7. NHỮNG CÂN NHẮC VỀ MẶT THỐNG K Ê
7.6Phân tích giữa kỳ trong quá trình nghiên cứu
Trong nghiên cứu này, BUP/NX trong nhóm HTT-DH sẽ được dừng ở tuần thứ 52 nh ưng điểm kết thúc đánh giá tính hiệu quả cơ bản sẽ được tính ở tuần thứ 104 để cho phép đánh giá tác động dài hạn của can thiệp. Sự t hay đổi trong quá trình theo dõiđiều trị định kỳ này yêu cầu phải có sự xem xét cẩn thận trong chiến lược giám sát giữa kỳ. Thứ nhất, do ngừng thuốc sau 52 tuần nên có khả năng nguy cơ nhiễm sẽ không tương ứng giữa các nhóm trong suốt quá trìnhđánh giá.Thứ hai, nguy cơ nhiễm HIV trong nhóm điều trị HTT-DH có thể sẽ tăng sau khi ngừng điều trị BUP/NX ở tuần thứ 52, thậm chí tạm thời có thể sẽ lớn h ơn so với nguy cơ nhiễm HIV trong nhóm đối chứng. Cuối cùng, có thể nghiên cứu này sẽ chứng minh được sự khácbiệttối đa trong số nhiễm lũy tích giữa các nhóm nghiên cứu sau 52 tuần. Các yếu tố tiềm tàng có thể ảnh hưởng đến những giả định cho việc sử dụng các mô hìnhnguy cơ thuận hoặc nguy cơ chéo sẽ được chú ý giám sát cẩn thận trong thử nghiệm này.
Nói tóm lại, chúng tôi đề xuất sử dụng một điểm giới hạn ngừng điều trị khi hiệu quả thu đ ược không đầy đủ, có cân nhắc đến những bằng chứng tích lũy từ các sự kiện xảy ra ở cả 2 nhóm tại thời điểm 52 và 104 tuần. Điểm giới hạn ngừng điều trị vì lợi ích chỉ xem xét các kết quả đầu ra ở tuần thứ 104. Chúng tôi sẽ thực hiện 4 lần phân tích giữa kỳ trong quá trình thử nghiệm, vào các thời điểm¼, ½, ¾ và tất cả các sự kiện cơ bản đãđược thu thập (ví dụ khi¼, ½, ¾, tất cả người tham gia đã có kết quả đầu ra cơ bản trong 104 tuần). Tại mỗi lần theo dõi giữa kỳ, chúng tôi sẽ sử dụng giới hạn O’Brien-Fleming cho sự khác biệt điểmkết thúcđánh giá xác suất sống sót lũy tích ở cuộc hẹn tuần thứ 104 để đánh giá việc ngừng điều trị sớm cho lợi ích đ ãđược chứng minh. Việc thử nghiệm có thể được ngừng sớm hơn khi các phân tích gi ữa kỳ chỉ ra rằnglợi ích thu đ ược tại tuần thứ 104 không được như mong muốn mà giả thuyết đãđề ra. Vì những lợi ích do BUP/NX mang lại phải rõ ràng ngay trong 52 tuần đầu tiên nên các dữ liệu cho thấy những lợi ích to lớn không đạt được ở tuần thứ 52 sẽ l à cơ sở để quyết định ngừng nghiên cứu.
41
Các kế hoạch giám sát chi tiết trong đó chỉ rõ cácđiều kiện giới hạn cho việc ngừng điều trị sẽ được xây dựng trong từng kế hoạch giám sát giữa kỳ riêng biệt. Trong kế hoạch giám sát giữa kỳ, ngoài tỷ lệ mới nhiễm HIV và tử vong, quyết định ngừng thử nghiệm sẽ còn dựa trên toàn bộ dữ liệu về các bằng chứng tử vong và những tổn hại về mặt xã hội.