Bệnh tồn dư tối thiểu (MRD) là tên gọi cho số tế bào ung thư còn lại trong cơ thể bệnh nhân trong quá trình điều trị hoặc sau điều trị khi bệnh nhân đã đạt được lui bệnh (không còn dấu hiệu, triệu chứng của bệnh), đó là nguyên nhân chính gây nên tái phát ở bệnh ung thư nói chung và leukemia nói riêng [22].
Khoảng một thập kỷ trở về trước không có xét nghiệm nào đủ nhạy dùng để đánh giá hoặc phát hiện tế bào ung thư để lượng giá tồn dư tối thiểu. Tuy nhiên hiện nay đã có những xét nghiệm sinh học phân tử rất nhạy để đánh giá MRD trên cơ sở phân tích DNA, RNA hoặc protein, do đó có thể đánh giá được mức độ rất nhỏ của tế bào ung thư trong mẫu xét nghiệm, thậm chí có thể phát hiện 1 tế bào ung thư trong một triệu tế bào bình thường.
Trong điều trị ung thư, đặc biệt là leukemia xét nghiệm đánh giá MRD đóng nhiều vai trò quan trọng: Xác định tế bào ung thư đã bị tiêu diệt hay vẫn phải tiếp tục theo dõi, so sánh hiệu quả các phương pháp điều trị khác nhau, theo dõi tình trạng lui bệnh hoặc tái phát của bệnh leukemia hoặc ung thư để có những điều trị phù hợp với cá thể bệnh riêng lẻ.
Những xét nghiệm để đánh giá MRD đều là không đơn giản, thường là một phần của các nghiên cứu hoặc thử nghiệm và chỉ một số xét nghiệm được chấp nhận để sử dụng thường quy trên lâm sàng.
Hầu hết các nghiên cứu về MRD được làm trên bệnh nhân leukemia và chủ yếu có hai thể bệnh chính là CML ở người lớn và ALL ở trẻ em (thể ung thư phổ biến nhất ở trẻ em). Các kỹ thuật xét nghiệm để đánh giá tồn dư tối thiểu thường dựa trên cơ sở phân tích DNA hoặc RNA hoặc đánh giá clone đột biến sử dụng kháng thể miễn dịch (IG) hoặc receptor tế bào T (TCR).
Trên thế giới đã có nhiều nghiên cứu về điều trị CML bằng IM, IRIS là một nghiên cứu quốc tế, ngẫu nhiên, so sánh hiệu quả của Imatinib và INF kết hợp với Aracytin liều thấp [23]. Có 1106 bệnh nhân CML giai đoạn mạn tính mới chẩn đoán trong vòng 6 tháng, được chia thành 2 nhóm, chọn ngẫu nhiên hoặc điều trị với Imatinib liều 400mg/ngày hoặc điều trị với INF alpha và Aracytin. Nghiên cứu ghi nhận sự hơn hẳn của Imatinib so với INF kết hợp với Aracytin.
Sau 12 tháng theo dõi điều trị tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn về tế bào di truyền là 74% tỷ lệ đáp ứng tốt về tế bào di truyền là 85% trên nhóm điều trị với Imatinib so với 9% và 22% của nhóm điều trị phối hợp INF và Aracytin. Tỷ lệ giảm 3 log nồng độ bản sao BCR-ABL từ đường cơ bản lúc chẩn đoán là 57% ở nhóm điều trị Imahnib và 24% ở nhóm INF và Aracytin.[48]
Sau 5 năm tỷ lệ sống toàn bộ là 89% và tỷ lệ này là 95% nếu bỏ qua các trường hợp tử vong do bệnh CML. Sau 7 năm theo dõi tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn về tế bào di truyền là 82%, tỷ lệ đáp ứng tốt về sinh học phân tử lúc 5-6 năm là 85-90%.
Ngoài ra một số tác giả khác như Gluckman, Hughes T, Kantarjian H, Marin D…[20][24][25] cũng có những nghiên cứu về mối liên quan giữa đáp ứng điều trị các mức độ huyết học, di truyền tế bào, phân tử và thời gian sống
thêm ở bệnh nhân CML điều trị bằng IM, đặc biệt là xét nghiệm đánh giá sự lui bệnh hoàn toàn về mặt phân tử (CMR) có sự tiên lượng rất tốt về thời gian sống thêm của bệnh nhân và xét nghiệm để theo dõi chính là kỹ thuật RQ- PCR. Kỹ thuật này có độ nhạy rất cao nhưng cũng cần có sự chuẩn hóa thống nhất của các labo khác nhau để đem lại sự đánh giá chính xác cho bệnh nhân theo dõi điều trị. [22]
Chương 2
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU