- Phổ khối lượng (MS)
3.6.1.Tổng hợp dipeptit block 2-3 có chứa nhóm NH
126 được chứng minh bằng phương pháp 1H-NMR.
3.6.1.Tổng hợp dipeptit block 2-3 có chứa nhóm NH
Dipeptit block 2-3 là chất chìa khóa quan trọng trong tổng hợp các hemiasterlin để có dipeptit này chúng tôi thực hiện phản ứng ghép nối của block 3 với block 2 qua cầu peptit giữa đầu axit của block 2 và đầu amin của block 3. Có rất nhiều phương pháp tổng hợp peptit, phương pháp tổng hợp peptit hiện đại thường sử dụng tác nhân hoạt hóa là hỗn hợp EDC và HOBt hoặc tác nhân PyPOP, trong phản ứng này chúng tôi lựa chọn tác nhân hoạt hóa là EDC và HOBt vì chúng là các nhân dễ kiếm, hơn nữa tận
115
dụng được tác nhân đã sử dụng cho phản ứng tạo Weinreb amit ở trên [6, 7, 8, 80-86].
Block 3 (hợp chất 139a) phản ứng với một đương lượng L-Boc- leuxin (block 2) trong sự có mặt của 1,1 đương lượng EDC và 1,1 đương lượng HOBt, trong sự có mặt của 2,0 đương lượng i-PrNHEt, trong dung môi DMF, phản ứng được thực hiện tại nhiệt độ phòng trong khoảng 12h nhận được dipeptit 141a (sơ đồ 3.30)
Sơđồ 3.30
Cấu trúc của hợp chất 141a được khẳng định nhờ phương pháp phổ
cộng hưởng từ hạt nhân. Trên phổ 1H-NMR (hình 3.19) hợp chất 141a xuất hiện đầy đủ các tín hiệu cộng hưởng, tín hiệu vùng trường thấp dạng doublet-doublet với hằng số tương tác J = 1,5 Hz và 9,0 Hz là đặc trưng E-
olefin (H-3). Tín hiệu cộng hưởng dạng multiplet tại 4,56 ppm là đặc trưng của nhóm metin trên hợp phần L-valin (H-4) trong khi nhóm metin trên của
L-leuxin (H-10) cộng hưởng tại 3,76 ppm, nhóm metin của isopropyl valin (H-5) cộng hưởng tại 1,81 ppm. Tín hiệu cộng hưởng vùng trường cao là của các nhóm metyl, trong đó tín hiệu tại 1,93 ppm là của nhóm metyl liên kết với E-olefin, tín hiệu tại 1,42 ppm (9H, s) là đặc trưng của ba nhóm metyl của nhóm bảo vệ Boc, tín hiệu tại 1,28 ppm của ba proton dạng triplet là đặc trưng của nhóm metyl của etyl, tín hiệu của 3 nhóm metyl của
tert-leuxin và valin thể hiện dưới dạng tín hiệu overlapce 15 proton tại 0,99-0,87 ppm. Ngoài ta tín hiệu đặc trưng của nhóm metylen của nhóm etyl cộng hưởng tại 4,18 ppm. Như vậy, từ phân tích phổ 1H-NMR cho phép khẳng định cấu trúc của sản hợp chất 141a.
116
Hình 3.19. Phổ1H-NMR của hợp chất 141a
Cơ chế hình thành dipeptit [79] được giải thích tương tự như hình thành các Weinreb amit (xem sơ đồ 3.22).