1.2. Tổng quan về hải miên thuộc giống Rhabdastrella
1.2.2. Tình hình nghiên cứu về hải miên giống Rhabdastrella trên thế giới
1.2.2.1. Các nghiên cứu về thành phần hóa học của hải miên giống
các hợp chất auroral. Các hợp chất này khác với các hợp chất jaspiferal (6-9) do sự xuất hiện của m t nhóm ethanol ở v trí C-4. Tuy nhiên trong công trình này, các cặp hợp chất 2 và 3, 4 và 5 phân lập được dưới d ng h n hợp với tỉ lệ 1:1.
Cũng t loài hải miên R. globostellata được thu thập t vùng biển Philippines, các nhà khoa học Th Nhĩ Kỳ đã ph n lập được hai hợp chất isomalabaricane triterpenoid mới được đặt tên là stellettin H (10) và stellettin I (11) cùng với 6 hợp chất đã biết: rhabdastrellic acid-A (1) và stellettin A-E (12-16) [13]. T loài hải miên R. aff.
distincta các nhà khoa học đã ph n lập được bốn hợp chất mới có d ng khung đặc trưng isomalabaricane: isogeoditin A (17), (13E)-isogeoditin A (18), isogeoditin B (19) và 22,23-dihydrostellettin B (20) cùng với bảy hợp chất isomalabaricane đã biết 1, 12-15, geoditin A (21) và geoditin B (22) [7]. C c hợp chất 21 và 22 đã được phân lập trước đ y t loài hải mi n Geodia japonica, được thu thập t khu vực gần nơi lấy mẫu của R. globostellata. C c hợp chất 12-15 thường được tìm thấy trong các loài hải miên Stelletta và Jaspis, nhưng hợp chất 1 chỉ được b o c o t loài R. globostella.
Năm 2006 mười bốn hợp chất isomalabaricane triterpenoid khác được phân lập t loài hải miên R. globostellata bao gồm 11 hợp chất mới: 13E-stelliferin riboside (23), 3-O-deacetyl-13Z- stelliferin riboside (24), globostelletin (25), acid globostellatic F-M (26-33); 3 hợp chất đã biết là acid globostellatic A và D (34-35) và 13Z-stelliferin riboside (36) [14]. Qu trình đồng phân hóa thường xảy ra ở liên kết đôi t i C-13/C-14 do t c đ ng của ánh sáng dẫn đến sự chuyển đ i nhanh chóng giữa hai d ng đồng phân 13Z và 13E thường rất khó tách rời các cặp đồng phân E/Z này và các hợp chất thường thấy công bố phân lập ở d ng h n hợp hai đồng phân với tỷ lệ 1:1 hoặc 2:1.
Các hợp chất 25, 26, 34 với nhóm ketone ở C-15 và các dẫn xuất 23, 24, 36 với sự có mặt của m t nhóm thế ribose ở C-20 có vẻ n đ nh hơn trong việc duy trì cấu hình của liên kết đôi t i v trí C-13/C-14 [14]. Ở m t nghiên cứu khác, bốn hợp chất
isomalabaricane cũng đã được phân lập: stelliferin riboside (37), 3-epi-29- acetoxystelliferin E (38), stellettin J (39), stellettin K (40) [8].
Aoki và c ng sự đã ph n lập t loài hải miên R. globostellata thu ở vùng biển Indonesia 7 hợp chất mới khung isomalabaricane trong đ c 4 hợp chất là các d ng đồng phân hình học khác nhau của globostellatic X methyl ester (41-44) và 3 hợp chất dẫn xuất khác (45-47). Cụ thể, c c hợp chất 41-44 tương ứng là c c d ng đồng ph n hình học (13Z, 17Z), (13Z, 17E), (13E, 17Z) và (13E, 17E). Hợp chất 45 và 46 lần lượt được gọi là 13E-globostellatic F methyl ester và 13E-globostellatic B methyl ester. So với 4 hợp chất 41-44, các hợp chất 45-47 có sự khác biệt chủ yếu v cấu trúc hóa học ở m ch nhánh. Chúng có thể được hình thành do sự oxy hóa làm đứt m ch t i các v trí liên kết đôi (47) hay là quá trình dihydroxy hóa các liên kết đôi (45, 46) [15].
T loài hải miên R. aff.distincta, các nhà khoa học đã ph n lập được 6 hợp chất isomalabaricane mới, rhabdastrellin A-F (48-53). Trong đ hợp chất rhabdastrellin F (53) là m t đồng phân 13Z của hợp chất 52 (13E) [9]. Bảy isomalabaricane analog mới, rhabdastin A-G (54-60) đã được phân lập t d ch chiết methanol của loài hải miên R. globostellata, thu t i Amamioshima, Nhật Bản. Các hợp chất 54-56 có thể được hình thành do sự oxy hóa của các hợp chất stelliferin. Quá trình sinh t ng hợp các hợp chất rhabdastin D-G (57-60) có thể được giải thích dựa trên quá trình oxy hóa và mở vòng của các hợp chất stelliferin [16]. Cũng t loài R. globostella các nhà khoa học đã ph n lập được 14 hợp chất isomalabaricane analog trong đ c 9 hợp chất mới globostelletin A–I (61-69) và năm hợp chất đã biết 1, 14-16 và jaspolide F (70). Hợp
chất 61 được thông báo với cấu trúc hóa học kh đặc biệt bởi sự oxy hóa cắt m ch nhánh và phá vỡ vòng 5 c nh của cấu trúc 3 vòng 6,6,5 trans-syn-trans.
Globostelletin C và D (63, 64) là m t cặp đồng phân hình học ở liên kết đôi C- 13/C-14 và chỉ được thông báo phân lập ở d ng h n hợp với tỷ lệ 1:1. Hợp chất 65 và 66 cũng là m t cặp đồng phân hình học t i C-13/C-14 nhưng hai hợp chất này đã được các tác giả công bố phân lập ở d ng riêng rẽ. Dựa trên dữ liệu ph 1D, 2D-NMR cho thấy globostelletin G (67) là d ng đồng phân 13E của jaspolide F (70). Hai hợp chất này được tác giả phân lập bằng phương ph p HPLC. Cấu trúc của hợp chất 68 khá tương đồng với rhabdastrellic acid-A (1) chỉ khác ở ch nhóm cacboxylic của hợp chất 68 liên kết trực tiếp với C-23 thay vì nh m methacrylic acid như trong hợp chất 1 [10].
Năm hợp chất mới, stelliferin J-N (71-75), với cấu trúc isomalabaricane analog có nhóm 3β-acetoxy cũng đã được phân lập t loài hải miên R. cf. globostellata thu t i đảo Ishigaki, Okinawa [17].
Li và c ng sự đã ph n lập và x c đ nh cấu trúc của 9 hợp chất mới khung isomalabaricane triterpenoid t loài hải miên R. globostellata và đặt tên là globostelletin J-R (76-84) [18]. Chín hợp chất này là m t nhóm các hợp chất khung isomalabaricane triterpenoid ít gặp với sự có mặt của m t vòng cyclopentane ở m ch nhánh. Sự hình thành vòng cyclopentan ở phần nhánh của các hợp chất này được giải thích tương tự như sự hình thành vòng cyclopentane ở hợp chất rhabdastin D-G (57- 60) được mô tả chi tiết bởi Iwagawa và c ng sự [16]. Các d ng đồng phân hình học 13Z (83) và 13E (84) thường gặp ở lớp chất isomalabaricane cũng được phân lập và công bố. Globostelletin O (81) và P (82) có thể được hình thành t 83 qua quá trình epoxy hóa t i C-16/C-25 và hydroxy hóa t i C-20 t o thành cặp đồng phân quang học 20S/20R. Con đường sinh t ng hợp của globostelletin J (78) được mô tả hình thành t stellettin E (16). Hợp chất globostelletin K (77) được t o thành t 76 qua quá trình dehydroxyl hóa, trong khi 78 được x c đ nh là d ng methyl ester của 77.
Như vậy mặc d mới chỉ c khoảng 20 công trình nghi n cứu v thành phần h a học và chỉ tập trung ở hai loài hải mi n R. globostellata và R. aff. distincta, các nhà khoa học đã ph n lập và x c đ nh cấu trúc của 84 hợp chất isomalabaricane analog – m t lớp hợp chất triterpenoid 3 vòng hiếm gặp, mới chỉ được phát hiện t các loài hải miên thu c bốn giống Stelletta, Japsis, Geodia và Rhabdastrella (b Astrophorida). C c mẫu hải mi n giống Rhabdastrella đã được nghiên cứu chủ yếu được thu thập t i vùng biển Đông. T y thu c vào v trí lấy mẫu mà cấu trúc của các
hợp chất isomalabaicane phân lập được có sự thay đ i khác nhau. Cấu trúc hóa học của chúng được đặc trưng bởi phần khung với ba vòng ngưng tụ 6,6,5-tricyclic d ng trans-syn-trans và m ch nhánh là m t chu i polyene liên hợp c đ dài, ngắn khác nhau đính t i v trí C-13 thông qua m t nối đôi. M t số điểm đặc trưng ở cấu trúc hóa học của các hợp chất phân lập được có thể thấy như có m t nhóm ketone luôn nằm ở v trí C-12; t i v trí carbon C-3 và carbon của nhóm methyl C-29 thường b oxy hóa thành các d ng nhóm chức hydroxyl, ketone, acetoxy, hay acid/alkyl-O-carboxyl (với C-29). C c đồng phân 13Z và 13E , 17Z và 17E thường tìm thấy trong quá trình phân lập. M t điểm lưu ở các hợp chất này là có thể xảy ra sự đồng phân hóa cặp đồng phân E/Z của các liên kết đôi trong trường hợp các hợp chất này không được bảo quản cẩn thận.