1.2.1. 2-hydroxybutyl-β-cyclodextrin (HBβCD)
Công thức hóa học của HBβCD
(a) (b)
Hình 1.5. Công thức cấu tạo của HBβCD (a) và gốc thế (b) Công thức nguyên: C42H70O35(C4H8O)n với n = 7 x MS.
Tính chất: HBβCD có tính chất hoạt động bề mặt, ngăn chặn sự kết tinh thuốc ở giai đoạn đầu [90].
Hoạt động bề mặt của HBβCD cao hơn so với HPβCD. Hấp thụ độ ẩm của HBβCD ít hơn so với HPβCD do nhóm 2-hydroxybutyl kỵ nƣớc trong phân tử.
1.2.2. Nguyên liệu dùng cho tổng hợp
HBβCD đƣợc tổng hợp bởi phản ứng ether hóa giữa βCD và 1,2-butylen oxid trong môi trƣờng kiềm [43], [73], [111].
1,2-butylen oxid (1,2-epoxybutan)
Công thức hóa học: C4H8O, phân tử lƣợng 72,11. Tỷ trọng: 0,830 - 0,831.
Tính chất: 1,2-butylen oxid là chất lỏng không màu, mùi khó chịu, sôi ở 63 o
C, dễ hòa tan trong nƣớc và có thể phân hủy khi tiếp xúc với nƣớc, ổn định khi làm lạnh.
Hơi nặng hơn không khí. Sử dụng nhƣ một chất trung gian cho tổng hợp các polyme khác nhau [111].
1.2.3. Các nghiên cứu về tổng hợp 2-hydroxybutyl-β-cyclodextrin Trên thế giới:
Các nghiên cứu về tổng hợp 2-O-(2-hydroxybutyl)-β-cyclodextrin đƣợc ghép vào các công trình nghiên cứu kiểm nghiệm để tách các đồng phân quang học và cũng chƣa đƣợc công bố chi tiết [73], [111].
Phƣơng pháp phân tích cấu trúc của 2-O-(2-hydroxybutyl)-β-cyclodextrin: dựa vào phổ 1
H và 13C-NMR đo trong D2O [43], [73], [111] và phổ MS [43].
Các nghiên cứu về tổng hợp 2-hydroxybutyl-β-cyclodextrin (HBβCD) dùng làm tá dƣợc chƣa thấy công bố ở các tài liệu tham khảo.
Tiêu chuẩn kỹ thuật: HBβCD chƣa đƣợc đƣa vào các dƣợc điển.
Trong nƣớc:
Mới chỉ có 1 nghiên cứu về tổng hợp 2-O-(2-hydroxybutyl)-β-cyclodextrin cỡ lô dƣới 10 gam ứng dụng trong kiểm nghiệm thuốc đƣợc công bố [4]. Về đánh giá cũng giống nhƣ ở mục 1.1.4.1, sản phẩm này dùng trong phân tích kiểm nghiệm thuốc và khác hoàn toàn với 2-hydroxybutyl-β-cyclodextrin dùng làm tá dƣợc và cũng không thể áp dụng qui trình này vào tổng hợp HBβCD dùng làm tá dƣợc đƣợc.
Nghiên cứu về tổng hợp và ứng dụng 2-hydroxybutyl-β-cyclodextrin trong bào chế thuốc ở trong nƣớc chƣa thấy có một công trình nào đề cập tới.