohạt Tỷ lệ hạt kích thước <180μm Tỷ trọng biểu kiến Chỉ số nén CT10 Tạo hạt dễ dàng song hạt sau khi sấy hút ẩm trở lại 85,71% 7,64% 0,35 g/ml 14,63 CT11 Khối bột thu được hơi ẩm, phải xát hạt hai lần, hiệu suất thấp, hạt sau khi sấy hút ẩm trở lại 55,18% 4,02% 0,32 g/ml 10,71 CT12 Tạo khối bột nhão, không thể tạo hạt
Bảng 17.Sựthay đổi độ ẩm theo thời gian sấy của hạtCT10 và CT11 Độẩm của hạt (%)
Thời gian sấy 0h 1h 2h 3h 4h 5h 6h 24h
CT10 10,99 3,91 3,19 2,83 2,64 2,53 2,02 2,15 CT11 13,19 3,60 3,06 3,03 2,74 2,44 2,51 1,87
Hình 5.Biểu đồđộ ẩm theo thời gian sấy của hạt CT10 và CT11(sấy tĩnhở 60°C)
2.1.2.3. Avicel và MgCO3:
Hỗn hợp tá dược Avicel PH 101 và MgCO3tỷ lệ 1/1 khi phối hợp với 40% cao đặc thì khối bột không đủ ẩm, với 50% cao đặc thì gây vón cục khi nhào trộn, với 60% cao đặc tạo khối bột nhão.
Hỗn hợp tá dược Avicel PH 101 và MgCO3tỷ lệ 3/7 khi phối hợp với 30% cao đặc thì khối bột không đủ ẩm, với40% cao đặc thì gây vón cục khi nhào trộn, với50% cao đặc tạo khối bột nhão.
Nhận xét: Kết quả khảo sát trên cho thấy:
- Với phương pháp tạo hạt 1, hỗn hợp tá dược A1 (Avicel/CaCO3 = 1/1) phối hợp ở tỷ lệ 60% tá dược/40% cao đặclà tốt nhất.
- Hỗn hợp B1 (Avicel/MgCO3 = 1/1)thể hiện khả năng hút tốt hơn hỗn hợp tá dược A1 nhưng lại bị vón cục khi tạo hạt.
Như vậy tỷ lệ cao phối hợp được tối đa (60%) và tỷ trọng khối hạtcao nhấtthu được (0,40 g/ml) còn thấp. Để khắc phục hiện tượng vón cục của hỗn hợptá dượcB1, cũng như tăng hàm lượng cao và tỷ trọng hạt, chúng tôi tiến hành khảo sáttheo phương pháp tạo hạtmới với hỗn hợp tá dược A1 vàB1 (hỗn hợp tá dược B2 có khả năng hút tương đương với A1 nhưng tỷ trọng thấp hơn nên không được lựa chọn).
2.2.Khảo sát phương pháp tạo hạt:
0 2 4 6 8 10 12 14 0 5 10 15 20 25 CT10 CT11 Độ ẩm của hạt (%)
Tiến hành tạo hạttheo phương pháp tạo hạt 2 (mục2.2.1 chương 2 trang 23) từ cao đặc với các hỗn hợp tá dược độn sau: hỗn hợp Avicel/ CaCO3 = 1/1 (hỗn hợp A1) và hỗn hợp Avicel/MgCO3 = 1/1 (hỗn hợp B1) theo phương pháp sau:
Kết quảkhảo sátthu được như sau:
2.2.1. Hỗn hợp tá dược A1 (Avicel/CaCO3 = 1/1):
Tiến hành khảo sát 3 công thức với hỗn hợp tá dược A1: - Công thức 13 (CT13): A1/cao đặc = 55/45.
- Công thức 14 (CT14): A1/cao đặc = 50/50. - Công thức 15 (CT15): A1/cao đặc = 45/55. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Bảng 18. Các thông số của hạtCT13, CT14 và CT15 theo phương pháp tạo hạt 2
Công thức Khảnăng bào chế Hiệu suất tạo hạt Tỷ lệ hạt kích thước <180μm Tỷ trọng biểu kiến Chỉ số nén CT13
Cao sau khi sấy rắn, khó nghiền,ít dính chày cối nhất khi nghiền, bột cao thu được tạo hạt dễ
dàng.
81,02% 7,20% 0,50 g/ml 9,09
CT14
Cao sau khi sấy rắn, khó nghiền,hơi dính chày cối khi nghiền, bột cao thu được tạo
hạt dễ dàng.
66,49% 6,31% 0,48 g/ml 8,33
CT15
Cao sau khi sấy rắn, khó nghiền, dính chày
cối nhiều, bột cao thu được tạo hạt dễ dàng.
Bảng19.Sựthay đổi độ ẩm theo thời gian sấy của hạtCT13, CT14 và CT15theo phương pháp tạo hạt 2 Thời gian sấy 0h 1h 2h 3h 4h 5h 6h 24h CT13 6,45 3,58 2,20 2,20 1,94 1,92 1,82 1,74 CT14 7,12 2,36 2,26 1,98 1,89 1,54 1,47 1,33 CT15 9,35 2,29 2,20 2,20 2,19 2,1 1,98 1,64
Hình 6.Biểu đồđộ ẩm theo thời gian sấy của hạt CT13, CT14 và CT15theo phương pháp tạo hạt 2 (sấy tĩnhở 60°C)
2.2.2. Hỗn hợp tá dược B1 (Avicel PH 101/MgCO3):
Tiến hành khảo sát 3 công thức với hỗn hợp tá dược B1: - Công thức 16 (CT16): B1/cao đặc = 45/55.
- Công thức 17 (CT17): B1/cao đặc = 40/60. - Công thức 18 (CT18): B1/cao đặc = 35/65.
Bảng 20. Các thông số của hạtCT16, CT17 và CT18 theo phương pháp tạo hạt 2 Công thức Khảnăng bào chế Hiệu suất
tạohạt Tỷ lệ hạt kích thước <180μm Tỷ trọng biểu kiến Chỉ số nén CT16 Cao sau khi 66,75% 15,66% 0,47 g/ml 25,00
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 0 5 10 15 20 25 CT13 CT14 CT15 Độ ẩm của hạt (%)
sấygiòn, dễ
nghiền,ít dính chày cối khi nghiền, bột cao thu được dễ tạo hạt.
CT17 Cao sau khi sấy giòn, dễ nghiền,ít dính chày cối khi nghiền, bột cao thu được dễ tạo hạt.
65,65% 14,68% 0,43 g/ml 24,14
CT18 Cao sau khi
sấygiòn, dễ nghiền, dính chày cối nhiều, bột cao thu được dễ tạo hạt.
57,45% 14,39% 0,40 g/ml 17,39
Bảng 21.Sựthay đổi độ ẩm theo thời gian sấy của hạtCT16, CT17 và CT18 theo phương pháp tạo hạt 2. Độẩm của hạt (%) Thời gian sấy 0h 1h 2h 3h 4h 5h 6h 24h CT16 8,85 2,14 1,60 1,99 1,73 1,35 1,27 1,20 CT17 7,38 2,11 1,92 1,87 1,49 1,48 1,41 0,94 CT18 9,5 2,94 2,70 2,31 2,22 2,21 2,18 1,64
Hình 7.Biểu đồđộẩm theo thời gian sấy của hạt CT16, CT17 và CT18 theo phương pháp tạo hạt 2 (sấy tĩnhở 60°C)
Nhận xét: (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
- Tạo hạt theo phương pháptạo hạt 2 giúp tăng hàm lượng cao trong hạt và tỷ trọng hạt, khắc phục phần nào hiện tượng vón cục khi tạo hạt với tá dược MgCO3. - Với hỗn hợp tá dược A1, công thứctốt nhất là công thức chứa 50% cao đặc với tỷ
trọng biểu kiến là 0,48; còn hỗn hợp tá dược B1 cho công thứctốt nhất chứa 60% cao đặc với tỷ trọng là 0,43. Như vậy lượng cao trong một viên khi tạo hạt với hỗn hợp tá dược B1 sẽ lớn hơn.
Vậy, sau quá trình khảo sát, chúng tôi lựa chọn được công thức và quy trình bào chế như sau:
- Công thức bào chếcho 100 g hạt:
Cao đặc : 60 g
Magnesi carbonat : 20 g
Avicel PH 101 : 20 g
Dung dịch ethanol 96% : 6 ml
Talc : 2% khối lượng hạt thu được
Magnesi stearat : 1% khối lượng hạt thu được - Quy trình bào chế viên nang cứng được tóm tắt trong hình8.