* Liên quan giữa tuổi, giới và nồng độ Osteocalcin, CTX huyết thanh Nồng độ Osteocalcin huyết thanh và tuổi, giới. Osteocalcin (OC) là một protein không collagen đại diện cho xương và răng. OC cũng thay đổi theo tuổi, ở trẻ đang lớn nồng độ OC huyết thanh cao hơn ở người trưởng thành và đạt đỉnh cao nhất ở tuổi dậy thì ở cả hai giới. Sau đó nồng độ OC giữ ổn định cho đến độ tuổi 50-60 thì có tình trạng tăng một cách có ý nghĩa ở nữ, nguyên nhân là do khi đó quá trình hủy xương tăng đột biến do thiếu estrogen nên để lập lại thế cân bằng cơ thể buộc phải tăng hoạt động tạo xương. Và nồng độ OC lại trở về giá trị trước mãn kinh sau khoảng 15-20 năm sau mãn kinh. Trong nghiên
cứu của chúng tôi ở bảng 3.27, ở các bệnh nhân GCXĐ nồng độ OC huyết thanh không khác biệt thống kê giữa các nhóm tuổi khác nhau với p > 0,05. Cụ thể nồng độ OC ở nhóm 60-70 tuổi là 17,6 ± 6,8 ng/ml, ở nhóm 71-80 tuổi là 17,7 ± 8,3 ng/ml và ở nhóm tuổi trên 80 tuổi là 17,5 ± 10,8 ng/ml. Chúng tôi cũng không thấy khác biệt thống kê về nồng độ OC huyết thanh ở bệnh nhân nam GCXĐ 15,27 ± 7,42 ng/ml so với các bệnh nhân nữ GCXĐ 17,64 ± 9,33 ng/ml, với p > 0,05 (bảng 3.28). Osteocalcin huyết thanh là một dấu ấn được bài tiết ra trong quá trình khoáng hóa của xương, đồng thời cũng liên quan tới quá trình tạo xương, biệt hóa các tế bào tạo xương.
Nồng độ CTX huyết thanh và tuổi, giới. Trong nghiên cứu của chúng tôi, nồng độ các marker hủy xương CTX huyết thanh tăng ở độ tuổi 55-65 tuổi tương ứng với thời kỳ tụt giảm nhanh chóng nồng độ estradiol huyết thanh nên quá trình hủy xương tăng lên nhanh chóng. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi ở bảng 3.27 cho thấy, ở các bệnh nhân GCXĐ nồng độ CTX huyết thanh không khác biệt giữa các nhóm tuổi khác nhau với p > 0,05. Cụ thể nồng độ CTX ở nhóm 60-70 tuổi là 0,64 ± 0,26 ng/ml, ở nhóm 71-80 tuổi là 0,76 ± 0,37 ng/ml và ở nhóm > 80 tuổi là 0,71 ± 0,34 ng/ml. Nghiên cứu của Garnero P. (2001), thấy tỷ lệ tái tạo xương vẫn còn cao lên đến 40 năm sau khi mãn kinh. Tuy nhiên, cũng không thể loại trừ CTX huyết thanh tăng ở phụ nữ cao tuổi một phần do giảm độ thanh thải các marker chu chuyển xương vì sự thay đổi chức năng thận [48].
Chúng tôi cũng không thấy có sự khác biệt có ý nghĩa về nồng độ marker hủy xương CTX huyết thanh ở bệnh nhân nam GCXĐ 0,71 ± 0,38 ng/ml so với ở bệnh nhân nữ GCXĐ 0,72 ± 0,32 ng/ml, với p > 0,05 (bảng 3.28).
Theo Wei-Wei H. và cộng sự (2012) [115], tiến thành xác định khoảng nồng độ marker chu chuyển xương ở 2799 người độ tuổi 20-79 tuổi, trong đó 790 nam giới và 2009 nữ giới. Kết quả nghiên cứu cho thấy đối với nam giới, nồng độ marker OC và CTX huyết thanh duy trì ổn định từ 20-44 tuổi, sau 44 tuổi thì tăng và tăng mạnh nhất là ở độ tuổi từ 50-59 tuổi, sau đó có xu hướng giảm nhẹ từ 60
đến 79 tuổi. Đối với nữ giới, nồng độ hai marker này cũng duy trì ổn định từ 20 - 44 tuổi, sau 44 tuổi thì tăng và tăng mạnh nhất là ở độ tuổi từ 50 tuổi, sau đó bắt đầu có xu hướng giảm nhẹ từ độ tuổi 70. Nồng độ OC và CTX huyết thanh ở nam có xu hướng cao hơn ở nữ trong độ tuổi từ 20-44, nhưng sau 60 tuổi thì ngược lại nồng độ ở nữ lại cao hơn ở nam nhưng sự khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p > 0,05. Tác giả Mei L. và cộng sự (2014), cũng không thấy có sự khác biệt về nồng độ CTX và P1NP huyết thanh giữa nam và nữ khi nghiên cứu ở 3800 người tại 5 thành phố của Trung Quốc [73].
* Liên quan giữa BMI với nồng độ Osteocalcin, CTX huyết thanh
Nhiều nghiên cứu đã chứng minh thấy có mối liên quan nghịch giữa chỉ số khối cơ thể BMI với nồng độ OC và CTX huyết thanh. Lí giải cho điều này, các tác giả đưa ra những bằng chứng cho thấy những người béo phì có nồng độ OC huyết thanh giảm hơn những người không béo phì, bởi vì OC có vai trò tăng cường chuyển hóa đường và chuyển hóa mỡ đồng thời cũng tác nhân trung gian gắn canxi và hydroxyapatite vào xương [39]. Khi chỉ số BMI hơi tăng (trong mức thừa cân) các quan sát cho thấy có tình trạng giảm có ý nghĩa nồng độ testosteron ở nam và giảm nồng độ vitamin D3 ở nữ do đó ức chế hủy xương nên nồng độ CTX huyết thanh giảm [90].
Kết quả thu thập được ở bảng 3.29 trong nghiên cứu của chúng tôi cho thầy, không có sự khác biệt về nồng độ OC và CTX huyết thanh ở các phân mức BMI khác nhau (thấp, trung bình hay thừa cân) với trị số p > 0,05. Nguyên nhân có thể do số lượng bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi còn chưa nhiều, những bệnh nhân có BMI ở phân mức trung bình là chủ yếu, ít bệnh nhân có kèm bệnh đái tháo đường kết hợp và thường các bệnh nhân đái tháo đường đều được kiểm soát đường huyết tốt để đảm bảo những can thiệp ngoại khoa an toàn. Tỉ lệ bệnh nhân có BMI ở phân mức thừa cân chiếm tỉ lệ thấp, không gặp bệnh nhân nào bị béo phì.
Theo Sang-Man K. và cộng sự (2010), tiến hành nghiên cứu ở 337 phụ nữ nhận thấy có mối tương quan nghịch giữa nồng độ OC huyết thanh và chỉ số khối cơ thể (BMI) ở người trên 50 tuổi. Tác giả cho rằng nồng độ OC huyết thanh ở những chủng tộc người khác nhau nguyên nhân có thể do khối lượng mỡ trong cơ thể của hai nhóm người này là khác nhau [101]. Theo Mei L. và cộng sự (2014) nhận thấy có mối tương quan thuận giữa nồng độ CTX và PINP huyết thanh với trọng lượng và chỉ số khối cơ thể BMI với hệ số tương quan tương ứng là r = 0,097 (với CTX) and 0,19 (với P1NP) và p < 0,001 [73]. Nhiều tác giả cũng nhận thấy, chu chuyển xương sẽ giảm ở cả nam và nữ sau 70 tuổi, có kết hợp với suy giảm chức năng của tế bào tạo xương và hủy xương cũng như rối loạn chuyển hóa canxi ở người già [47], [64].
* Liên quan giữa tình trạng mãn kinh với nồng độ Osteocalcin, CTX huyết thanh
Kết quả ghiên cứu của chúng tôi cho thấy, nồng độ OC cũng như CTX huyết thanh ở các thời điểm mãn kinh khác nhau (trên 10 năm, từ 10-20 năm và trên 20 năm) là không có sự khác biệt với p > 0,05 (bảng 3.30). Ở phụ nữ có loãng xương, thiếu canxi và phospho có thể dẫn đến làm giảm hình thành các tinh thể hydroxypatite. Như vậy trong tình trạng giảm tỷ lệ tạo xương, Osteocalcin tự do có thể được lưu hành trong máu, điều này giải thích sự gia tăng nồng độ Osteocalcin huyết thanh của phụ nữ loãng xương sau mãn kinh. Mazzouli cũng thấy sự mất xương chiếm ưu thế trong khoảng thời gian 2 năm đầu sau mãn kinh, từ năm thứ 3 đến năm thứ 5 tạo xương lại chiếm ưu thế vì cần phải sửa chữa để lập lại thế cân bằng trong cơ thể giữa tạo xương – hủy xương vì thế OC có thể tăng nhẹ trong vòng 5-10 năm đầu sau mãn kinh tương ứng với độ tuổi từ 50 – 60 tuổi. Sau độ tuổi này, tình trạng mất xương chậm lại và dường như ổn định. Tương tự, tác giả Markeri K. và cộng sự (2008) cũng thấy nồng độ OC huyết thanh giảm tăng nhanh ở giai đoạn đầu của mãn kinh [70].
Tương tự, CTX huyết thanh là một chỉ dấu sinh học đại diện cho quá trình hủy xương có liên quan đến chuyển hóa xương ở PNMK như Colman và cộng sự [trích từ 13]. Tác giả Rosen H.N. và cộng sự (2014) cũng thấy nồng độ OC và CTX huyết thanh tăng cao có ý nghĩa thống kê trong giai đoạn tiền mãn kinh và trong vòng 10 năm đầu sau mãn kinh, sau đó giảm dần [97].
Các tác giả đều nhận thấy thời kỳ đầu trong vòng 10 năm đầu sau mãn kinh nhất là ở giai đoạn 2 năm đầu, hủy xương nhiều và nhanh chóng khiến tốc độ chuyển hóa xương nhanh, đây là một hiện tượng sinh học tồn tại khách quan trong đời sống trong đó sự suy thoái hoạt động chức năng buồng trứng.
* Liên quan giữa tình trạng loãng xương với nồng độ Osteocalcin và CTX huyết thanh
Tình trạng loãng xương và nồng độ Osteocalcin huyết thanh. Osteocalcin được tổng hợp trong xương của các nguyên bào xương, đây một protein không collagen, một Gla protein đặc trưng nhất trong xương của con người trưởng thành. OC tham gia vào quá trình canxi với tinh thể hydroxyapatit của xương nên trực tiếp tham gia vào quá trình khoáng hóa của xương. Do đó, một số nghiên cứu cho rằng OC là một chỉ dấu hiệu nhạy đối với sự hình thành xương.
Lợi thế của việc sử dụng osteocalcin như là một chỉ số lâm sàng của marker chu chuyển xương là do tính đặc trưng của nó và nó thay đổi tương đối thấp ở từng cá thể. Nồng độ osteocalcin cao có thể liên quan với hoạt động gia tăng của tế bào tạo xương.
Kết quả nghiên cứu ở bảng 3.31 của chúng tôi cho thấy, ở các bệnh nhân có loãng xương nồng độ tạo xương OC huyết thanh xu hướng cao hơn so với nhóm không loãng xương tại cả vị trí đo ở cột sống thắt lưng và cổ xương đùi để đáp ứng và điều hòa cân bằng chu chuyển xương, tuy nhiên sự khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p > 0,05.
Theo tác giả Pino và cộng sự nhận thấy OC có giá trị hỗ trợ chẩn đoán và theo dõi điều trị bệnh loãng xương có chu chuyển xương cao. Những quan sát tương tự cũng được báo cáo trong nghiên cứu của Cabrera và cộng sự [26]. Một số tác giả cũng thấy nồng độ OC là chỉ dấu khá tốt cho biết chất lượng của xương do đó cần theo dõi sát nồng độ OC huyết thanh để dự báo tốc độ chu chuyển xương và mật độ xương ở phụ nữ sau mãn kinh cũng như ở người cao tuổi [trích từ 111].
Tình trạng loãng xương và nồng độ CTX huyết thanh. Nhiều nghiên cứu cho thấy có sự tương quan giữa nồng độ các marker chu chuyển xương và mật độ xương cho thấy nồng độ các marker chu chuyển xương tỷ lệ nghịch với mật độ xương, tuy nhiên hệ số tương quan thấp, do đó chưa thể sử dụng các marker chu chuyển xương để dự đoán mật độ xương cho mọi đối tượng. Garnero P.
(2001) [48] và Ravn P. (2002) [92] cũng có nhận định tương tự. Loãng xương, hậu quả chính là tăng nguy cơ gãy xương trong đó có gãy cổ xương đùi. Nhiều nghiên cứu dịch tễ học đã chứng minh cứ giảm một độ lệch chuẩn giá trị mật độ xương (đo bằng phương pháp hấp thụ tia X năng lượng kép) sẽ làm tăng từ 2 đến 4 lần nguy cơ gãy cổ xương đùi, xương cổ tay, cột sống.
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi không thấy nồng độ marker hủy xương CTX huyết thanh ở nhóm bệnh nhân GCXĐ có loãng xương tại cả cột sống thắt lưng và cổ xương đùi đều tăng hơn so với nhóm không loãng xương, tuy nhiên sự khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 (bảng 3.31). Nguyên nhân khiến kết quả nghiên cứu của chúng tôi chưa ghi nhận được sự khác biệt có ý nghĩa có thể là do các marker này có độ biến động giá trị lớn, số lượng các nhóm trong nghiên cứu có thể chưa đáp ứng được dải biến động của các marker chu chuyển xương.