- Phổ khối lượng (MS)
3.7.2.Tổng hợp các axit hemiasterlin
126 được chứng minh bằng phương pháp 1H-NMR.
3.7.2.Tổng hợp các axit hemiasterlin
Các hemiasterlin phân lập từ thiên nhiên thường ở dạng axit do đó chúng tôi tiến hành thủy phân các dẫn xuất este hemiasterlin ở trên để nhận được các dẫn xuất axit bằng tác nhân thủy phân chọn lọc LiOH, nhằm tìm kiếm các hợp chất mới có hoạt tính sinh học lý thú
Este hemiasterlin 143a phản ứng với 10 đương lượng LiOH trong dung môi MeOH/H2O (3:1), ở nhiệt độ phòng trong khoảng 10h nhận được axit hemiasterlin 144a với hiệu suất 80%.
Sơđồ 3.37
Phổ 1H-NMR của hemiasterlin 144a xuất hiện đầy đủ các tín hiệu cộng hưởng. Các tín hiệu cộng hưởng trong vùng trường thấp là đặc trưng của nhân naphthalen bao gồm: tín hiệu multiplet của 6 proton nhân naphthalen cộng hưởng tại hai vùng là 7,77-7,81 ppm (4H, m) và 7,47-7,47 (2H, m), tín hiệu của một proton ở vị trí H-1’ của nhân naphthalen ở dạng doublet tại 7,55 ppm với hằng số tương tác J = 2,0 Hz. Tín hiệu doublet đặc
125
trưng của nhóm E-olefin (H-3’) cộng hưởng tại 6,74 ppm với J = 9,0 Hz. Tín hiệu cộng hưởng của một proton triplet tại 5,12 ppm với J = 9,0 Hz là đặc trưng của H-4, proton H-10 cộng hưởng tại 3,52 ppm. Tín hiệu của ba proton singlet tại 3,05 ppm là đặc trưng của nhóm N-metyl trên block 1. Ba proton singlet cộng hưởng tại 2,14 ppm là đặc trưng của nhóm N-metyl trên block 3 (H-8). Tín hiệu cộng hưởng của ba proton singlet tại 1,90 ppm là đặc trưng của nhóm CH3 liên kết với E-olefin. Hai nhóm metyl của α,α- dimetylaryl (H-16 và H-17) cộng hưởng tại 1,54 ppm và 1,46 ppm. Nhóm metyl của tert-butyl trên block 2 cộng hưởng tại 1,00 ppm (9H, s). Nhóm isopropyl trên block 3 cộng hưởng tại 1,90-1,94 ppm (1H, s, H-5), 0,87 (3H, d, J = 7,0 Hz, H-6) và 0,81 (3H, d, J = 7,0 Hz, H-7). Ngoài ra, trên phổ 13C-NMR thể hiện tín hiệu cộng hưởng của 31 nguyên tử cacbon, mất đi hai tín hiệu cacbon của nhóm etyl ở giá trị khoảng 60 ppm và 14,3 ppm. Từ các giữ liệu phân tích phổ cộng hưởng từ hạt nhân cho phép khẳng định cấu trúc của axit hemiasterlin 144a.
Hình 3.25. Phổ1H-NMR của hợp chất 144a O N H OH O N NH O 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 1' 2' 3' 4' 5' 6' 7' 8' 9' 10' 144a
126
Thành công của việc tổng hợp dẫn xuất axit hemiasterlin 144a cho phép chúng tôi thủy phân các este hemiasterlin 143a', 143b và 143b’ bằng 10 đương lượng LiOH trong hệ dung môi MeOH/H2O (3/1) nhận được các este axit 144a', 144b và 144b’ với hiệu suất cao tương ứng là 72%, 69% và 68% (sơ đồ 3.38 và sơ đồ 3.39). Cấu trúc của các sản phẩm được xác định nhờ các phương pháp phổ IR, 1H-NMR và 13C-NMR.
Sơđồ 3.38
Sơđồ 3.39
Như vậy, chúng tôi đã tổng hợp thành công 4 dẫn xuất mới axit hemiasterlin (144a-a’, 144b-b’) nhờ thủy phân các dẫn xuất este hemiasterlin 143a-a', 143b-b’ với hiệu suất cao (68-80%).