Tổng hợp axit (Z)-2-hydroxy-3-(aryl-2-yl)acrylic

Một phần của tài liệu Nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin (Trang 95 - 97)

- Phổ khối lượng (MS)

126 được chứng minh bằng phương pháp 1H-NMR.

3.3.1. Tổng hợp axit (Z)-2-hydroxy-3-(aryl-2-yl)acrylic

3.3.1.1. Tổng hợp axit (Z)-2-hydroxy-3-(naphthalen-2-yl)acrylic

Hợp chất (Z)-2-hydroxy-3-(naphthalen-2-yl)acrylic (131a) được tổng hợp nhờ phản ứng thủy phân azlacton 130a liên tiếp trong kiềm NaOH 1N và axit HCl mạnh (5N và 12N) với hiệu suất cao đạt 89%.

Sơđồ 3.10

Trên phổ 1H-NMR của chất 131a thể hiện đầy đủ các tín hiệu cộng hưởng. Tín hiệu singlet tại 8,25 ppm được gán cho vị trí H-1’ trên nhân naphthanyl, tín hiệu của 2 proton doublet có J = 7,0 Hz được gán cho vị trí H-5’ và H-8’, tín hiệu của hai proton H-3’ và H-4’ cộng hưởng tại 7,81 ppm (2H, d, J = 7,5 Hz), tín hiệu multiplet tại 7,43-7,46 ppm được gán cho vị trí H-6; và H-7’, tín hiệu singlet tại 6,65 ppm được gán cho H-3.

Hình 3.7. Phổ1H-NMR của chất 131a

Trên phổ 13C-NMR của hợp chất 131a thể hiện 13 tín hiệu cộng

hưởng, trong đó có 5 tín hiệu cộng hưởng của nguyên tử cacbon bậc 4, tín hiệu cộng hưởng của nhóm cacbonyl axit tại 167,0 ppm, tín hiệu của

1' 2' 2' 3' 4' 5' 6' 7' 8' 9' 1 2 3 COOH OH 131a 10'

96

cacbon bậc 4 có liên kết với nhóm hydroxyl cộng hưởng tại 141,3 ppm và 3 tín hiệu của nguyên tử cacbon bậc 4 của nhân thơm. Tín hiệu cộng hưởng của nhóm metilen tại 110,2 ppm (C-3), ngoài ra trên phổ còn xuất hiện tín hiệu của 7 nhóm CH thơm.

Hình 3.8. Phổ13C-NMR của chất 131a

Hình 3.9. Phổ IR của chất 131a

Mặt khác trên phổ IR của hợp chất 131a có dao động đặc trưng của nhóm OH tại 3463 cm-1, dao động đặc trưng của liên kết đôi olefin liên hợp 1644 cm-1, trong vùng dao động biến dạng tìm thấy dao động ở 1299 và 1234 cm-1 khẳng định liên kết đôi của olefin thể hiện cấu hình Z, điều này hoàn toàn phù hợp với các tài liệu công bố trước đây [42, 43, 69, 71]. Từ việc phân tích các phổ 1H-NMR, 13C-NMR và phổ IR cho phép khẳng định cấu trúc của hợp chất 131a là axit (Z)-2-hydroxy-3-(naphthalen-2’-

1' 2' 2' 3' 4' 5' 6' 7' 8' 9' 1 2 3 COOH OH 131a 10'

97

yl)acrylic. Cơ chế của phản ứng thủy phân được giải thích như sau: đầu tiên kiềm NaOH đóng vai trò làm tác nhân mở vòng azlacton tạo thành muối amit 134a’ sau đó muối này được axit hóa nhờ HCl 5N tạo thành axit 134a”, tiếp theo nhóm N-axetyl của 134a” được loại bỏ nhờ axit HCl mạnh 12N tạo thành axit 131a, cơ chế của quá trình thủy phân được tóm tắt như sơ đồ sau [69, 71]:

Sơđồ 3.11

3.3.1.2. Tổng hợp axit (Z)-3-(benzofuran-3-yl)-2-hydroxyacrylic

Axit (Z)-3-(benzofuran-3-yl)-2-hydroxyacrylic (131b) được tổng hợp tương tự như hợp chất 131a nhờ thực hiện phản ứng thủy phân azlacton

130h liên tiếp trong dung dịch NaOH 1N, sau đó thủy phân trong HCl ở hai

nồng độ khác nhau liên tiếp là 5N và 12N. Axit 131b tạo thành với hiệu suất cao đạt 95%, cơ chế hình thành sản phẩm 131b được giải thích tương tự như sơ đồ 3.11 ở trên. Cấu trúc của sản phẩm 131b được khẳng định nhờ các phương pháp phổ hiện đại như 1H-NMR và 13C-NMR. Sơ đồ tổng hợp chất 131b được tóm tắt như sau:

Sơđồ 3.12

Một phần của tài liệu Nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin (Trang 95 - 97)

Tải bản đầy đủ (PDF)

(154 trang)