CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN
1.7. tƣởng hệ mang thuốc hƣớng đích chủ động
Như đã đề cập ở trên, tận dụng khả năng tạo mạng lưới của agarose và curdlan, chúng tơi thực hiện bao gói thuốc etanercept tạo thành một phức hệ có khả năng hướng đích chủ động và giải phóng thuốc ở vị trí cần thiết. β-glucan của curdlan sẽ liên kết đặc hiệu và chặt chẽ với thụ thể dectin-1 trên bề mặt các tế bào miễn dịch khiến phức hệ tập trung lại tại vị trí ổ viêm. Cấu trúc mạng liên hợp giữa các polimer agarose và curdlan sẽ bảo quản thuốc etanercept khỏi tác động của sự thay đổi về nhiệt độ, pH và các enzyme trong cơ thể. Etanercept được giải phóng trở lại trong môi trường dịch thể ngoại bào theo thời gian theo cơ chế khuếch tán. Chúng tôi mong muốn cytokine TNF-α sẽ bị trung hòa bởi thành phần Etanercept được giải phóng ra từ phức hệ, từ đó tác nhân TNF-a của q trình viêm sẽ bị ức hoạt động và giảm tác dụng phụ của thuốc. (Hình 1.9).
Chúng tơi mong muốn sẽ tạo được phức hệ agarose-curdlan mang etanercept có kích thước nano, nhờ vậy, bề mặt tương tác của phức hệ nano đối với đại thực bào là tối ưu khả năng hướng đích của phức hệ một cách đối nhờ ái lực cao của b- glucan/curdlan trên bề mặt phức hệ với thụ thể Dectin-1 trên bề mặt tế bào miễn dịch tại vị trí viêm.
Vì thế, nghiên cứu nàygồm 2 mục tiêu chính:
Xây dựng được quy trình chế tạo phức hệ agarose-curdlan mang thuốc ETA ở dạng nanogel (ACE) và đánh giá được một số tính chất lý-hóa học, khả năng bao gói và giải phóng thuốc của phức hệ.
Đánh giá được khả năng hướng đích và khả năng trung hoà TNF-α của phức hệ nanogel agarose-curdlan mang ETA tạo được trên dòng đại thực bào RAW264.7.
Hình 1.9. Mơ hình hoạt động dự kiến của phức hệ nanogel mang thuốc ức chế yếu tố hoại tử khối u TNF-α khi tƣơng tác với đại thực bào