Kháng IM nguyên phát: Không đạt được lui bệnh về mặt huyết học trong thời gian 3-6 tháng tính từ lúc bắt đầu điều trị IM hoặc không đạt được bất kỳ lui bệnh về di truyền tế bào trong 6 tháng hoặc không lui bệnh phần lớn về di truyền tế bào trong 12 tháng hoặc không lui bệnh hoàn toàn về di truyền tế bào trong 18 tháng.
Kháng IM thứ phát: bệnh nhân có đáp ứng ban đầu với IM (đạt lui bệnh hoàn toàn về mặt huyết học trong vòng ba tháng, đạt lui bệnh hoàn toàn
về di truyền tế bào trong 6 tháng, 12 tháng hoặc 18 tháng) nhưng mất đáp ứng về mặt huyết học hoặc di truyền tế bào sau một thời gian dùng thuốc.
1.7.4. Tầm quan trọng của theo dõi đáp ứng điều trị Imatinib [26].
Khoảng một thập kỷ trước, Imatinib thế hệ đầu tiên của các thuốc điều trị nhắm đích ức chế tyrosin kinase đã ra đời, đánh dấu một phương pháp điều trị mới hiệu quả cao đối với bệnh nhân CML thời kỳ tăng tốc và mãn tính nhưng kháng điều trị với Interferon. Và hiện nay Imatinib được chỉ định là liệu pháp đầu tay cho hầu hết các bệnh nhân CML và các thuốc thế hệ 2 TKI chỉ thường sử dụng cho những bệnh nhân thất bại điều trị với IM. Các nhà lâm sàng nhanh chóng sử dụng IM cho các bệnh nhân CML vì kết quả điều trị tuyệt vời của nó và bệnh nhân hầu như không ảnh hưởng đến chất lượng sống. Tuy nhiên khoảng 30% bệnh nhân CML phải dừng điều trị IM do không dung nạp hoặc đề kháng với thuốc, do đó việc theo dõi sát, thường xuyên các mức độ đáp ứng điều trị là một việc cực kỳ cần thiết.
Theo dõi đáp ứng điều trị thuốc TKI nói chung và IM nói riêng phải dựa vào: (1) phân tích tế bào di truyền từ tủy xương trong vòng 12 đến 18 tháng đầu. (2) Định lượng thường xuyên đột biến BCR-ABL bằng phương pháp RQ-PCR. (3) Sàng lọc đột biến BCR-ABL kinase domain (KD).
Giá trị dự đoán của đáp ứng về tế bào di truyền:
Việc theo dõi điều trị trong hai năm đầu điều trị TKI rất quan trọng và cần sự cẩn trọng theo dõi sát sao. Nghiên cứu IRIS và các nghiên cứu khác về IM cho thấy sự mất đáp ứng về lui bệnh phần lớn tế bào di truyền (MCyR); mất đáp ứng hoàn toàn về mặt huyết học và chuyển sang giai đoạn tăng tốc chuyển cấp hoặc chết vì bất cứ nguyên nhân gì thường xảy ra cao nhất trong 2-3 năm đầu điều trị TKI. Theo thống kê mới nhất của IRIS nguy cơ của các hiện tượng trên khoảng 5,2 % trong ba năm đầu và chỉ khoảng 0,9 % sau ba năm.
Tổ chức ung thư Châu Âu (ELN) hướng dẫn, việc theo dõi xét nghiệm di truyền tế bào và tháng 3,6,12,18 vẫn là tiêu chuẩn xác định chính việc đáp ứng tối ưu hay thất bại điều trị với IM. Thất bại điều trị IM thường được chỉ định điều trị các phương pháp điều trị tiếp theo, có thể là tăng liều thuốc hoặc chuyển sang các thuốc TKI mạnh hơn. Nghiên cứu 224 bệnh nhân điều trị IM, kết quả bệnh nhân thất bại điều trị hoặc không đáp ứng tối ưu tại thời điểm 3,6 và 12 tháng (theo tiêu chuẩn của ELN) cho thấy thất bại điều trị hoặc không đạt đáp ứng tối ưu tại các thời điểm 3,6,12 tháng liên quan với tiên lượng sống không bệnh 5 năm (PFS) kém.
Giá trị dự đoán của đáp ứng lui bệnh phân tử.
Nghiên cứu IRIS ( báo cáo tại hội nghị ASH 2008) được nghiên cứu đa trung tâm tại hai nước Đức và Úc cho thấy thời gian sống không bệnh (EFS) dựa vào đáp ứng phân tử tại thời điểm 6 tháng kém hơn ở những bệnh nhân đạt >10% IS BCR-ABL. 5 năm sống không bệnh ở nhóm > 10% IS BCR- ABL là 56%, trong khi đó nhóm đạt 1-10% IS BCR-ABL là 85%. Tại thời điểm 12 tháng nhóm không đạt được 1% IS BCR- ABL có EFS thấp hơn, 64% cho nhóm 1-10% IS BCR- ABL so với 56% cho nhóm >10 IS BCR- ABL. Tương tự đạt lui bệnh phần lớn về phân tử tại thời điểm 18 tháng cũng có tiên lượng rất tốt về thời gian sống không bệnh (EFS), 95% ở nhóm bệnh nhân đạt dưới 0.1% IS BCR- ABL; 86% ở nhóm bệnh nhân đạt 0,1-1% IS và 62% ở nhóm bệnh nhân đạt 1-10%IS.
Qua các nghiên cứu kết luận rằng việc theo dõi đáp ứng điều trị bằng các xét nghiệm không những về hình thái học di truyền học mà còn cả những xét nghiệm định lượng RQ-PCR theo dõi trong suốt quá trình điều trị là rất quan trọng để đánh giá đáp ứng điều trị, nhất là các thời điểm 3,6,12,18 tháng để tiên lượng trước cho bệnh nhân.
Tiêu chuẩn của ELN về thất bại điều trị hoặc không đạt đáp ứng tối ưu như sau:
Tiêu chuẩn 3 tháng 6 tháng 12 tháng 18 tháng
Đáp ứng CHR PCyR CCyR MMR
Không đạt đáp ứng < CHR < PCyR < CCyR < MMR
Thất bại
Không đạt CHR, bệnh không đỡ hoặc tiến triển.
< CHR hoặc không CyR ( >95% Ph1) < PCyR (>35% Ph1) < CCyR
Thất bại Bất kỳ thời điểm nào: mất đáp ứng CHR, CCyR hoặc xuất hiện đột biến ABL KD.