2.5.1 Định nghĩa ca bệnh và định nghĩa biến số
- UTY tiết PRL: bệnh nhân có UTY và mức prolactin máu > 150 ng/ml - UTY tiết GH: bệnh nhân có UTY và mức GH máu > 5 ng/ml và mức IGF-1 theo tuổi tăng.
- UTY tiết ACTH: mức cortisol tự do nƣớc tiểu > 190 µg/ 24 giờ hoặc nghiệm pháp ức chế dexamethasone liều thấp 1 mg qua đêm xác định hội chứng Cushing.
Thời gian khởi bệnh: đƣợc tính bằng đơn vị tháng, là khoảng thời gian bệnh nhân phát hiện triệu chứng đến khi đƣợc nhập viện điều trị.
Tiền căn phẫu thuật u tuyến yên: bệnh nhân có đƣợc mổ u tuyến yên trƣớc đây hay không.
Lý do nhập viện: Là triệu chứng chính để bệnh nhân đến bệnh viện điều trị
Triệu chứng chèn ép khối của u tuyến yên: là triệu chứng gây ra do khối u tuyến yên chèn ép các cấu trúc mạch máu thần kinh xung quanh: đau đầu, giảm thị lực, liệt vận dây thần kinh vận nhãn.
Hội chứng tăng tiết prolactin máu: là các triệu chứng gây ra do nồng độ Prolactin máu tăng cao: vô kinh, ngực tiết sữa, chậm thụ thai hoặc vô sinh, giảm ham muốn tình dục...
Hội chứng to cực: là những triệu chứng do nồng độ hormon tăng trƣởng trong máu tăng cao: phì đại các xƣơng sọ mặt, xƣơng tứ chi, tăng tiết mồ hôi, da nhờn, phì đại cơ tim, gan lách, tăng huyết áp, đái tháo đƣờng...
Hội chứng Cushing: là những triệu chứng gây ra do nồng độ cortisol máu tăng cao: tích tụ mỡ vùng thân trên, nổi mụn, nứt da, tăng huyết áp, đái tháo đƣờng...
Các chỉ số nội tiết tuyến yên: các giá trị định lƣợng của các nội tiết tố tuyến yên trƣớc và sau phẫu thuật: TSH, Free T3, Free T4, ACTH, Prolactin, GH, IGF-I, cortisol máu, cortisol nƣớc tiểu 24 giờ, FSH, LH. Các chỉ số này đƣợc so sánh với các giá trị bình thƣờng theo chuẩn của phóng xét nghiệm sinh hóa bệnh viện Chợ Rẫy.
Suy yên trƣớc mổ: thƣờng là hạ cortisol máu, hạ nội tiết hƣớng tuyến giáp, là suy thƣợng thận và suy tuyến giáp thứ phát.
Các biến số về hình ảnh học: là các hình ảnh về kích thƣớc u, xuất huyết trong u, mức độ xâm lấn u vào xoang hang, xuống xoang bƣớm, lên vùng trên yên.
Kích thƣớc u: tính bằng milimet. Chia u tuyến yên làm 2 loại theo đƣờng kính lớn nhất của u:
* Kích thƣớc lớn nhất u ≥ 10 milimet: u tuyến yên kích thƣớc lớn - Mức độ xâm lấn của u: là dạng xâm lấn của u tuyến yên trên MRI: * Không xâm lấn: u nằm hoàn toàn trong hố yên
* Xâm lấn xoang hang: giới hạn bên của u vƣợt ra khỏi bờ ngoài của động mạch cảnh trong đoạn trong xoang hang
* Xâm lấn xoang bƣớm: u vƣợt qua sàn yên để vào trong xoang bƣớm
* Xâm lấn vùng trên yên: u vƣợt qua hoành yên và phát triển lên trên khỏi hố yên
* Xâm lấn xƣơng bản vuông (clivus): mô u tuyến yên xâm nhập vào xƣơng clivus.
- Các biến số về tín hiệu u trên MRI: là hình ảnh tín hiệu u tăng hay giảm đậm độ hoặc đậm độ hỗn hợp, mức độ bắt thuốc cản từ hay có hình ảnh xuất huyết trong u trên thì T1 và T2 của MRI.
Các biến số trong lúc phẫu thuật: thời gian mổ, mật độ u ghi nhận lúc lấy u, các biến chứng xảy ra khi đang mổ: rách hoành yên chảy dịch não tủy, tổn thƣơng động mạch.
Mức độ lấy u: (theo Hofstetter [52])
- Lấy toàn bộ u: lấy hết mô u tuyến yên - Lấy bán phần u: lấy khoảng 50% u - Lấy đa phần u: lấy > 80% mô u
Các biến số về biến chứng phẫu thuật sau mổ: là các biến chứng xảy ra trong giai đoạn hậu phẫu:
- Chảy dịch não tủy: tình trạng rò dịch não tủy qua mũi do rách màng nhện trong quá trình lấy u
- Đái tháo nhạt: là tình trạng bệnh nhân tiểu nhiều hơn 250 ml/ giờ trong nhiều giờ liền và tỉ trọng nƣớc tiều < 1,003, áp lực thẩm thấu nƣớc tiểu giảm.
- Viêm màng não: số lƣợng tế bào > 5/ ml DNT (Neutrophil ƣu thế), lƣợng glucose DNT < 50% lƣợng glucose máu lúc lấy DNT, tăng lƣợng protein DNT.
- Chảy máu mũi
- Giảm thị lực hơn trƣớc mổ: so sánh thị lực trƣớc và sau mổ bằng bảng thị lực Snellen.
- Mất mùi
- Viêm xoang bƣớm: có hình ảnh tụ dịch viêm và mô bắt thuốc trong xoang bƣớm trên phim MRI kiểm tra.
- Tử vong
Các biến số về kết quả phẫu thuật:
- Các biến số về nội tiết học: bệnh nhân đƣợc làm xét nghiệm nội tiết tuyến yên trong vòng 24 giờ sau phẫu thuật, 1 tháng, 3 tháng, 6 tháng và 12 tháng để xác định đạt đƣợc tiêu chuẩn khỏi bệnh về nội tiết học.
- Các biến số về hình ảnh học: bệnh nhân đƣợc làm MRI sọ não có tiêm Gadolium tại thời điểm 3 tháng, 6 tháng và 12 tháng để xác định tiêu chuẩn khỏi bệnh về hình ảnh học, phát hiện tái phát u.
Tiêu chuẩn khỏi bệnh về hình ảnh học sau điều trị:
- Không còn thấy mô u trên cộng hƣởng từ có tiêm gadolium
Tiêu chuẩn khỏi bệnh về nội tiết học sau điều trị:
- Bệnh u tuyến yên tăng tiết Prolactin: Mức prolactin máu về bình thƣờng (5- 25 ng/ml).
- Bệnh to cực: Mức GH máu < 2 ng/ ml và IGF-1 máu về bình thƣờng (theo tuổi) hoặc GH máu < 1 ng/ ml sau test ức chế GH bằng uống glucose (OGTT) và IGF-1 máu về bình thƣờng.
- Bệnh Cushing: Mức cortisol máu 8 giờ sáng về bình thƣờng (50- 230 ng/ml), và mức cortisol tự do nƣớc tiểu về bình thƣờng (50- 190 microgram/24 giờ).
2.5.2 Các biến số
Bảng 2.1 Các biến số nghiên cứu
Tên biến Loại biến Giá trị biến số Cách thu thập
Tuổi Liên tục Tính bằng năm Bảng câu hỏi
Giới Danh định Nam
Nữ
Bảng câu hỏi
Địa chỉ Danh định Tỉnh, thành phố Bảng câu hỏi
Tiền căn phẫu thuật tuyến yên
Danh định Chƣa
Mổ qua xoang bƣớm/ qua sọ
Bảng câu hỏi
Lí do nhập viện Danh định Là lí do khiến bệnh nhân nhập
viện lần này
Bảng câu hỏi
Thời gian khởi bệnh Liên tục Tính bằng tháng Bảng câu hỏi
Hội chứng chèn ép khối
Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi
Đau đầu Nhị giá Có
Không Bảng câu hỏi Giảm thị lực Nhị giá Có Không Bảng câu hỏi Thu hẹp thị trƣờng Nhị giá Có Không Bảng câu hỏi
Teo gai thị Nhị giá Có
Không Bảng câu hỏi Liệt vận nhãn Nhị giá Có Không Bảng câu hỏi Hội chứng tăng Prolactin máu Nhị giá Có Không Bảng câu hỏi
Vô kinh Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi
Tiết sữa Nhị giá Có
Không Bảng câu hỏi Chậm có con Nhị giá Có Không Bảng câu hỏi Giảm chức năng tình dục Nhị giá Có Không Bảng câu hỏi
Tên biến Loại biến Giá trị biến số Cách thu thập
Nồng độ PRL máu trƣớc mổ
Liên tục Tính bằng đơn vị nanogram/
ml Bảng câu hỏi Hội chứng to cực Nhị giá Có Không Bảng câu hỏi Phì đại xƣơng sọ mặt, xƣơng ngọn chi Nhị giá Có Không Bảng câu hỏi
Tăng cân nhanh Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi
Ngủ ngáy Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi
Thay đổi giọng nói Nhị giá Có/ không Bảng câu hỏi
Viêm đau khớp Nhị giá Có/ không Bảng câu hỏi
Tăng tiết mồ hôi, da nhờn
Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi
Tăng huyết áp Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi
Đái tháo đƣờng Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi
Nồng độ GH máu Liên tục Tính bằng nanogram/ ml Bảng câu hỏi
Nồng độ IGF-1 Liên tục Tính bằng nanogram/ml Bảng câu hỏi
Hội chứng Cushing Nhị giá Có
Không Bảng câu hỏi Nứt da Nhị giá Có Không Bảng câu hỏi Nổi mụn Nhị giá Có Không Bảng câu hỏi Tăng tụ mỡ dƣới da vùng thân trên Nhị giá Có Không Bảng câu hỏi
Đái tháo đƣờng Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi
Tăng huyết áp Nhị giá Có
Không
Tên biến Loại biến Giá trị biến số Cách thu thập
Nồng độ ACTH máu Liên tục Tính bằng picogram/ mililit Bảng câu hỏi
Mức cortisol máu Liên tục Tính bằng nanogram/ ml Bảng câu hỏi
Nồng độ cortisol nƣớc tiểu 24 giờ
Liên tục Tính bằng microgram/ 24 giờ. Bảng câu hỏi
Test ức chế
dexamethasone liều cao qua đêm
Danh định Dƣơng tính
Âm tính Không làm
Bảng câu hỏi
Test lấy máu xoang đá dƣới
Danh định Dƣơng tính
Âm tính Không làm
Bảng câu hỏi
Kích thƣớc u Liên tục Tính bằng milimet Bảng câu hỏi
Phân loại u Nhị giá Microadenoma
Macroadenoma
Xâm lấn xoang hang Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi
Xâm lấn xoang bƣớm Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi
Tín hiệu u trên T1 Danh định Tín hiệu đồng nhất
Tín hiệu thấp Tín hiệu cao Tín hiệu hỗn hợp
Bảng câu hỏi
Tín hiệu u trên T2 Danh định Tín hiệu đồng nhất
Tín hiệu thấp Tín hiệu cao Tín hiệu hỗn hợp
Bảng câu hỏi
Bắt thuốc tƣơng phản Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi
Xuất huyết trong u Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi
Xâm lấn xoang bƣớm Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi
Lần mổ Nhị giá Lần đầu
Mổ lại
Tên biến Loại biến Giá trị biến số Cách thu thập
Mật độ u Danh định Mềm, dễ lấy
Dai, khó lấy
Bảng câu hỏi
Mức độ lấy u Danh định Lấy toàn bộ
Lấy bán phần Lấy đa phần
Bảng câu hỏi
Thời gian mổ Liên tục Tính bằng phút Bảng câu hỏi
Rò dịch não tủy trong mổ
Nhị giá Có/ Không Bảng câu hỏi
Chảy máu mũi ở hậu phẫu
Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi Rò dịch não tủy ở hậu
phẫu
Nhị giá Có/ không Bảng câu hỏi
Đái tháo nhạt ở hậu phẫu
Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi Viêm màng não ở hậu
phẫu Nhị giá Có Không Bảng câu hỏi Áp xe xoang bƣớm Nhị giá Có Không Bảng câu hỏi Mất mùi Nhị giá Có Không Bảng câu hỏi Tử vong Nhị giá Có Không Bảng câu hỏi
Thị lực sau mổ Danh định Có cải thiện
Không đổi Xấu hơn
Bảng câu hỏi
Test ức chế GH bằng uống Glucose (OGTT)
Nhị giá Có làm
Không làm
Bảng câu hỏi
Mức GH sau OGTT Liên tục Tính bằng nanogram/ml Bảng câu hỏi
MRI sau mổ Danh định Hết u
Còn < 50% u Còn ≥ 50% u
Còn phần xâm lấn xoang hang U tái phát
Tên biến Loại biến Giá trị biến số Cách thu thập
Điều trị bổ sung Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi Điều trị Bromocriptin
bổ sung
Liên tục Tính bằng miligram/ 24 giờ Bảng câu hỏi
Điều trị Cabergolin bổ sung
Liên tục Tính bằng miligram/ tuần Bảng câu hỏi
Điều trị Octreotide Liên tục Tính bằng liều miligram/
tháng
Bảng câu hỏi Điều trị Pegvisomant
bổ sung
Liên tục Tính bằng liều miligram/ 24
giờ
Bảng câu hỏi Điều trị Gamma knife
bổ sung
Nhị giá Có
Không
Bảng câu hỏi
Phẫu thuật lại Nhị giá Có/ không Bảng câu hỏi
Khỏi bệnh về hình ảnh Nhị giá Đạt/ Không đạt Bảng câu hỏi
Khỏi bệnh về nội tiết học
Nhị giá Đạt
Không đạt
Bảng câu hỏi
* Qua tham khảo y văn, để đạt đƣợc các mục tiêu nghiên cứu chính, chúng tôi tập trung phân tích các biến số về hình thái học UTY dạng chế tiết: kích thƣớc u, phân loại u, mức độ xâm lấn xoang hang, xâm lấn xoang bƣớm, mức độ phát triển u lên vùng trên yên, các biến số về phẫu thuật lấy u: mức độ lấy u (lấy toàn bộ, đa phần hay chỉ sinh thiết u) và tìm mối liên quan với kết quả điều trị nội tiết học trong quá trình theo dõi.