- Phổ khối lượng (MS)
3.5.3.Khử hóa các Weinreb amit
126 được chứng minh bằng phương pháp 1H-NMR.
3.5.3.Khử hóa các Weinreb amit
Các nhóm este hoặc amit thường được khử bằng LiAlH4 để chuyển hóa về nhóm chức ancol hoặc andehit tương ứng [31,45,46, 72-73]. Do đó chúng tôi sử dụng tác nhân khử LiAlH4 để khử hóa các Weinreb amit về các andehit. Weinreb amit 136a phản ứng với 4 đương lượng LiAlH4 trong dung môi THF khan, phản ứng được thực hiện tại nhiệt độ phòng trong khoảng thời gian 1h nhận được andehit 137a với hiệu suất đạt 78%.
110
Trên phổ 1H-NMR của hợp chất 137a thể hiện đầy đủ các tín hiệu cộng hưởng (hình 3.17). Tín của một proton singlet tại vùng trường thấp 9,46 ppm là đặc trưng của proton andehit. Tín hiệu multiplet của một proton ở 4,23 ppm là đặc trưng của nhóm metin ở vị trí H-2. Trên phổ thể hiện rõ ràng các tín hiệu của nhóm isopropyl bao gồm tín hiệu của nhóm metin tại 2,28 ppm dạng doublet-doublet với J = 7,0 và 11,5 Hz (H-3), tín hiệu của hai nhóm metyl doublet tại 1,03 ppm với hằng số tương tác J = 7,0 Hz. Ngoài ra, trên phổ của hợp chất 137a có tín hiệu đặc trưng của 3 nhóm metyl của nhóm bảo vệ Boc tại 1,44 ppm. Sự phân tích phổ 1H-NMR trên cho phép khẳng định cấu trúc của andehit 137a.
Hình 3.17. Phổ1H-NMR của hợp chất 137a
Tương tự, Weinreb amit 136b phản ứng với 4 đương lượng LiAlH4 trong THF khan tại nhiệt độ phòng, trong khoảng 1h nhận được andehit
137b với hiệu suất 80%. Cấu trúc của andehit 137b được khẳng định nhờ phương pháp cộng hưởng từ hạt nhân. Trên phổ 1H-NMR của andehit 137b thể hiện các tín hiệu cộng hưởng tương tự như chất 137a nhưng có thêm tín hiệu của một nhóm N-metyl tại 2,87 ppm.
Sơđồ 3.25 O BocHN H 137a 1 3 4 5 2
111
Như vậy, nhờ phản ứng khử chọn lọc nhóm Weinreb amit bằng LiAlH4 chúng tôi đã tổng hợp thành công hai andehit 137a và 137b làm nguyên liệu cho tổng hợp block 3.