ERLOTINIB TRÊN BỆNH NHÂN UTPKTBN CÓ ĐỘT BIẾN GEN EGFR
Trên 70% trƣờng hợp UTPKTBN khi đƣợc phát hiện đã ở giai đoạn tiến xa (IIIB/IV), ngƣời bệnh không còn khả năng phẫu thuật. Liệu pháp hóa trị kết hợp hai thuốc có chứa platinum (nhƣ carboplatin và paclitaxel), vốn đƣợc xem là liệu pháp hóa trị bƣớc 1 chuẩn cho nhóm bệnh này [166], [167], đã đạt đến ―trần‖ của hiệu quả điều trị với tỷ lệ OS 1 năm là khoảng 33% và 2 năm là khoảng 11% [166]. Trong bối cảnh đó, erlotinib và gefitinib đã cho thấy hiệu quả vƣợt trội so với hóa chất truyền thống đặc biệt trên nhóm bệnh nhân có đột biến gen EGFR [90], [91]. Nhiều nghiên cứu lâm sàng sử dụng đơn trị EGFR TKIs bƣớc 1 trên các bệnh nhân có đột biến EGFR đều cho ORR cao, khoảng 50-70%, với sự cải thiện ấn tƣợng về cả PFS (khoảng 6-14 tháng) và OS (20-24 tháng) [85], [86], [87], [88], [89].
Ngoài ra, trong những con đƣờng truyền tín hiệu nội bào của thụ thể EGFR, có sự tham gia của trục RAS/RAF/MAPK [33]. Nếu KRAS ở trạng thái bình thƣờng (KRAS lành tính), hoạt động của nó phụ thuộc vào hoạt tính của thụ thể
EGFR. Trái lại, KRAS đột biến sẽ tự hoạt hóa không phụ thuộc EGFR. Các nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng trong UTPKTBN đã chứng minh rằng điều trị bằng thuốc ức chế đặc hiệu EGFR chỉ có hiệu quả trong những trƣờng hợp không kèm đột biến tại KRAS [46], [47], [48], [49]. Do đó, các bệnh nhân đƣợc điều trị erlotinib trong nghiên cứu này đều không có đột biến gen KRAS.
Quần thể nghiên cứu gồm các bệnh nhân thuộc dân tộc Kinh (Đông Á), có tỷ lệ không hút thuốc cao, chỉ gồm ung thƣ thể biểu mô tuyến và tất cả đều mang đột biến gen EGFR tăng tính nhạy cảm với erlotinib. Đây là những yếu tố tiên lƣợng lâm sàng và cận lâm sàng cho đáp ứng tốt với erlotinib [44], [45].