- Hình 3.17A: nhóm đối chứng sinh học
- Hình 3.17B: nhóm đối chứng dương được tiêm alloxan monohydrate - Hình 3.17C: nhóm được điều trịvới Gliclazide liều 19,2mg/kg.
- Hình 3.17D: nhóm được điều trị với 5-ALA liều 100mg/kg - Hình 3.17E: nhóm được điều trị với 5-ALA liều 150mg/kg - Hình 3.17F: nhóm được điều trị với 5-ALA liều 200mg/kg
Ta thấy hình 3.17B tế bào gan bịphá hủy khá nghiêm trọng bởi alloxan monohydrate.Mặc dù là chất độc gây bệnh tiểu đường gần ảnh hưởng đến thận rất nhiều nhưng chúng cũng ảnh hưởng rất lớn đến tê bào gan vì mọi chất độc vào cơ thể sẽ đều ảnh hưởng tới gan. Hình 3.17E+F cho thấy 5-ALA có khả năng điều trị khá tốt cịn gliclazide và 5-ALA ở nồng độ 100mg/kg thì gần như khơng có khả năng chữa trị.
- Nhóm 1 : đối chứng sinh học
- Nhóm 2 : đối chứng dương được tiêm alloxan monohydrate - Nhóm 3 : được điều trị với Gliclazide liều 19,2mg/kg. - Nhóm 4: được điều trị với 5-ALA liều 100mg/kg - Nhóm 5: được điều trị với 5-ALA liều 150mg/kg - Nhóm 6: được điều trị với 5-ALA liều 200mg/kg
Sau 21 ngày ni có sự thay đổi rõ rệt về nồng độ cholesterol giữa các nhóm chuột. Ở nhóm 1(đối chứng âm) cho thấy hàm lượng cholesterol là 3,44 mm/l trong khi nhóm đối 2 (đối chứng dương) có hàm lượng cholesterol trong máu là 6,1 mm/l, gấp 1,77 lần so với nhóm 1. Các nhóm được điều trị bằng 5- ALA cho thấy khả năng làm giảm nồng độ cholesterol một cách đáng kể, đặc biệt là 3 nhóm 4 (100 mg/kg) và nhóm 5 (150 mg/kg) và nhóm 6(200mg/kg) với các nồng độ cholesterol lần lượt là 3,66 mm/l và 3,68 mm/l và 3,56 mm/l đưa mức cholesterol trở về gần như mức bình thường của cơ thể. Nhóm 3 được điều trị với Gliclazide liều 19,2mg/kg cho thấy sự giảm nhẹ nồng độ cholesterol ở mức 5,68 mm/l. Cho thấy 5-ALA có khả năng giúp phân giải chất béo cịn Gliclazide thì khơng. 5-ALA có hoạt tính hóa mạnh giúp tăng cường khả năng chuyển hóa năng lượng.
KẾT LUẬN
Bước đầu tách chiết thành công 5-ALA từ lá ổi với độ tinh sạch 90% và hàm lượng 0,436 mg/ml.
Tác động của 5-ALA trên chuột bị tiểu đường đã có hiệu lực ở liều 150mg/kg giúp cho nồng độ glucozo trong máu đã gần trở về bình thường.
Chỉ số HbA1c ởchuột bị tiểu đường gây ra bởi alloxan monohydrate khi điều trị bằng 5-ALA đã giảm đáng kể cịn ở nhóm dùng Gliclazide thì khơng hiệu quả.
5-ALA đã bảo vệ gan, thận, tụy ở chuột bị tiểu đường gây ra bởi alloxan monohydrate ở liều 160 mg/kg.
5-ALA cho thấy khả năng làm giảm nồng độ cholesterolđặc biệt ở nồng độ 150mg/kg.
KIẾN NGHỊ
1. Tiếp tục nghiên cứu và tách chiết để thử nghiệm trên thỏ và khỉ
TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt
1. Tạ Văn Bình (2007), Những nguyên lý nền tảng bệnh đái tháo đường, tăng
glucose máu, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội.
2. Nguyễn Thu Hằng, Phạm Thanh Kỳ, Trần Văn Hiển (2004), “Nghiên cứu
tác dụng hạ đường huyết của hoa cơm cháy trịn (Sambucus nigra
ssp.canadensis (L.) R.Bolli)” Tạp chí Dược học, tr. 336.
3. Nguyễn Khánh Hòa, Đào Văn Phan, Nguyễn Duy Thuần (2002), “Nghiên
cứu sàng lọc tác dụng hạ đường huyết của chè Nhật Bản, đỗ trọng, huyền sâm, nhàu” Tạp chí nghiên cứu y học,tr. 204.
4. Mai Phương (2016), “Bệnh đái tháo đường – thách thức của thế kỷ 21”, Sở
y tế Phú Thọ, Phú Thọ, tr. 20.
5. Phùng Thanh Hương, Mai Thanh Vân, Hồ Thị Thanh Xuân, Nguyễn Xuân
Thắng (2009), “Ảnh hưởng của phân đoạn dịch chiết lá bằng lăng nước (Lagerstroemia specciosa (L.) Pers.) lên hoạt độ enzym glucose 6 phosphatase và hexokinase của gan chuột thực nghiệm”, Tạp chí Dược
học, tr. 398.
6. Đào Văn Phan, Nguyễn Khánh Hòa, Phạm Hữu Điển (2005), “Tác dụng hạ
đường huyết của Bạch truật, Câu kỷ tử và Cam thảo nam trên chuột nhắt trắng”, Tạp chí Nghiên cứu Y học, tr. 38.
7. Nguyễn Trung Quân (2009), “Tạo mơ hình tiểu đường trên chuột nhắt
trắng và thử tác dụng hạ đường huyết một số chế phẩm tự nhiên”, Luận
văn Thạc sĩ.
8. Đỗ Thị Nguyệt Quế, Nguyễn Trần Thị Giáng Hương, Nguyễn Duy Thuần,
Nguyễn Viết Thân, Nguyễn Kim Huế (2009), ”Bước đầu đánh giá tác dụng hạ glucose huyết của rễ cây chóc máu (Salacia cochinchinesis)trên
chuột nhắt bị tăng glucose huyết bằng streptozocin”, Tạp chí Dược học, tr. 399.
9. Nguyễn Thị Minh Thanh, Lại Thị Kim Dung, Trần Thanh Phong, Đỗ Ngọc
Liên (2008), “Nghiên cứu tác dụng hạ đường huyết của quả dứa dại (Pandaus odoratissimus L.) họ Dứa dại (Pandanaceae)”, Tạp chí Y học thực hành, tr. 587 - 598.
10. Nguyễn Đức Diệu Trang, Đăng Văn Giáp, Võ Thị Cẩm Vy, Lê Quang
Nghiệm (2008), “Nghiên cứu tương đương sinh học của viên nén gliclazid 30mg phóng thích kéo dài”, Tạp chí Dược học, tr. 389.
11. Cao Ngọc Minh Trang, “Sắc ký lỏng phân bố hiệu năng cao”, Đề tài khoa
học trường Đại học dân lập Văn Lang.
12. Đào Thị Xuân Trang, Phạm Thị Lan Anh, Trần Thanh Mến, Bùi Tấn Anh
(2012), “Khảo sát khả năng điều trị bệnh Tiều Đường của Cao chiết lá Ổi (Psidium guajava L.)”, Tạp chí Khoa học, tr. 22.
13. Tạ Thành Văn, Nguyễn Thị Phương Thúy (2006), “Khảo sát tác dụng hạ
đường huyết của dịch chiết cây dừa cạn (Catharanthus coseus)trên chuột nhắt trắng bình thường và chuột gây đái tháo đường bằng streptozocin”,
Tạp chí Y học Việt Nam, tr. 320.
14. Đỗ Quốc Việt, Trần Văn Sung, Nguyễn Thanh Thúy (2006), “Sơ bộ
nghiên cứu tác dụng hạ đường huyết của quả chuối hột (Musa
balbisiana) trên chuột thực nghiệm”, Tạp chí Dược học, tr. 361.
15. Nguyễn Ngọc Xuân (2004), Nghiên cứu tác dụng hạ đường huyết của Thổ
phục linh (Smilax glabra roxb smilacaceae) trên súc vật thực nghiệm.
Tiếng Anh
16. Andreas Richter, Enrico Peter, Yvonne Pors, Stephan Lorenzen, Bernhard
Grimm and Olaf Czarnecki (2010), “Rapid Dark Repression of 5 – Aminolevulinic Acid Synthesis in Green Barley Leaves” Plant & Cell Physiology,51(5),pp. 670-681
17. Ashok D.Chougate, Shrimant N. Panakar, Pradeep M. Gurao and Akalpita
Y. Arvindekar (2007),“Optimization of Alloxan dose is essential to Induce Stable Diabetes for Prolonged Period”, Asian Journal of Biochemistry, pp.402-408.
18. Beale SI (1990),”Biosynthesis of the tetrapyrrole pigment precursor, 5-
aminolevulinic acid from glutamate”, Plant Physiol, 93( 4 ),pp. 1273– 1279.
19. Beatriz L Rodriguez, M.D Ph.D, J David Curb, M.D James Davis, et al
(2012) “Use of the Dietary Supplement 5-Aminiolevulinic Acid (5- ALA) and its relationship with Glucose Levels and Hemoglobin A1C among Individuals with Prediabetes”,Cilnical and translational science, vol 5,pp. 314-320.
20. Brotz-Oesterhelt, H., D. Beyer, H.P. Kroll, R. Endermann and C. Ladel
(2005), “Dysregulation of bacterial proteolytric machinery by a new class of antibiotics”, Nature Medicine,11,pp.1082-1087.
21. Burkill H.M(1997), “The Useful Plants of West Tropical
Africa”WhitefriarsPress Ltd., Great Britai, vol 4,pp. 89-93.
22. Chah. K.F., C.A. Eze, C.E. Emuelosi and C.O. Esimone
(2006),“Antibacterial and wound healing properties of methanolic extracts of some Nigerian medicinal plants”Journal of Ethnopharmacology,104,pp. 164-167.
23. Dhana S.P Mohan Marugaraja M.K and Suresh (2008), “Antidiabetic
activity of Clerodendron pholomoidis Leaf Extract in Alloxan – Induced Diabetic Rats”, Indian J.Pharm Sci., 70(6), pp. 841-844.
24. Fotinos N, Campo MA, Popowycz F, Gurny R, Lange N (2006),
“Aminolevulinic acid derivatives in photomedicine characteristics application and perspectives” ,Photochem Photobiol,82(4),pp. 994– 1015.
25. Garcia, S., M. Araiza, M. Gomez and N. Heredia (2002) “ Inhibition of
growth, enterotoxin production and spore formation of Clostridium perfringens perfringens by extracts of medicinal plants”,J. Food Prot,pp. 1667-1669.
26. Hiroshi Ikegami, Tomomi Fujisanwa, and Toshio Ogihara (2004),
“Mouse Models of Type 1 and Type 2 Diabetes Derived from the Same Closed Colony: Genetic Susceptibility Shared Between Two Type of Diabetes”, ILAR Journal, pp. 45.
27. Hirotaka Oishi, Hiroko Nomiyama, Kazuo Nomiyama and Katsumaro
Tomokuni (1996), “Fluorometric HPLC Determination of Δ- Aminolevulinic Acid (ALA) in the Plasma and Urine of Lead Workers”,Biological Indicators of Lead Exposure, pp. 329
28. Jaiarj. P, P. Khoohaswan, Y. Wongkrajang, P. Peungvicha, P.
Suriyawong, M.L.S. Saraya and O. Ruangsomboom (1999) “Anticough and antimicrobial activities of Psidium guajava leaves extract”.
J.Ethopharmacol., pp. 203-212.
29. Ji Su Kim, Jung Bong Ju, Chang Won Choi and Sei Chang Kim (2006),
“Hypoglycemic and Antihyperlipidemic Effect of Four Korean Medicinal Plants in Alloxan Induced Diabetic Rats”, Am. J. Biochem. &
30. Joseph B and R.M. Priya(2011), “Phytochemical and biopharmaceutical
aspects ofPsidium guajava(L.) essential oil”: Res. J. Med. Plant, 5, pp. 432-442.
31. Limsong.J, E. Benjavongkulchai and J.
Kuvatanasuchati(2004),“Inhibitory effects of some herbal extracts on adherence of Streptococcus mutans”,J. Ethnopharmacol,pp. 281-289.
32. Michael H. Perez, Beatriz L Rodriguez, Terry T. Shintani, Keitaro
Watanabe, Setsuko Miyanari, and Rosanne C. Harrigan (2013), “5 – Aminolevulinic Acid (5-ALA): Analysis of Preclinical and Safety Literature”, Food and Nutrition Sciences, 4, pp. 1009-1013.
33. Milad Bitar and Myron Weiner (1984), “Diabetes-induced Metabolic
Alterations in Heme Synthesis and Degradation and Various Heme- containing Enzymes in Female Rats”, Diabetes,vol 33.
34. Mohamed Bnouham, Abderrahim Ziyyat, Hassane Mekhfi, Abdelhafid
Tahri, Abdelkhaleq Legssyer (2006), “Review: Medicinal plants with potential antidiabetic activity – A review of ten year of herbal medicine research”,Int J Diabetes Metab, 14 (1).
35. Nair. R. and S. Chanda(2007). “In vitro antimicrobial activity of Psidium
guajava L. leaf extracts against clinically important pathogenic microbial strains”. Braz. J. Microbiol, vol38,pp.452-458.
36. Nigel Unwin and Amanda Marlin (2004), “Diabetes Action Now: WHO
and IDF working together to raise awareness worldwide”,Diabetes
Voices, 49 (2).
37. Prabu G.R, Gnanamani A, Sadulla S (2006), “Guaijaverin a plant
flavonoid as potential antiplaque agent against Streptococcus mutans”,
38. Pranee J, Paranee K, Yuwadee W, Penchom P, Potjanee S, Saraya M.L.S,
Orawan R (1999), “Anticough and antimicrobial activities of Psidium
guajava Linn leaf extract”, Journal of Ethnopharmacology ,67,pp. 203–
212.
39. Qadan F, Thewaini A.J, Ali D.A, Afifi R, Elkhawad A, Matalka K.Z
(2005), “The antimicrobial activities of Psidium guajava and Juglans
regia leaf extracts to acne-developing organisms”. American Chinese Medical ,33,pp. 197–204
40. Roif Deeg và J Ziegenhorn (1983), "Kinetic enzymic method for
automated determination of total cholesterol in serum", Clinical chemistry, 29(10), pp. 1798-1802.
41. Salib, J.Y. and H.N. Michael (2004), “Cytotoxic phenylethanol glycosides
from Psidium guajava seeds”. Phytochemistry, 65,pp. 2091-2093.
42. Sato J, Goto K, Nanjo F, Hawai S, Murata K (2000), “Antifungal activity
of plant extracts against Arthrinium sacchari and Chaetomium funicola”,
Journalof Biochemical Engineering and Sciences,90,pp. 442–446.
43. Sarah Wild, Bchir, Gojka Roglic, Andergreen, Richard Sicree, Hilary
(2004), “Global Prevalence of Diabetes Estimates for the year 2000 and projections for 2030”, Diabetes Care,27 (5),pp. 1047-1053.
44. Singh R.B, Rastogi S.S, Singh R, Ghosh S, Niaz M.A (1992), “Effects of
guava intake on serum total high-density lipoprotein cholesterol levels and on systemic blood pressure”, American Journal of Cardiology.70,pp. 1287–1291.
45. Sugawara K, Ishiuchi S, Kurihara H, Nakazato Y, Saito N (2003),
“Intraoperative fluorescence detection of malignant gliomas using 5- Aminolevulinic acid”, Kitakanto Med J ,53(2),pp. 109–113.
46. Stummer W, Novotny A, Stepp H, Goetz C, Bise K, Jürgen Reulen H
(2000), “Fluorescence-guided resection of glioblastoma multiforme utilizing 5-ALA-induced porphyrins a prospective study in 52 consecutive patients”. J Neurosurg, 93(6),pp. 1003–1013.
47. Svetlana V.D, Reyes M.H, Flores H.S, Mart´inez G.M.C, Gonz´alezde
Cossio O.M, Ch´ avez S.M.A, Rivera A.E, Lozoya X (2007), “Effect of
aPsidii guajavae folium extract in the treatment of primary
dysmenorrhea a randomized clinical trial”, Journal of Ethnopharmacology,110,pp. 305–310.
48. Teixeira R.S, Camparoto M.L, Mantovani M.S, Vicentini V.E.P (2003),
“Ssessment of two medicinal plants Psidium guajava L and A chillea millefolium L in vitro andin vivo assays”, Genetics and Molecular Biology 26,pp. 234–239.
49. Vargas A.D, Soto H.M, Gonzalez H.V.A, Engleman E.M, Martinez G.A
(2006), “Kinetics of accumulation and distribution of flavonoids in guava (Psiduim guajava), Agrociencia, 40,pp. 109–115.
50. Venkatesan N, Thiyagarajan V, Narayanan S, Arul A, Raja S, Kumar
S.G.V, Rajarajan T, Perianayagam J.B (2005), “Anti-diarrhoeal potential of Asparagus racemosus wild root extracts in laboratory animals”.
Journal of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, 8, pp. 39–45.
51. Vladislavovna S.D, Reyes H.M, Flores H.S, Mart´inez-Garc´ia M.C,
Gonz´alezde Cossio O.M, Ch´avez S.M.A, Rivera A.E, Lozoya X (2007), “Effect of aPsidii guajavae folium extract in the treatment of
primary dysmenorrhea a randomized clinical trial”. Journal of Ethnopharmacology, 110, pp. 305–310.
glucagon gastrointestinal physiological and pharmacological mechanisms through which the DPP-4 inhibitor sitagliptin regulates glycemia in mice”, Endocrinology ,152(8), pp. 3018–3029.
53. Webber J, Kessel D, Fromm D (1977), “Side effects of photosensitization
of human tissue after aminolevulinic acid” ,J Surg Res, 68,pp. 31–37.
54. World Health Organization & International Diabetes Federation (2006),
“Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate
hyperglycemia”.
55. Zhang, W.J., B.T. Chen, C.Y. Wang, Q.H. Zhu and Z.X.
Mo(2003),“Mechanism of quercetin as an antidiarrheal agent”,Di Yi Jun
Yi Xue Xue Bao,23, pp. 1029-1031.
Websise
56. http://www.diabetesatlas.org/
57. https://tieuduongvn.wordpress.com/
58. https://yhoccongdong.com/thongtin/tinh-hinh-benh-tieu-duong-tai-viet-