4.1. Kết luận
Tổng hợp và nhận danh thành cơng dẫn xuất 3-Bromo-7-(diethylamino)-4- methyl coumarin với nguyên liệu ban đầu là 7-(diethylamino)-4-methyl coumarin thơng qua phản ứng Brom hĩa với thời gian phản ứng ngắn, nhiệt độ thấp, hiệu suất cao (91%).
Ligand Cou-Br đã thực hiện sàng lọc ảo với các đại phân tử protein và enzyme
(receptor) của các dịng tế bào: tế bào ung thư vú, MCF-7; tế bào ung thư phổi, LUNG; enzyme α–glucosidase, 4J5T:PDB, nấm Cadida albicans, 6KAZ:PDB và
kháng viêm, 4WCU:PDB cho thấy ligand Cou-Br phản ứng tốt với receptor của các dịng tế bào trên và cĩ thể trở thành thuốc phân phối tiềm năng.
Đối với tế bào ung thư gan, HepG2: 2G33:PDB; tế bào ung thư vân cơ, RD: 1P9M:PDB và khuẩn Escherichia coli, 6VYL:PDB do khơng thể tiến hành thực
nghiệm các nghiên cứu trong in vitro nên hoạt tính ức chế khơng cao.
4.2. Kiến nghị
Tổng hợp thêm các dẫn xuất coumarin mang thế acid và đánh giá hoạt tính sinh học của chúng.
Tiếp tục sàng lọc in vitro với các dịng tế bào ung thư, nấm, khuẩn, viêm khác. Vì điều kiện mơi trường, nhiệt độ,… khơng đáp ứng được yêu cầu nên phản ứng Ginard khĩ xảy ra, cần nghiên cứu hướng mới để cĩ thể tổng hợp được dẫn xuất
coumarin mang nhĩm thế acid để cĩ thể nghiên cứu sâu hơn và cĩ tính ứng dụng
47
Tài liệu tham khảo
[1] Neeraj Khullar, 2010, Antimicrobials from plants and their use in therapeutics and drug discovery, The IIOAB Journal, ISSN: 0976-3104.
[2] Chi-Rei Wu, 2007, Antioxidant properties of Cortex Fraxini and its simple coumarins, Food Chemistry, vol. 104, issue 4, pp. 1464-1471.
[3] A. A. Al-Amiery, 2012, Antifungal Activities of New Coumarins, Molecules, vol. 17, no. 5, pp. 5713–5723.
[4] J. Z. Pedersen, 2007, Antioxidant activity of 4-methylcoumarins, Journal of Pharmacy and Pharmacology, vol. 59, no. 12, pp. 1721–1728.
[5] Al-MaJedy, 2016, Coumarins as Potential Antioxidant Agents Complemented with Suggesterd Mechanisms and Approved by Molecular Modeling Studies,
Molecules, vol. 21, no. 2, p. 135.
[6] Bộ Y tế, 2011, Dược liệu I (sách dùng đào tạo dược sĩ đại học), Nhà xuất bản Y học Hà Nội.
[7] W. H. Perkin, 1868, XXIIL- On the Hydride of Aceto-Salicyl, Journal of the Chemical Society, vol. 21, pp. 181-186.
[8] W. H. Perkin, 2013, XI.-On the Formation of Coumarin and of Cinnamic and of other Analogous Acids from the Aromatic Aldehydes, Journal of the Chemical Society, vol. 31, pp. 388-427.
[9] Linda M. Mascavage, 2010, The Hoffmann-Schiff dichotomy: on the reaction between chloral and amines, ARKIVOC, no. Honor of Drs. Cynthia A. and Bruce E. Maryanoff, pp. 278-284.
[10] Huỳnh Anh Duy, 2019, Coumarin và dược liệu chứa coumarin.
[11] Ngơ Văn Thu, 2011, Bài giảng dược liệu tập I, Trường đại học Dược Hà Nội. [12] H.v.Pechmann, 1984, Nee Bildungsweise der Cumarine. Synthese des Daphnetins. I, Chemistry Europe, vol. 17, no. 1, pp. 929-936.
[13] C. Duisberg H. Von Pechmann, 1883, Ueber die Verbindungen der Phenole mit Acetessigather, Berichte Der Deutschen Chemischen Gesellschaft, vol. 16, no. 2, pp. 2119–2128, 1883.
[14] ViJaya Bhargavi, 2017, Coumarins and Chromones: A Remarkable Scaffolds for Anti-inflammatory Activity, Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, vol. 9, no. 9, pp. 1483-1489.
[15] Rupainwar, 2019, The Importance and Applications of Knoevenagel Reaction, Oriental journal of chemistry, pp. 423-429.
[16] Pradeep Anand Ravindranath, 2015, AutoDockFR: Advances in Protein- Ligand Docking with Explicitly Specified Binding Site Flexibility, PLOS Computational Biology.
[17] Garrett M. Morris, 2010, AutoDock Version 4.2 - User Guide, Guide, pp. 1– 49.
48 [18] Nir London, 2015, Covalent Docking Predicts Substrates for Haloalkanoate Dehalogenase Superfamily Phosphatases, Biochemistry, pp. 528−537.
[19] Xuan-Yu Meng, 2012, Molecular Docking: A powerful approach for structure-based drug discovery, Current Computer-Aided Drug Design, vol. 7, pp.
146-157.
[20] Hong-Jian Zhang, 2017, Design, synthesis, anti-inflammatory activity, and molecular docking studies of perimidine derivatives containing triazole, Bioorganic
& Medicinal Chemistry Letters, vol.27, issue 18, pp. 4409-4414.
[21] Sarigol D, 2015, Novel thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazoles derived from naproxen with analgesic/anti-inflammatory properties: Synthesis, biological evaluation and molecular modeling studies, Bioorganic & Medicinal Chemistry, vol.23, issue
10, pp. 2518-2528.
[22] Nhan T. Nguyen, 2017, Quinoliniumolate and 2H-1, 2, 3-Triazole Derivatives from the Stems of Paramignya trimera and Their α-Glucosidase
Inhibitory Activities: In Vitro and in Silico Studies, Journal of Natural Products,
pp. 2151−2155.
[23] Murali Sudilet, 2019, rGO-SO3H Catalysed Green Synthesis of Fluoro- Substituted Aminomethylene Bisphosphonates and their Anti-cancer, Molecular Docking studies, Medicinal Chemistry & Drug Discovery, vol. 4, issue 44,
pp.13006– 13011.
[24] Batran, 2018, Design, synthesis and molecular modeling of new 4- phenylcoumarin derivatives as tubulin polymerization inhibitors targeting MCF-7 breast cancer cells, Bioorganic & Medicinal Chemistry, vol. 26, issue 12, pp. 3474- 3490.
[25] Heba A.H. Elshemy, 2017, Design and synthetis of new coumarin hybrids and insight into their mode of antiproliferative action, Bioorganic & Medicinal
Chemistry, vol. 25, issue 3, pp. 1066-1075.
[26] Aneta Grabarska, 2020, Imperson as a Promising Chemotherapeutic Agent against Human Larynx Cancer and Rhabdomyosarcoma Cells, Molecules, vol. 25,
issue 9, pp. 2046.
[27] Muhammad Taha, 2018, Synthesis, α-glucosidase inhibition and molecular
docking study od coumarin based derivatives, Bioorganic Chemistry, vol. 77, pp.
586-592.
[28] B. Sandhya, 2011, Synthesis, pharmacological evaluation and docking studies of coumarin derivatives, European Journal of Medicinal Chemistry, vol. 46, issue 9, pp. 4696-4701.
[29] Yingcong Yu, 2021, The anti-depressant effects of a novel PDE4 inhibitor derived from resveratrol, Pharmaceutical Biology, vol.59, no. 1, pp. 418–423.
49 [30] S. Dabade, 2020, Molecular Docking and SQAR Studies of coumarin Derivatives as NNT Inhibitors: Simple Structural Features as Potential Modulators of Antifungal Activity, Letters in Drug Design & Discovery, vol. 17, number 10,
pp. 1293-1308.
[31] Tran Quang Thinh, 2015, Synthesis Of Coumarin Derivatives Based Fluorscent Dye Towards The Detection Of Cancer Cell, VietNam Journal Of Chemistry, vol. 53, no. 5, pp. 641-646.
[32] Nguyen Thi Thanh Mai, 2016, Microwave-Assited Synthesis Of Coumarin Derivatives, Tạp chí KH Nơng nghiệp Việt Nam, vol. 14, no. 6, pp. 907-912.
[33] Trịnh Hồng Dương, 2016, Coumarin và acridon alkaloid từ rễ cây Xáo tam phân (Paramignya trimera), Tạp chí Khoa học Đại Học Quốc Gia Hà Nội: Khoa học Tự nhiên và Cơng nghệ, Vol. 32, no. 4, pp. 115-123.
[34] My Nuong Nguyen Thi, 2016, Selective cytotoxicity of a Vietnamese traditional formula, Nam Dia long, against MCF-7 cells by synergistic effects, BMC
Complementary and Alternative Medicine, vol.16, number 220.
[35] Mai Hung, 2018, Các Isoprenoid Và Coumarin Từ Cây Khổ Sâm Mềm (Brucea mollis Wall. ex Kurz), Tạp chí Khoa học cơng nghệ và Thực phẩm, vol. 14, no. 1, pp. 39-44.
[36] Thuy Hang Nguyen Thi, 2019, Design, Synthesis and Biological Activities of
New Pyrazole Derivatives Possessing Both Coxib and Combretastatins Pharmacophores, Chemistry & Biodiversity, vol. 16, issue 6.
[37] Thuc Huy Duong, Synthesis, 2020, α-glucosidase inhibition, and molecular
docking studies of novel N-substituted hydrazide derivatives of atranorin as antidiabetic agents, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, vol. 30, issue 17,
pp. 127359.
[38] Ravi Jarapula, 2016, Synthesis, In Vivo Anti-Inflammatory Activity, and
Molecular Docking Studies of New Isatin Derivatives, International Journal of Medicinal Chemistry, vol. 2016.
[39] Nirav Tatamiya, 2017, Synthesis, characterization, industrial application and anticancer activity of new N-mustard substituted coumarin derivatives,
International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, vol. 9, issue 11, pp.4946-4949.
[40] Soniya D.Naik, 2018, Microwave synthesis, biological screening and computational studies of pyrimidine based novel coumarin scaffolds, Chemical Data Collections, vol. 15-16, pp. 207-222.
[41] Menvendra Kumar, 2018, Coumarin Derivatives as Anticancer Agents for Lung Cancer Therapy: A Review, Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, vol
50 [42] Manoj Dhameja, 2019, Synthetic heterocyclic candidates as promising α-
glucosidase inhibitors: An overview, European Journal of Medicinal Chemistry,
vol. 176, pp. 343-377.
[43] Nerella Sridhar Goud, 2020, Recent Developments of Target Based Coumarin Derivatives as Potential Anticancer Agents, Mini Reviews in Medicinal
Chemistry, vol 20, number 17, pp. 1754-1766.
[44] Jaskiran Kaur, 2020, Chapter 16-Biomedical applications of 4- hydroxycoumarin as a fungal metabolite and its derivatives, New and Future Developments in Microbial Biotechnology and Bioengineering, Recent Advances in
Application of Fungi and Fungal Metabolites: Applications in Healthcare, pp. 209-
218.
[45] Chita Ranjan Sahoo, 2020, Coumarin derivatives as promising antibacterial agent(s), Arabian Journal of Chemistry, vol 14, issue 2, pp. 102922.
[46] Madhavi Deshmukh, 2008, Efficacy of 4-methyl-7-hydroxy coumarin derivatives against vectors Aedes aegypti and Culex quinquefasciatus, Indian Journal of Experimental Biology, vol. 46, pp. 788-792.
[47] K. Cơng et al., 2018, Bài giảng mơn phương pháp hiện đại phân tích cấu trúc phân tử, vol. 2018.
[48] Tran Nguyen Minh An, 2020, Green Synthesis Using PEG-400 Catalyst, Antimicrobial Activities, Cytotoxicity and In Silico Molecular Docking of New Carbazole Based on α-Aminophosphonate, Organic & Supramolecular Chemistry,
vol.5, issue 21, pp. 6339 – 6349.
[49] Xuan-Yu Meng, 2011, Molecular Docking: A powerful approach for structure-based drug discovery, Current Computer - Aided Drug Design, vol
7, Number 2, pp. 146-157.
[50] James W. Gauld, 2016, AutoDock-GIST: Incorporating Thermodynamics of Active-Site Water into Scoring Function for Accurate Protein-Ligand Docking,
Molecules, vol.21, issue 11, pp. 1604.
[51] Shafi Ullah Khan, 2020, Illustrated step by step protocol to perform molecular docking: Human estrogen receptor complex with 4-hydroxytamoxifen as a case study, Progress in Drug Discovery & Biomedical Science, vol. 3, no. 1.
51
PHẦN III. PHỤ LỤC ĐÍNH KÈM (tất cả văn bản dưới đây đã cĩ sẵn, chủ nhiệm
chỉ cần photo và đính kèm ngay sau những nội dung trên, bản chính sử dụng khi thanh lý hợp đồng với phịng kế tốn. Khi thanh lý, báo cáo được in thành 03 cuốn, trong đĩ, 01 cuốn đĩng bìa mạ vàng, 02 cuốn đĩng bìa cứng thường)
1. Hợp đồng thực hiện đề tài nghiên cứu khoa học 2. Thuyết minh đề tài đã được phê duyệt
3. Quyết định nghiệm thu
4. Hồ sơ nghiệm thu (biên bản họp, phiếu đánh giá, bảng tổng hợp điểm, bản giải trình, phiếu phản biện)