CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN
3.3. Tác động của ATRA lên sự biểu hiện các gen thuộc con đường tín hiệu
3.3.2. Tác động của ATRA lên sự biểu hiện của các gen CBL, EPS8, BCAR1,
BCAR1, NCK2 và SHC1
Từ quan sát kết quả phân tích biểu hiện gen ở mức độ phiên mã trong hình 3.4B cho thấy, khơng có sự thay đổi đáng kể nào trong biểu hiện của các gen CBL, EPS8, BCAR1 và NCK2.
Hình 3.4B. Mức độ biểu hiện các gen EPS8, BCAR1, CBL, NCK2, SHC1
(so sánh với đối chứng (DC), (n = 3, *p < 0,05)
CBL là một gen mã hóa cho protein tế bào chất tham gia vào quá trình truyền tín hiệu ở hạ lưu của một số thụ thể bao gồm tyrosine kinase, thụ thể cytokine và thụ thể tế bào T, tế bào B. CBL là các chất vận chuyển tác động ngược dịng so với các tín hiệu tế bào, là một chất ức chế khối u tiềm năng [33]. Lai AZ và cộng sự đã nghiên cứu trên các dòng tế bào gốc ung thư dạ dày và đưa ra kết luận, sự ức chế biểu hiện CBL phụ thuộc hoạt động Met- kinase có thể thúc đẩy gián tiếp tăng cường hoạt động của tín hiệu EGF [52]. Tuy nhiên, trong nghiên cứu này, chúng tơi khơng nhận thấy có sự thay đổi biểu hiện gen CBL khi so sánh giữa các mẫu xử lí với ATRA và các mẫu đối chứng.
Gen EPS8 mã hóa cho protein EPS8, là chất nền cho EGFR, hoạt động như một oncoprotein trong ung thư biểu mô khác nhau, gắn liền với sự phát triển khối u [20], [38]. Trong một nghiên cứu gần đây, Zhang H và công sự (2019) đã chỉ ra, sự suy giảm EPS8 làm ức chế khả năng sống sót, xâm lấn và di căn của u nguyên bào tế bào plasma (multiple myeloma) [95]. Ở ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLS), Wen Q và cộng sự cũng chỉ cho ra kết quả tương tự, ức chế EPS8 thông qua FoxO3a ức chế khả năng di cư và xâm lấn, dừng chu kỳ tế bào [88]. Trong nghiên cứu này, chúng tôi nhận thấy khơng có sự thay đổi đáng kể trong biểu hiện gen EPS8 do tác động của ATRA trong tế bào ung thư gốc dạ dày MKN45.
Trong các tế bào, BCAR1 góp phần điều chỉnh một loạt các con đường tín hiệu tế bào liên quan đến kiểm sốt chu kì tế bào, sự vận động và apoptosis. Nhiều loại tế bào ung thư ở người có sự biểu hiện quá mức BCAR1 [7]. BCAR1 đã được chỉ ra là biểu hiện quá mức ở ung thư dạ dày và gây phosphorin hóa phân tử p130Cas [21]. Ở ung thư vú, Cabodi S và cộng sự đã chỉ ra sự ức chế BCAR1 bằng siRNA ở các tế bào dương tính với HER2 làm giảm sự sự phát triển và xâm lấn của khối u trong điều kiện in vitro và in vivo [15]. Tuy nhiên, kết quả nghiên cứu này cho thấy, sự biểu hiện của BCAR1 khơng có sự thay đổi khi xử lí với ATRA ở dịng tế bào MKN45.
NCK2 là một protein bổ trợ, đóng vai trị là một phân tử kết nối các integrin với các thụ thể tyrosine kinase trong các con đường tín hiệu tế bào. Sự biểu hiện quá mức NCK2 có thể gián tiếp đóng góp vào quá trình phát triển ung thư thơng qua sự biến đổi tín hiệu điều hịa mạng lưới khung xương actin của tế bào, tạo điều kiện thuận lợi cho sự di căn [65]. Từ kết quả nghiên cứu, chúng tôi nhận thấy, ở các tế bào MKN45 được xử lí với ATRA khơng thấy có sự thay đổi đáng kể biểu hiện gen NCK2 ở mức độ phiên mã.
SHC1 là một gen mã hóa cho cũng là một proteinbổ trợ, có liên quan tới việc truyền tín hiệu thơng qua nhiều loại thụ thể bề mặt tế bào khác nhau đóng vai trị quan trọng trong quá trình nguyên phân, gây ung thư và di căn [99]. Thêm vào đó, SHC1 đóng vai trị như một marker sinh học dùng trong tiên
lượng cũng như một đích điều trị đối với các dạng ung thư có đáp ứng với hormone steroid [2]. Trong nghiên cứu này, chúng tơi khơng nhận thấy có sự thay đổi của số lượng mRNA gen SHC1 sau khi các tế bào gốc ung thư dạ dày MKN45 được xử lí với ATRA.
Từ các kết quả trên có thể thấy, ATRA có tác động làm suy giảm hoạt động của con đường tín hiệu EGF thơng qua điều hịa giảm sự biểu hiện của các gen GAB2, NUP62, RPS6KA5 và EGFR, nhưng không tác động lên các gen CBL, EPS8, BCAR1, NCK2 và SHC1 khơng có sự thay đổi biểu hiện gen khi xử lí tế bào với ATRA.