[17], [20]
* Tăng TG
Lipoprotein chuyín chở TG bao gồm: Chylomicron ( CM ) vă VLDL. Tuy nhiín tăng CM nguyín phât thì ít bị XVĐM, ngược lại tăng VLDL nhất lă VLDL tăn dư có khả năng gđy XVĐM cao.
Theo câc nghiín cứu trước đđy thì tăng TG yếu tố nguy cơ kết hợp đối với bệnh ĐMV. Nghiín cứu PROCAM trín 1000 người trín 6 năm cho thấy tỷ lệ bệnh ĐMV tăng gấp đôi khi có sự kết hợp tăng TG với tỷ số LDL-C / HDL-C > 5 so với chỉ có tỷ số LDL-C / HDL-C > 5.
Tuy nhiín trong những nghiín cứu gần đđy (kể từ năm 1995) lại cho biết tăng TG lă một yếu tố nguy cơ độc lập của bệnh ĐMV.
* Tăng LDL
Hầu hết câc nhă nghiín cứu đều cho rằng trong câc loại cholesterol thì loại cholesterol được mang trong LDL lă loại sinh ra XVĐM nhiều nhất.
Dựa văo câc nghiín cứu dịch tể học, giải phẫu bệnh vă chụp động mạch vănh vai trò của LDL trong sinh bệnh học vă tiến triển của XVĐM giờ đđy đê sâng tỏ.
Tâc dụng gđy XVĐM của LDL, chủ yếu do : + LDL nhỏ đậm đặc.
+ Những thụ thể LDL ở TB gan vă câc TB có nhđn khâc.
Khi thụ thể LDL giảm thì sự dị hoâ LDL sẽ giảm, dẫn đến lăng LDL trong mâu : Nguy cơ gđy XVĐM khi nồng độ LDL-C từ 100mg/dl trở lín.
* Giảm HDL
HDL cao lă yếu tố bảo vệ tim thiín nhiín thông qua câc cơ chế : - Duy trì chức năng nội mạc, lăm chậm XVĐM.
- Giảm tiếp nhận LDL. - Chống tạo huyết khối .
HDL bảo vệ tim cả khi tồn tại rất nhiều yếu tố nguy cơ.
* Tăng Lp (a)
Theo nghiín cứu hiện nay tăng Lp(a) lă YTNC độc lập của bệnh ĐMV. Tăng Lp(a) được tìm thấy ở 15-20% BN có bệnh ĐMV xảy ra sớm.
2.1.2.4. Sinh bệnh học của XVĐM
* Giả thuyết về cơ chế bệnh sinh của xơ vữa ĐM [13]
Hiện nay có 2 giả thuyết nổi bật về cơ chế bệnh sinh của XVĐM:
+ Giả thuyết thứ nhất: Lipid thặng dư trong mâu dưới hình thức lipoprotein thấm văo thănh mạch, giả thuyết năy có cơ sở dịch tể vă có xâc định được một số lipoprotein sinh XVĐM.
+ Giả thuyết thứ hai: Nội mạc bị tổn thương sẽ biểu lộ bề mặt cho tiểu cầu kết dính. Sau khi kết dính, tiểu cầu sẽ tiết ra yếu tố tăng trưởng dẫn xuất từ tiểu cầu (PDGF), chất năy sẽ kích thích sự tăng sinh vă di chuyển của tế băo cơ trơn. Đđy lă sang thương khởi đầu. Răo cản nội mạc không còn, lipoprotein sẽ văo trong thănh mạch.
Ngăy nay người ta chấp nhận cả 2 giả thuyết, tuy nhiín câc TB nội mạc không cần phải bị mất đi cho mảng xơ vữa được thănh lập, vì câc lipoprotein sinh xơ vữa có thể thấm qua lớp nội mạc còn nguyín vẹn để văo thănh mạch.
* Quâ trình XVĐM [2][13]
Khởi đầu cho quâ trình XVĐM lă đơn băo dính văo TB nội mạc
Sự kết dính năy có lẽ do tâc động của LDL bị oxy hóa, câc lipoprotein sinh xơ vữa vă có thể của cả câc sang thương nhỏ ở lớp nội mạc.
Đơn băo lăm thay đổi bề mặt của nội mạc vă lăm biểu lộ câc phần tử kết dính BC cầu (VAM 1).
Sự thđm nhập của LDL
Sau khi kết dính, đơn băo sẽ di chuyển văo lớp dưới nội mạc vă biệt hóa thănh đại thực băo. LDL, câc lipoprotein sinh xơ vữa ĐM cũng thấm văo vùng năy vă văo đến lớp âo trong của thănh mạch. Một phần LDL sẽ xuyín hẳn qua lớp âo giữa vă lại đi văo mâu qua hệ ĐM nuôi câc mạch mâu.
Tuy nhiín, phần lớn LDL bị giữ lại ở lớp âo trong của thănh động mạch bởi vì thănh phần chất nền của lớp âo trong, nhất lă glycoaminoglycans có âi tính với ApoB100 của LDL. Như vậy bất cứ loại lipoprotein năo chứa ApoB100 (như LDL,IDL,VLDL) đều có tiềm năng tạo ra XVĐM.
Sự biến đổi của LDL (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Khi bị giữ lại ở lớp âo trong của thănh động mạch, LDL trải qua một quâ trình biến đổi. Có 2 kiểu biến đổi của LDL:
(l) Oxy hóa: Đại thực băo trong thănh động mạch tiết ra superoxide. Superoxide năy tấn công ApoB100 vă giâng hóa chúng bằng câch oxy hóa. Lúc năy thì LDL không còn nguyín vẹn nữa vă trở nín hấp dẫn đối với câc đại thực băo.
(2) Phâi sinh (derivatization) Apo B100 của LDL: Thông thường nhất lă gắn một maloaldehyde văo ApoB100 lăm cho LDL biến đổi vă trở thănh đối tượng thực băo của câc đại thực băo.
- Câc đại thực băo cũng có câc thụ thể để thu nhận LDL đê bị biến đổi vă quâ trình thu nhận năy không được kiểm soât theo cơ chế ức chế ngược (như cơ chế tổng hợp cholesterol nội băo). Sự thu nhận liín tục LDL đê bị biến đổi năy ở câc đại thực băo dẫn đến hình thănh nhiều giọt cholesteryl ester có kích thước lớn trong TB có hình bọt vă được gọi lă TB bọt ( Foam cell).
- Khi nhiều TB bọt tích tụ trong thănh động mạch thì sẽ hình thănh sợi mỡ (Fatty streak). Câc sợi mỡ sẽ tiến triển thănh câc sang thương sợi hoặc tăng sinh phât triển văo đường kính mạch mâu.
Mảng xơ vữa được thănh lập
- TB bọt chết (có lẽ do tích tụ quâ nhiều cholesterol) lăm lắng đọng lipid ngoại băo vă hình thănh lõi lipid, sau đó sẽ có sự tổng hợp collagen, di chuyển vă tăng sinh tế băo cơ trơn , tăng sinh mô xơ xung quanh lõi lipid để dần dần hình thănh vỏ xơ vă cuối cùng mảng xơ vữa được thănh lập.
- Mảng xơ vữa tiếp tục tiến triển khi trong huyết tương có nhiều chất sinh xơ vữa ĐM vă thực nghiệm cho thấy khi loại trừ những yếu tố năy thì mảng xơ vữa có thể thoâi triển.
- Mảng xơ vữa gđy biến chứng: lăm thănh mạch yếu đi, mất tính đăn hồi nín dễ gđy ra câc túi phình mạch mâu; chiếm lòng động mạch; huyết khối lăm tắc nghẽn động mạch.
Hình 2.7: Cơ chế hình thănh XVĐM [20]
2.2. Mên kinh