1.5.2. Tỏc dụng của cỏc vị thuốc cú trong thành phần của “Thụng mạchsơ lạc hoàn” sơ lạc hoàn”
Thành phần bài thuốc “Thụng mạch sơ lạc hoàn”: gồm Sinh hoàng kỳ, Đan sõm, Sơn tra, Địa long, Ngưu tất, Cõu đằng, Uất kim, Phục linh, Xuyờn khung và Trần bỡ.
Từ cỏc tài liệu “Những cõy thuốc và vị thuốc Việt Nam” của Đỗ Tất Lợi [41], “Cõy thuốc và động vật làm thuốc ở Việt Nam” của Viện dược liệu [69] và một số tài liệu của Trung Quốc…chỳng tụi túm tắt và khỏi quỏt tỏc dụng theo YHCT và YHHĐ của cỏc vị thuốc cú trong thành phần của TMSLH như sau:
Bảng 1.1. Thành phần và tỏc dụng của cỏc vị thuốc trong thuốc TMSLH
STT Vị thuốc Tỏc dụng theo YHCT Tỏc dụng theo YHHĐ
1 Hoàng kỳ
(Radix Astagali)
Tỏc dụng: bổ trung khớ, thăng dương khớ của tỳ, cầm mồ hụi, lợi niệu, tiờu viờm [5], [8], [36].
Chủ trị: mệt mỏi, da mặt xanh vàng, nụn ra mỏu, chảy mỏu cam, rong huyết, ỉa chảy, sa trực tràng, huyết hư, cầm mồ hụi [36], [38].
Thành phần húa học:
polysarcharid, saponin, acid amin và selenium…[69].
Tỏc dụng dược lý: tăng cường miễn dịch, gión mạch vành, nóo, thận và đường tiờu húa, cải thiện vi tuần hoàn rừ rệt, lợi tiểu, hạ huyết ỏp kộo dài, cải thiện chức năng thận, chống lóo hoỏ, bảo vệ gan, chống viờm, khỏng khuẩn, khỏng virut, chống lóo húa [36], [69], [141].
STT Vị thuốc Tỏc dụng theo YHCT Tỏc dụng theo YHHĐ 2 Xuyờn khung (Rhizome Ligustici wallichii) Tỏc dụng: hành khớ, hoạt huyết, điều kinh, khu phong chỉ thống [6], [8].
Chủ trị: chữa kinh nguyệt khụng đều, bế kinh, thống kinh, nhức đầu, đau mỡnh, đau cỏc khớp do phong thấp, can khớ uất kết, đau mạng sườn, tỡnh chớ uất kết, bổ huyết, tiờu viờm [36], [38].
Thành phần húa học: chứa tinh dầu, acid ferulic, tetramethylpyrazine (TMP) …[69]
Tỏc dụng dược lý: bảo vệ thần kinh, tăng lưu lượng mạch vành, giảm diện tớch vựng nhồi mỏu nóo, chống đụng mỏu, gión mạch, hạ huyết ỏp, tăng khả năng biến dạng của hồng cầu, làm giảm lipid mỏu, ức chế tiến triển mảng xơ vữa động mạch, chống oxy húa, giảm ALT và AST, chống viờm giảm đau, cải thiện tổn thương niờm mạc dạ dày, điều trị hen, suy thận [82], [87], [97], [98], [103], [106], [122], [125], [129], [135]. 3 Địa long (Lumbricus) Tỏc dụng: thanh nhiệt, trấn kinh trị co giật, bỡnh xuyễn [36].
Chủ trị: trị hen xuyễn, phong thấp tờ đau, bỏn thõn bất toại, tiểu tiện khú khăn, thương hàn và sốt rột, huyễn vựng [38].
Thành phần húa học: cỏc chất bộo, acid amin…[36]
Tỏc dụng dược lý: hạ nhiệt, an thần, hạ huyết ỏp chậm và lõu dài, chống co giật, phỏ huyết, làm tăng hoạt tớnh dung giải của fibrin, chống hỡnh thành huyết khối, ức chế ngưng tập tiểu cầu và kộo dài
STT Vị thuốc Tỏc dụng theo YHCT Tỏc dụng theo YHHĐ
thời gian mỏu đụng, gión cơ trơn phế quản, tỏi tạo dõy thần kinh ngoại biờn [41], [69]. 4 Ngưu tất (Radix Achyranthis bidentae) Tỏc dụng: hoạt huyết, bổ can thận, mạnh gõn cốt [5].
Chủ trị: điều kinh, chữa bế kinh, thống kinh, đau nhức xương khớp, họng sưng đau, loột miệng, răng lợi đau, huyễn vựng, đỏi ra mỏu, đỏi buốt, rắt [6], [8], [36]. Thành phần húa học: saponin, ecdysteron, inokosteron…[69] Tỏc dụng dược lý: chống viờm khớp, hạ huyết ỏp, hạ đường huyết, giảm cholesterol, lợi mật, lợi niệu, thỳc đẩy tỏi sinh mụ và phục hồi chức năng của cỏc dõy thần kinh, chống oxy húa, cải thiện bộ nhớ, giảm ALT và triglyxerid ở gan, ức chế khối u, tan huyết nhẹ, và làm tăng đỏp ứng miễn dịch dịch thể, miễn dịch tế bào, chống loóng xương [91], [123], [134]. 5 Đan sõm
(Radix Salviae multiorrhizae)
Tỏc dụng: hoạt huyết húa ứ, lương huyết tiờu ung, dưỡng huyết an thần, chỉ huyết băng đới hạ, thanh nhiệt trừ phiền, lờn da non, giảm đau [6], [36].
Chủ trị: chữa thống kinh, kinh nguyệt khụng đều, thai chết lưu, ứ huyết sau đẻ, đau khớp và cỏc dõy thần kinh, sưng đau ứ
Thành phần húa học:
danshensu, tansinon I, II, III, vitamin E…[38], [69].
Tỏc dụng dược lý: gión mạch vành, hạn chế nhồi mỏu cơ tim, gión tiểu động mạch và tăng tốc độ vi tuần hoàn, ổn định màng hồng cầu, ức chế ngưng tập tiểu cầu, giảm triglycerid, ngăn ngừa xơ vữa động mạch, ổn định mảng xơ
STT Vị thuốc Tỏc dụng theo YHCT Tỏc dụng theo YHHĐ
huyết do sang chấn, hồi hộp, mất ngủ, tõm thống, huyết hư, hạ sốt, mụn nhọt [5], [38].
vữa động mạch, bảo vệ tế bào thần kinh, phục hồi chức năng gan và dự phũng xơ húa gan, làm mềm và thu nhỏ thể tớch của gan, ức chế tiết dịch vị, ức chế sự nhõn lờn của virus viờm gan B (HBV), virus HIV, hạ sốt, chống viờm khớp, khỏng khuẩn, khỏng u, an thần, tăng cướng chức năng thận [83], [96], [117], [119], [139], [140]. 6 Sơn tra (Fructus Crataegi) Tỏc dụng: tiờu thực, hoỏ tớch [36]. Chủ trị: chứng thực tớch, bế kinh lõu ngày, sau khi đẻ ứ huyết, đau bụng, trong ruột bị ứ tớch, lỵ ra mỏu, huyễn vựng, tõm thống [6], [38]. Thành phần húa học: Acid citric, vitamin C, ...[69]. Tỏc dụng dược lý: hạ huyết ỏp, tăng lưu lượng mạch vành, gión mạch ngoại vi, ngăn ngừa và điều trị xơ cứng động mạch do làm hạ lipid mỏu, chống oxy húa, tăng hàm lượng hemoglobin, kớch thớch tiờu hoỏ, chống viờm, khỏng khuẩn, an thần [36], [89], [130]. 7 Trần bỡ (Pericarpium Citri) Tỏc dụng: hành khớ, tỏo thấp, húa đàm, kiện vị [5], [38]. Chủ trị: chữa đau do khớ trệ, tỏo bún, tỳ vị hư, ăn kộm, đầy bụng, nụn mửa
Thành phần húa học: chứa tinh dầu, nước, hesperidin [36], [69].
Tỏc dụng dược lý: kớch thớch vị tràng, ức chế co búp của ruột, tăng tiết dịch tiờu húa,
STT Vị thuốc Tỏc dụng theo YHCT Tỏc dụng theo YHHĐ
do lạnh, tiờu chảy, chữa ho, long đờm [36].
chống viờm, lợi mật, ức chế loột dạ dày, làm gión mạch và kộo dài cú tỏc dụng của corticoid, giảm tớnh giũn của mạch mỏu, tăng sức co búp cơ tim, gión mạch vành [38], [69], [127]. 8 Cõu đằng (Ramulus Uncariae Cum Uncis) Tỏc dụng: thanh nhiệt, bỡnh can tức phong, trấn kinh [6].
Chủ trị: trị can phong nội động, phần dương thịnh dẫn đến chứng kinh phong, co giật, đau đầu, hoa mắt, tăng huyết ỏp, mất ngủ [36]. Thành phần húa học: rhynchophylin, isorynchophylin … [69]. Tỏc dụng dược lý: kớch thớch trung khu hụ hấp, ức chế hưng phấn giao cảm, gión mạch ngoại vi, hạ huyết ỏp, chống loạn nhịp tim, an thần, chống co giật, ức chế co thắt phế quản [38], [69]. 9 Phục linh (Poria) Tỏc dụng: lợi niệu thẩm thấp, kiện tỳ, an thần [5], [38].
Chủ trị: chữa tiểu tiện ra mỏu, đỏi rắt, đỏi đục, nước tiểu ớt, nước tiểu đục, đỏ, tỳ vị hư nhược gõy ra ỉa chảy, mất ngủ, hay quờn [69].
Thành phần húa học: acid pachimic, acid tumolusic ... [69].
Tỏc dụng dược lý: lợi tiểu, tăng bài tiết natri, kali và cỏc chất điện giải khỏc, tăng cường miễn dịch, an thần, hạ đường huyết, hạ nhón ỏp, điều trị ung thư, chống nụn, khỏng khuẩn [36], [38], [69].
STT Vị thuốc Tỏc dụng theo YHCT Tỏc dụng theo YHHĐ 10 Uất kim (Radix Curcumae Longae) Tỏc dụng: hành huyết phỏ ứ, hành khớ giải uất, lợi đởm thoỏi hoàng [8].
Chủ trị: chữa kinh nguyệt khụng đều, bế kinh, thống kinh, cỏc cơn đau do khớ trệ, hoàng đản, hiếp thống, ho ra mỏu, đỏi ra mỏu, chảy mỏu cam [36], [69].
Thành phần húa học:
curcumin, acid ferulic, … [38], [69].
Tỏc dụng dược lý: chống viờm cấp và mạn tớnh, chống loột dạ dày do làm giảm tiết dịch vị và tăng lượng chất nhầy, tăng tiết mật, rối loạn tiờu húa, bảo vệ gan, giảm lipid mỏu, hạ đường huyết, tăng số lượng hồng cầu, hematocrit và hemoglobin, kộo dài thời gian chảy mỏu, khỏng u, khỏng khuẩn [84], [85], [94], [109], [110], [113], [128].
Chương 2
CHẤT LIỆU - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIấN CỨU
2.1. CHẤT LIỆU NGHIấN CỨU 2.1.1. Thuốc nghiờn cứu
2.1.1.1. Thuốc dựng cho nghiờn cứu trờn lõm sàng
Là chế phẩm Thụng mạch sơ lạc hoàn được bào chế tại Khoa YHCT - Bệnh viện Đa khoa Xanh Pụn, đó đạt tiờu chuẩn kiểm định cơ sở (Phụ lục 2b).
- Cụng thức bài thuốc:
Sinh kỳ 17,6% Đan sõm 17,6% Địa long 5,9% Xuyờn khung 5,9% Ngưu tất 8,8% Sơn tra 11,8% Trần bỡ 5,9% Uất kim 8,8%
Cõu đằng 8,8% Phục linh 8,8% - Quy trỡnh bào chế: (Phụ lục 2a)
- Tỏc dụng: bổ khớ, hoạt huyết, trừ đàm, trấn kinh, thụng lạc.
- Liều dựng: viờn hoàn 10g x 6 viờn/ngày chia hai lần sỏng, chiều sau ăn 30 phỳt.
2.1.1.2. Thuốc Placebo
Thuốc dựng trong nhúm đối chứng, được bào chế tại Khoa YHCT - Bệnh viện Đa khoa Xanh Pụn.
Thành phần chủ yếu là bột sắn và tỏ dược, hoàn thành viờn cú trọng lượng, kớch thước và màu sắc giống hệt thuốc TMSLH và liều lượng sử dụng tương tự như TMSLH.
2.1.1.3. Thuốc dựng nghiờn cứu trờn thực nghiệm
Thuốc dựng nghiờn cứu trờn thực nghiệm được bào chế dưới dạng cao lỏng, Cỏch chế: 10 viờn hoàn (10g) hũa với 100ml nước sạch rồi đem đun và khuấy đều đến khi cũn 50ml là được.
2.1.2. Phương tiện và trang thiết bị nghiờn cứu
2.1.2.1. Phương tiện và trang thiết bị dựng trong nghiờn cứu thực nghiệm
- Dung dịch xột nghiệm mỏu ABX Minidil LMG của hóng ABX – Diagnostics, định lượng trờn mỏy Vet abcTM Animal Blood Counter.
- Kớt định lượng cỏc enzym và chất chuyển hoỏ trong mỏu: ALT (alanin aminotransferase), AST (aspartat aminotransferase), bilirubin toàn phần, protein, cholesterol và creatinin của hóng Hospitex Diagnostics (Italy) và hóng DIALAB GmbH (Áo), định lượng trờn mỏy Screen master của hóng Hospitex Diagnostic (Italy).
- Thiết bị ADI đo huyết ỏp, điện tim, hụ hấp và nhiệt độ dựng cho sỳc vật của hóng Power Lab mó số ML840. Cột thủy ngõn số seri 29003 Model 2900 của Hóng Ugo Basille Italia.
- Bộ dụng cụ tai thỏ cụ lập.
- Thuốc mờ thiopental lọ 1g của Đức, bột glucose, bột NaCl, bột KCl và cỏc húa chất khỏc... đủ tiờu chuẩn phũng thớ nghiệm Bộ mụn Dược lý trường Đại học Y Hà Nội.
2.1.2.2. Phương tiện và trang thiết bị dựng trong nghiờn cứu lõm sàng
- Mỏy xột nghiệm huyết học: tự động K - 4500 (Nhật Bản). Cỏc thuốc thử dựng để chuẩn mỏy do hóng Sysmex (Nhật Bản) sản xuất.
- Mỏy xột nghiệm sinh húa tự động Autolab Analyser (Đức) với kit của hóng Boehringer Mannheim.
- Mỏy chụp cắt lớp vi tớnh: Presto 4 dóy Hitachi (Nhật Bản).
2.2. ĐỐI TƯỢNG NGHIấN CỨU
2.2.1. Đối tượng nghiờn cứu trong nghiờn cứu thực nghiệm
- Chuột nhắt trắng chủng Swiss, thuần chủng, 100 con, cả hai giống, sỏu tuần tuổi, trọng lượng 20 ± 2g do Viện vệ sinh Dịch tễ Trung ương cung cấp.
- Thỏ chủng Newzealand White, 30 con, cả 2 giống, khoẻ mạnh, lụng trắng, nặng từ 1,8 - 2,5kg do Trung tõm chăn nuụi, Viện Kiểm nghiệm Bộ Y tế cung cấp.
- Chú cả hai giống, khỏe mạnh, trọng lượng 8 đến 12kg.
Động vật được nuụi trong điều kiện đầy đủ thức ăn bằng thức ăn chuẩn dành riờng cho từng loại sỳc vật (do Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương và cụng ty liờn doanh Guyomarc’h - VCN sản xuất), uống nước tự do tại phũng thớ nghiệm Bộ mụn Dược lý Trường Đại học Y Hà Nội từ ba đến năm ngày trước khi nghiờn cứu và trong suốt thời gian nghiờn cứu.
2.2.2. Đối tượng nghiờn cứu trong nghiờn cứu lõm sàng
- Là những bệnh nhõn từ 18 tuổi trở lờn, khụng phõn biệt giới, nghề nghiệp, được chẩn đoỏn là NMN sau giai đoạn cấp được chuyển đến khỏm và điều trị tại Khoa YHCT, Bệnh viện Đa khoa Xanh Pụn.
- Bệnh nhõn bị NMN lần thứ nhất.
- Thời gian bị bệnh sau giai đoạn cấp từ 15 ngày đến 6 thỏng, đó được điều trị ổn định cỏc rối loạn tim mạch, hụ hấp, thần kinh.
- Bệnh nhõn đồng ý và tự nguyện tham gia nghiờn cứu sử dụng thuốc.
2.2.2.1. Tiờu chuẩn chọn bệnh nhõn
* Tiờu chuẩn chẩn đoỏn theo Y học hiện đại
• Lõm sàng
- Bệnh nhõn được chẩn đoỏn xỏc định là NMN sau giai đoạn cấp [22], cũn liệt nửa người cỏc mức độ khỏc nhau, liệt thần kinh VII, thất ngụn, rối loạn cơ trũn...
- Đó thoỏt khỏi hụn mờ, tỉnh tỏo, nghe và hiểu lời núi.
- Đỏnh giỏ mức độ liệt: chọn bệnh nhõn cú di chứng từ độ 2 đến độ 4 theo độ Rankin, cú chỉ số Barthel từ 0 đến 75 điểm (độ II đến độ IV), cú di chứng từ 0 đến 89 điểm (độ II đến độ IV) theo thang điểm Orgogozo [16], [22], [57].
- Khụng cú cỏc biến chứng như: loột, bội nhiễm.
- Cỏc chỉ số sinh tồn : mạch, nhiệt độ, nhịp thở ổn định.
- Huyết ỏp tõm thu dưới hoặc bằng 160 mmHg, huyết ỏp tõm trương dưới hoặc bằng 100 mmHg.
- Cú hoặc khụng cú rối loạn lipid mỏu, nếu cú rối loạn thỡ ở mức cholesterol mỏu ≤ 6,5 mmol/l, triglycerid ≤ 2,3 mmol/l, cholesterol - LDL ≤ 3,7 mmol/l.
• Cận lõm sàng
- Cỏc xột nghiệm: huyết học, húa sinh.
- Phim chụp cắt lớp vi tớnh sọ nóo hoặc chụp cộng hưởng từ cú ổ giảm tỷ trọng, đõy là tiờu chuẩn vàng để phõn biệt nhồi mỏu nóo với chảy mỏu nóo [11], [16], [34].
* Tiờu chuẩn chẩn đoỏn theo Y học cổ truyền [6], [9], [63]
Bệnh nhõn NMN sau giai đoạn cấp được tuyển chọn theo tiờu chuẩn YHHĐ, sau đú tiếp tục được phõn loại theo YHCT thụng qua tứ chẩn quy nạp bệnh vào cỏc chứng hậu [10], [35], [63]:
• Chẩn đoỏn thể bệnh YHCT theo thể TPKL - TPTP [10], [63]: ở giai đoạn hồi phục (Thời gian mắc bệnh từ 15 ngày đến 6 thỏng), liệt nửa người, rối loạn ngụn ngữ, miệng mộo mắt xếch...
- Trỳng phong kinh lạc: lỳc phỏt bệnh ở giai đoạn cấp khụng cú hụn mờ. - Trỳng phong tạng phủ: lỳc phỏt bệnh ở giai đoạn cấp cú hụn mờ.
• Chẩn đoỏn thể bệnh YHCT theo thể hàn – thể nhiệt [10], [63]
Tứ chẩn Thể hàn Thể nhiệt
Vọng Chất lưỡi nhợt, rờu trắng. Chất lưỡi đỏ, rờu vàng.
Văn Tiếng núi nhỏ. Tiếng núi to.
Vấn Đại tiện nỏt hoặc lỏng, nước tiểu trong.
Đại tiện tỏo, nước tiểu vàng.
Thiết Chõn tay lạnh, mạch trầm trỡ hoặc trầm hoón.
Chõn tay ấm, mạch trầm sỏc hoặc trầm huyền hoạt.
2.2.2.2. Tiờu chuẩn loại trừ bệnh nhõn khụng đưa vào diện nghiờn cứu
- Bệnh nhõn liệt nửa người khụng phải do nhồi mỏu nóo như: chảy mỏu nóo, chấn thương, u nóo, nhồi mỏu nóo do bệnh lý ở tim, dị dạng mạch mỏu nóo.
- Bệnh nhõn nhồi mỏu nóo tỏi phỏt lần hai trở đi.
- Huyết ỏp tõm thu trờn 160 mmHg, huyết ỏp tõm trương trờn 100mmHg. - Dị ứng thuốc nghiờn cứu, bệnh lý về mỏu, sau mổ, sau đẻ, phụ nữ cú thai. - Bệnh nhõn nhồi mỏu nóo cú kốm theo cỏc bệnh: lao, rối loạn tõm thần, HIV/AIDS...
2.2.2.3. Tiờu chuẩn loại khỏi diện tổng kết nghiờn cứu
- Trong thời gian điều trị, phỏt hiện cỏc bệnh khỏc phải chữa trị (bệnh ảnh hưởng đến quỏ trỡnh nghiờn cứu).
- Bệnh nhõn khụng tuõn thủ yờu cầu NC như: uống thuốc khụng đủ liều, bỏ thuốc trong vũng ba ngày liờn tục, khụng làm đủ cỏc xột nghiệm theo yờu cầu nghiờn cứu, trong thời gian điều trị dựng kốm thuốc khỏc để điều trị NMN.
2.3. PHƯƠNG PHÁP NGHIấN CỨU2.3.1. Thiết kế nghiờn cứu thực nghiệm 2.3.1. Thiết kế nghiờn cứu thực nghiệm
2.3.1.1. Nghiờn cứu xỏc định độc tớnh cấp
*Mục đớch: xỏc định LD50 của thuốc “Thụng mạch sơ lạc hoàn” trờn chuột nhắt trắng bằng phương phỏp Litchfield – Wilcoxon.
*Cỏch tiến hành
- Trước khi tiến hành thớ nghiệm, cho chuột nhịn ăn qua đờm.
- 10 lụ chuột nhắt trắng, mỗi lụ 10 con, được uống thuốc với liều tăng dần từ 76g dược liệu/kg đến 229g dược liệu/kg, với lượng thuốc uống hằng định mỗi lần 0,2ml/10g cõn nặng, uống ba lần/24 giờ, mỗi lần cỏch nhau hai giờ.
- Đường dựng: cho uống bằng cỏch bơm hỗn dịch vào thẳng dạ dày chuột. - Thời gian theo dừi: 72h.
*Cỏch theo dừi và đỏnh giỏ:
- Theo dừi tỡnh trạng chung của chuột và số lượng chuột chết ở mỗi lụ trong 72 giờ. Sau đú tiếp tục theo dừi tỡnh trạng chung của chuột đến hết ngày thứ bảy sau khi uống chế phẩm thử.
- Quan sỏt cỏc hoạt động ăn uống và cỏc biểu hiện khỏc của chuột, ghi giờ xuất hiện cỏc triệu chứng bất thường, tỷ lệ chuột chết trong mỗi lụ. Nếu lụ