1.6 Đặc điểm chủng dengue do viện sức khỏe Hoa Kỳ nghiên cứu và phát
1.6.2 Đặc điểm chủng tái tổ hợp DEN1
Cấu trúc của 3’-UTR được bảo tồn ở các týp huyết thanh khác nhau chính là cơ sở để tạo ra đột biến mất 30 nucleotide tương tự rDEN4∆30 trên 3’-UTR của DENV-1, DENV-2 và DENV-3 như là một chiến lược làm giảm độc của 3 týp huyết thanh này. Mặc dù các nucleotide đơn lẻ trong vùng này ít bảo tồn, nhưng các cấu trúc cuộn vịng tạo bởi các nucleotide lại được bảo tồn, và chúng chính là mục tiêu để gây đột biến. Đột biến mất đoạn tương tự được đưa vào cDNA của DENV-1 chủng Tây Thái Bình Dương. Sau đĩ, virút này được đánh giá mức độ giảm độc lực trên chuột SCID-HuH-7, khỉ rhesus và đặt tên là rDEN1∆30 [42]. Khi so sánh với DENV-1 WP tái tổ hợp hoang dại trên chuột SCID-HuH-7, nồng độ đỉnh trung bình của rDEN1∆30 thấp hơn 100 lần so với virút bố mẹ, thời gian tồn tại ngắn hơn DEN1 hoang dại. Tất cả khỉ được gây nhiễm rDEN1∆30 đều cĩ thể bảo vệ đối với chủng thử thách rDEN1 hoang dại. Dựa trên hồ sơ giảm độc lực của rDEN1∆30 trên mơ hình chuột, vắcxin DENV-1 dự tuyển được đánh giá trên người lớn khỏe mạnh. Ba thử nghiệm đã được tiến hành để đánh giá tính an tồn và mức độ sinh miễn dịch của rDEN1∆30. Các kết quả thu được từ những thử nghiệm này rất khả quan, nhiễm virút huyết trong máu người tình nguyện giống như thử nghiệm với rDEN4∆30. Thậm chí kháng thể trung hịa vẫn được tìm thấy trong máu sau 6 tháng, mũi tiêm thứ 2 sau 6 tháng khơng làm tăng nồng độ kháng thể quá 4 lần so với mũi tiêm 1. Các kết quả gợi ý rằng 1 liều tiêm đơn rDEN1∆30
là đủ để tạo ra miễn nhiễm với virút vắcxin trong ít nhất 6 tháng ở 83% người tiêm. Dựa trên tồn bộ kết quả về tính an tồn và sinh miễn dịch từ các nghiên cứu này, rDEN1∆30 được lựa chọn là thành phần DEN-1 trong vắcxin tứ liên để đánh giá các thử nghiệm lâm sàng [12].