CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.2.3. Đánh giá tương đương độ hòa tan với chế phẩm trên thị trường
Tương đương độ hòa tan được xác định bằng cách so sánh đồ thị giải phóng dược chất thơng qua hệ số tương đương f2
Điều kiện để tiến hành xác định phần trăm giải phóng dược chất như sau: - Thiết bị: kiểu cánh khuấy
- Môi trường: 900 mL đệm phosphat pH 7,2 - Tốc độ: 50 vòng/phút
- Nhiệt độ: 37 ± 0,5 °C
- Thời gian lấy mẫu: 10, 20, 30, 45 phút - Thể tích lấy mẫu: 10 mL
Cách tiến hành: Cho mẫu vào từng bình thử hịa tan, sau mỗi thời điểm 10, 20, 30, 45 phút rút 10 mL dung dịch thử. Tiến hành lọc ngay qua màng lọc 0,45 μm và bổ sung bằng 10 mL dung dịch đệm phosphat pH 7,2. Mẫu thử sau đó được pha lỗng trong bình định mức 25 mL và tiến hành đo độ hấp thụ tại bước sóng 288 nm.
Nồng độ mẫu thử tại từng thời điểm lấy mẫu được xác định bằng cơng thức: Ci = AT × CC× d
AC
Phần trăm hòa tan hoạt chất tại từng thời điểm lấy mẫu được xác định bằng công thức % GPHC = (Vmt × Ci + ∑Cj-1× Vt) i j=1 × 100 L Trong đó:
Ci : Nồng độ mẫu thử tai thời điểm i (mg/mL) AT : Độ hấp thụ của dung dịch thử
AC : Độ hấp thụ của dung dịch chuẩn d : Hệ số pha loãng mẫu thử
30 Vmt : Thể tích mơi trường thử hịa tan (mL) L : Hàm lượng cefixim ghi trên nhãn (mg)
Vt : Thể tích mẫu thử được rút tại mỗi thời điểm lấy mẫu (mL) Chỉ số f2 được xác định bằng cơng thức: f2 = 50 × log{[1 + 1 n × ∑(Rt - Tt)2 n t = 1 ] -0,5 × 100} Trong đó:
n : Số điểm lấy mẫu
Rt : Tỷ lệ dược chất hòa tan tại thời điểm t của mẫu đối chiếu Tt : Tỷ lệ dược chất hòa tan tại thời điểm t của mẫu nghiên cứu
Yêu cầu: Theo quy định của FDA và EMEA, nếu f2 từ 50 – 100, có thể kết luận hai đồ thị giải phóng tương đương nhau. Trong thực nghiệm f2 được tính bằng phần mềm excel
31