- Phổ khối lượng (MS và HRMS)
2.4.1.Tổng hợp các dẫn xuất 2-phenoxi clorua axetic a) Tổng hợp 2-phenoxi clorua axetic 215a
a) Tổng hợp 2-phenoxi clorua axetic 215a
O O O
OMe
213a
Đun hồi lưu hỗn hợp của phenol (212a) (5,1 mmol, 2,25mg), DMF
(3 ml) và Na2CO3 (5,1 mmol, 5,6mg) ở 140oC, trong 10 phút. Sau đó thêm este metyl 2-brom axetat (4,6 mmol, 2,6ml) vào phản ứng và tiếp tục đun
hồi lưu ở 140oC trong khoảng 4h. Sau phản ứng, cho thêm dung dịch HCl
10% đến môi trường axit, sau đó thêm dung dịch NaHCO3 đến môi trường
trung tính. Chiết sản phẩm ba lần bằng CH2Cl2 (3x5ml). Dịch chiết CH2Cl2
được làm khô bằng Na2SO4 và loại bỏ dung môi ở áp suất thấp thu được
sản phẩm thô213a
* Tổng hợp axit 2-phenoxi axetic214a
O O O
OH
214a
Thêm vào sản phẩm thô 213a 8 ml NaOH 1N và 8 ml MeOH/H2O
(1:1) rồi tiếp tục đun hồi lưu ở 140oC trong 24h. Hỗn hợp sau phản ứng
được chiết bằng CH2Cl2 (3x5ml), dịch chiết CH2Cl2 được làm khô bằng
Na2SO4 và loại bỏ dung môi ở áp suất thấp thu được sản phẩm thô. Sản
phẩm thô này được làm sạch bằng sắc ký cột với hệ dung môi rửa giải là n-
hexan/EtOAc (9:1) thu được axit214a hiệu suất 70% (0,54g). Axit214a là
các chất rắn màu trắng có điểm chảy là 98-100oC.
*Tổng hợp 2-phenoxi clorua axetic215a
O Cl O
215a
Khuấy dung dịch của hỗn hợp gồm axit 214a(0,36 mmol, 50mg),
thường trong 24h. Kết thúc phản ứng, loại bỏ dung môi CH2Cl2ở áp suất
thấp, thu được sản phẩm 2-phenoxi clorua axetat 215a sử dụng ngay cho
phản ứng tiếp theo.
b) Tổng hợp 2-(3-clophenoxi) clorua axetic 215b
Dẫn xuất 2-(3-clophenoxy) clorua axetat 215b được tổng hợp qua (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
các bước tương tự như 215a. Tổng hợp 2-(m-clophenoxi)axetat 213b với
nguyên liệu đầu làm-clophenol 212b(qui trình tương tự như qui trình tổng hợp 213a), sau đó tổng hợp 2-(m-clophenoxi)axetic 214b (tương tự quy trình tổng hợp 214a), hiệu suất 50% (0,47g), điểm nóng chảy tương ứng là 108-110oC. Cuối cùng tổng hợp 2-(3-clophenoxy) clorua axetic 215b
(tương tự như quy trình tổng hợp215a)
Cl O Cl O 215b 2.4.2. Tổng hợp dẫn xuất imin a) Tổng hợp N-(4-brombenzyliden)-1-phenylmetanamin218a
Đun hồi lưu dung dịch của benzylamin(18,7 mmol, 2ml) 216a, p-
brom benzanđehit (18,7 mmol, 3,46 g) 217avà Na2SO4 (37,4 mmol, 5,3 g) với dung môi CH2Cl2(3ml) trong 4h ở 50-60oC. Sau phản ứng, chiết sản phẩm hai lần với CH2Cl2 (2x5ml); làm khan dịch chiết CH2Cl2 bằng Na2SO4 và loại bỏ dung môi ở áp suất thấp thu được imin 218a. Hợp chất
imin218ađược sử dụng ngay cho phản ứng tiếp theo.
Imin 218b được tổng hợp tương tự như 218a. Nguyên liệu đầu là benzyl amin216avàp-metoxi benzanđehit217b.
c) Tổng hợp N-(4-metoxibenzyliden)-1-(3-metoxiphenyl)metanamin218c
N
OCH3
OCH3
218c
Imin 218c được tổng hợp tương tự như218a. Nguyên liệu đầu là 3-
metoxibenzyl amin216bvàp-metoxy benzanđehit217b.
d) Tổng hợp N-(4-metoxibenzyliden)-1-(4-metoxiphenyl)metanamin218d
Imin 218dđược tổng hợp tương tự như 218a. Nguyên liệu đầu là 4-
metoxibenzyl amin316cvàp-metoxi benzanđehit217b.