1.5 Vắcxin phịng chống dengue
1.5.5 Tình hình nghiên cứu và phát triển vắcxin dengue trên thế giới
Theo cơng bố của tổ chức sáng kiến về vắcxin dengue (DVI) thuộc Viện Vắcxin quốc tế (IVI), hiện cĩ khoảng 5 dạng vắcxin dengue dự tuyển được phát triển bởi 7 tổ chức khác nhau [43]. Các vắcxin tiểu đơn vị và các vắcxin bất hoạt hiện đều đang trong giai đoạn nghiên cứu sẽ được tiến hành các thực địa lâm sàng trong thời gian tới. Hầu hết vắcxin dengue sống giảm độc lực dự tuyển đều đã kết thúc các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng đối với các dạng vắcxin đơn liên. Tình hình nghiên cứu, phát triển, và các kết quả đạt được của các vắcxin dengue tứ liên sống giảm độc lực hiện nay trên thế giới:
- Vắcxin dengue do hãng GSK phối hợp với Viện nghiên cứu quân đội Mỹ Walter Reed (WRAIR): Các vắcxin dự tuyển DEN1-4 được phân lập từ người bệnh sau đĩ cấy chuyển liên tục trên tế bào thận chĩ nguyên phát (PDK). Các virút dự tuyển này được thử nghiệm ban đầu ở dạng vắcxin đơn liên, sau đĩ tiếp tục được đánh giá thêm một số cơng thức pha vắcxin tứ liên khác nhau để xác định số đời cấy chuyển và liều lượng tối ưu của từng virút dự tuyển nhằm đạt mức an tồn và sinh miễn dịch tối đa. Vắcxin hiện thuộc bản quyền của Hãng GSK và đang tiến hành các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I/II trên người tình nguyện [15].
- Vắcxin dengue YF/DEN của Hãng Sanofi Pasteur phối hợp với Acambis: Đây là vắcxin dengue sống tứ liên ghép mảnh dựa trên bộ khung di truyền của virút vắcxin sốt vàng (YF17D). Bốn virút được tạo ra trên khung bộ gen của virút sốt vàng 17D với một phần tương ứng được thay thế bởi các gen mã hĩa cho protein prM và E của từng virút DEN1-4. Các vắcxin đơn liên đã cho thấy tính an tồn và đáp ứng miễn dịch cao ở cả liều tiêm thấp (103 pfu) và liều tiêm cao (105 pfu) trên người tình nguyện [15]. Nồng độ kháng thể trung hịa sau gây đáp ứng
miễn dịch bằng cơng thức tứ liên tương tự như nồng độ tạo ra bởi các đơn liên YF/DENV và vắcxin cho thấy triển vọng rất cao. Vắcxin tứ liên YF/DEN1-4 đã được tiến hành các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II và bắt đầu tiến hành các thử nghiệm giai đoạn III trên trẻ em và người lớn khỏe mạnh tại Úc, Malaysia. [18].
- Vắcxin dengue của InViragen phối hợp với CDC (Mỹ): Vắcxin dạng khảm được phát triển dựa trên virút DEN2 cấy chuyển 53 đời trên dịng tế bào PDK (DEN-2 PDK-53). Phần gen quyết định tình trạng giảm độc lực của virút DEN-2 PDK-53 nằm trên phần gen khơng cấu trúc và khơng dịch mã của bộ gen. Các virút tái tổ hợp được tạo ra bằng cách thay thế phần gen prME của các chủng virút hoang dại DEN-1, -3, -4 vào phần gen tương ứng của virút DEN-2. Các đánh giá về các cơng thức pha vắcxin tứ liên khác nhau đã được tiến hành trên các động vật thực nghiệm. Hiện tại vắcxin đang được bắt đầu tiến hành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I với các cơng thức pha vắcxin tứ liên khác nhau trên người tình nguyện [15].
- Vắcxin dengue của Viện Sức khỏe Hoa kỳ (NIAID/NIH): đây là vắcxin tứ liên phát triển dựa trên các chủng DEN 1-4 tái tổ hợp sống giảm độc lực, và Cơng ty VABIOTECH cũng là đơn vị tại Việt Nam được chọn nhận chuyển giao chủng để phát triển sản xuất vắcxin dengue. Đặc điểm của các chủng dùng cho vắcxin này sẽ được đề cập chi tiết hơn ở phần tiếp theo. Vắcxin do viện NIH phát triển đã tiến hành cơng bố kết quả thử nghiệm lâm sàng với dạng đơn liên ở giai đoạn I và II.
Bảng 2. Tĩm tắt các vắcxin dengue dự tuyển đang được phát triển trên thế giới [43]
Dạng Vắcxin Nơi phát triển Thử nghiệm lâm sàng
Sống giảm độc lực WRAIR/GSK
Biologicals Tetravalent, pha III
Sống giảm độc lực Mahidol University
Sanofi Pasteur
Hiện tại đang dừng thử nghiệm
Dạng Vắcxin Nơi phát triển Thử nghiệm lâm sàng
Sống giảm độc lực, thể khảm Acambis/sanofi
pasteur Tetravalent, Pha I
Sống giảm độc lực, thể khảm CDC/InViragen Tiền lâm sàng
Virút bất hoạt WRAIR Tiền lâm sàng
Tiểu đơn vị Hawaii Biotech Bắt đầu từ 2007
DNA Navy Medical
Research Center
Monovalent (DENV-1), Pha 1