Có 2 biện pháp chính: chỉnh liều thuốc và sử dụng tác nhân điều hòa thần kinh. Một điều quan trọng là hướng dẫn bệnh nhân và người chăm sóc.
• Hướng dẫn:
Việc hướng dẫn cho bệnh nhân và người chăm sóc về các triệu chứng độc tính thần kinh của Oxaliplatin là quan trọng và cần thiết. Bệnh nhân nên tránh tiếp xúc với những vật thể, môi trường, chất lỏng lạnh [57],[64],[162].
• Chỉnh liều và thay đổi lịch hóa trị:
Trong các nghiên cứu lâm sàng dùng Oxaliplatin 85 mg/m2 , người ta đã giảm liều Oxaliplatin khi bệnh nhân có những dấu hiệu hoặc triệu chứng của độc
Cấu trúc của oxaliplatin: một phức hợp platinum hữu cơ
trong đó phân tử platinum kết hợp với 1,2-
diaminocyclohexane (DACH) và với một liên kết oxalate
Liên kết oxalate
hydrolysable
Platinum Liên kết mang DACH
Tác động vào các luồng Natri đi vào qua các kênh Natri
tính thần kinh. Tiêu chuẩn giảm liều: triệu chứng thoáng qua so với dai dẳng, liên quan của các triệu chứng với nhiệt độ lạnh, có đau, suy yếu chức năng và/hoặc khám thần kinh có các bất thường. Có thể giảm một liều hoặc ngưng điều trịđến khi triệu chứng cải thiện hoặc phục hồi [39].
Ngoài ra, có thể giảm nồng độ tối đa khoảng 82% bằng cách kéo dài thời gian truyền từ 2 - 6 giờđể ngừa loạn cảm vùng hầu họng thanh quản tái phát.
Khái niệm OPTIMOX (dừng và đi)
de Gramont và cộng sự theo dõi sự phục hồi của độc tính thần kinh do Oxaliplatin và đưa ra kế hoạch liều DỪNG và ĐI (OPTIMOX) với mục tiêu tăng liều Oxaliplatin tích lũy. Kế hoạch này sử dụng 5-FU - Leucovorin truyền 46 giờ với Oxaliplatin 130 mg/m2 mỗi 2 tuần, 6 chu kỳđến liều tích lũy 780 mg/m2. Sau đó, ngưng Oxaliplatin và tiếp tục điều trị với 5-FU - Leucovorin. Sau khi ngưng 6 tháng, dùng lại Oxaliplatin. Nghiên cứu pha III trên 608 bệnh nhân, so sánh OPTIMOX với FOLFOX4. Nhánh OPTIMOX có tỉ lệ độc tính thần kinh độ 3 thấp hơn (13% so với 19%; p = 0,0017) và không ảnh hưởng đến tỉ lệ đáp ứng hoặc sống còn không bệnh tiến triển [39].
Maindrault - Goebel hồi cứu dữ liệu từ 3 nghiên cứu sử dụng 3 phác đồ FOLFOX khác biệt (FOLFOX 2, 3, 6). Nghiên cứu này cho thấy tỉ lệ đáp ứng toàn bộ và sống còn không tái phát trong bệnh lý di căn được cải thiện có ý nghĩa, độc tính không tăng [57].
• Những tác nhân điều hòa thần kinh:
Truyền Canxi/Magiê:
Những ion hóa trị hai có khả năng làm thay đổi các kênh Natri [64]. Giả thuyết cho rằng độc tính thần kinh cấp tính của oxaliplatin có liên quan đến khả năng tác động của oxalate đến kẹp Canxi [18].
Có nghiên cứu bổ sung Magiê để phòng ngừa hạ Magiê/ máu do Cisplatin. Gamelin nghiên cứu 161 bệnh nhân điều trị phác đồ Oxaliplatin và 5-FU - Leucovorin [55]. 96 bệnh nhân dùng 1g Calcium gluconate và 1g Magnesium
sulfate truyền tĩnh mạch 15 phút trước khi truyền Oxaliplatin. Tỉ lệ bệnh nhân trong nhóm Canxi/Magiê có dị cảm ngoại biên độ 3 thấp hơn (7% so với 26%, p=0,001). Những triệu chứng cấp tính như dị cảm ngoại biên và quanh miệng ít xuất hiện. Không có bệnh nhân trong nhóm Canxi/Magiê có triệu chứng giả co thắt thanh quản [55]. Gần đây, đã có báo cáo 1 trường hợp dùng Canxi uống có hiệu quả trong điều trị độc tính thần kinh và bệnh nhân có thể nhận liều tích lũy 2500 mg/m2 [128].
Trong một thời gian dài, người ta sử dụng Canxi, Magiê truyền tĩnh mạch để phòng ngừa độc tính thần kinh do oxaliplatin. Tuy nhiên, Grothey và cộng sự cho thấy Canxi, Magiê không có hiệu quả để phòng ngừa độc tính thần kinh. Nghiên cứu N08CB tiền cứu, ngẫu nhiên, pha III trên 362 bệnh nhân carcinôm đại tràng được hoá trị hỗ trợ phác đồ FOLFOX, chia ngẫu nhiên thành 3 nhóm. Nhóm 1 được truyền tĩnh mạch Canxi, Magiê trước và sau khi hoá trị; nhóm 2 truyền giả dược trước và sau khi hoá trị; nhóm 3 truyền Canxi, Magiê trước hoá trị và giả dược sau hoá trị. Thời gian xuất hiện độc tính thần kinh độ 2 giữa 3 nhóm không khác biệt có ý nghĩa. Những thay đổi về cảm giác khi tiếp xúc với lạnh, cảm giác khó chịu khi uống nước lạnh cũng tương tự. Không có sự khác biệt về liều Oxaliplatin, tỉ lệ ngưng hoá trị, điểm độc tính thần kinh cấp tính hoặc các tác dụng phụ giữa 3 nhóm điều trị [66].
Glutathion:
Glutathion là một chất chống oxy hóa, phòng ngừa các đoạn gắn của platinate tích lũy ở hạch rễ sống lưng chuột [19]. Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi đánh giá hiệu quả của glutathion trong phòng ngừa độc tính thần kinh do oxaliplatin [30]. Nhóm glutathion sau 8 tuần hóa trị có độc tính thần kinh thấp hơn độ 2 (58% so với 10%). Tỉ lệ đáp ứng tương tự giữa nhóm glutathion và giả dược (26,9% và 23,1%) [19],[65].
Do có giả thuyết Oxaliplatin ảnh hưởng đến kênh Natri đưa đến việc sử dụng Carbamazepine để phòng ngừa độc tính thần kinh do oxaliplatin. Carbamazepine làm giảm tần xuất phóng điện thế hoạt động lập đi lập lại. Trong một nghiên cứu nhỏ tại Đức trên 40 bệnh nhân được hoá trị bước 2 với oxaliplatin [48]. Nhóm bệnh nhân dùng Carbamazepine có liều oxaliplatin tích lũy cao hơn (722 mg/m2 so với 510 mg/m2 ; p = 0,02) và độc tính thần kinh thấp hơn so với nhóm chứng.
Gabapentine:
Gabapentine ảnh hưởng đến sự phóng thích gamma - aminobutyric acid (GABA) [102]. Trong một nghiên cứu thử nghiệm trên 15 bệnh nhân carcinôm đại tràng tiến xa được điều trị bước 2 với Oxaliplatin và 5-FU - Leucovorin [161]. Nhóm gabapentine được giải quyết các triệu chứng, và không có bệnh nhân nào phải ngưng điều trị do độc tính thần kinh.
Amifostine
Trong một nghiên cứu, 21 bệnh nhân có độc tính thần kinh ngoại biên (độ ≥ 2) được điều trị với amifostine trong 6 tuần và tiếp tục đến khi có cải thiện triệu chứng. 12/17 bệnh nhân (71%) đã dùng ít nhất 6 tuần amifostine có độc tính thần kinh ngoại biên giảm ít nhất 1 độ. 1 bệnh nhân tăng độc tính thần kinh ngoại biên từ độ 1 đến độ 2 [117].
• Những tác nhân điều hòa thần kinh khác:
Maestri đã đánh giá vai trò của acetyl-L-carnitine trong việc giải quyết độc tính thần kinh do Oxaliplatin [101]. α-lipoic acid có lợi ích ở những bệnh nhân hóa trị phác đồ có platinum. Trong một nghiên cứu 15 bệnh nhân, độc tính thần kinh có cải thiện (ít nhất 1 độ) ở 7 bệnh nhân [56].
Chiết xuất Ginkgo biloba (GB)
Ginkgo biloba là một tác nhân bảo vệ thần kinh, phòng ngừa phosphoryl hóa oxi hóa và bảo vệ màng tế bào qua việc lọc các gốc tự do [102]. Đại học Georgetown đã tiến hành một phân tích hồi cứu trên 17 bệnh nhân carcinôm đại
trực tràng điều trị với phác đồ FOLFOX hoặc CapeOx [102]. Bệnh nhân có sử dụng Ginkgo biloba không xảy ra co thắt thanh quản và không có tác dụng phụ liên quan đến Ginkgo biloba.
Celecoxib:
Trong 1 nghiên cứu mới đây, celecoxib sử dụng cùng với phác đồ 5FU và Oxaliplatin 130 mg/m2 mỗi 3 tuần (CIFOX) [10]. Không bệnh nhân nào có độc tính thần kinh thần kinh độ 3 hoặc 4, so với 10/179 bệnh nhân không dùng celecoxib (p=0,024).
Tóm lại:
Độc tính thần kinh là tác dụng phụ gây giới hạn liều của Oxaliplatin.
Điều dưỡng và bác sĩ chuyên ngành ung thư nên hướng dẫn bệnh nhân tránh tiếp xúc với những vật thể, thức ăn, đồ uống lạnh để phòng ngừa dị cảm và giả co thắt thanh quản. Có thể chỉnh liều, sử dụng các tác nhân điều hòa thần kinh và cần các thử nghiệm lớn hơn để xác định hiệu quả của các biện pháp này trong việc phòng ngừa độc tính thần kinh do Oxaliplatin.
