VKORC1
Biểu đồ 3.1. Tỷ lệ kiểu gen phối hợp của SNP rs9923231 và SNP rs9934438 trên gen VKORC1
Kết quả kiểu gen phối hợp của SNP rs9923231 và SNP rs9934438 trên gen
VKORC1: người mang kiểu gen AA+AA chiếm tỷ lệ cao nhất là 67%. Các kiểu gen GG+AA, AG+GG chỉ chiếm số lượng rất ít với tỷ lệ lần lượt là 1% và 2%.
AA+AA 67% GG+AA 1% AG+AA 19% AG+AG 11% AG+GG 2%
Chƣơng 4. BÀN LUẬN
Acenocoumarol là thuốc chống đông máu đường uống thuộc nhóm AVK được sử dụng khá phổ biến trong: phòng ngừa, điều trị huyết khối động mạch và tĩnh mạch ở bệnh nhân sau thay van tim cơ học [3]. Tuy nhiên, thuốc có giới hạn điều trị rất hẹp nên gây ra nhiều biến chứng khi không sử dụng đúng liểu lượng: nếu bệnh nhân sử dụng liều acenocoumarol quá liều s gây biến chứng xuất huyết, nghiêm trọng nhất là xuất huyết não, nếu bệnh nhân sử dụng liều thuốc ở dưới liều cần dùng thì lại gây biến chứng huyết khối như tắc mạch và kẹt van, đây là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở bệnh nhân sau thay van tim [3]. Yếu tố di truyền và môi trường được dự tính đóng vai trò quyết định liều thuốc tối ưu cho mỗi cá nhân. Một số nghiên cứu trên thế giới đã chứng minh ảnh hưởng của đa hình di truyền gen CYP2C9 và genVKORC1 có ảnh hưởng đến việc tiên lượng và quyết định liều lượng sử dụng thuốc chống đông máu acenocoumarol cho từng bệnh nhân [25][113].
GenVKORC1mã hóa cho enzym Vitamin K epoxide reductase 1 là enzym đích tác dụng của thuốc acenocoumarol, enzym này chịu trách nhiệm chuyển hóa vitamin K dạng oxy hóa thành vitamin K dạng khử. Sự hiện diện của các biến thể của gen VKORC1 gây nguy cơ cao quá liều thuốc, trong trường hợp này nên sử dụng liều thuốc thấp hơn để có thể đạt được khoảng INR trong giới hạn đích điều trị (2,0 - 3,5) [20]. Do vậy, việc xác định các alen đột biến của gen này rất hữu ích cho việc lựa chọn liều thuốc phù hợp với từng cá thể người bệnh mang lại hiệu quả điều trị đồng thời hạn chế các biến chứng nguy hiểm cho bệnh nhân.
Alen đa hình của gen CYP2C9 được chứng minh có liên quan tới việc gia tăng gấp đôi nguy cơ chảy máu so với alen kiểu dại. Mặc dù có ít công bố về mối liên quan giữa đa hình di truyền gen CYP2C9 với liều thuốc acenocoumarol, một số các nghiên cứu cũng chỉ ra mối liên quan giữa kiểu gen CYP2C9*3 và nguy cơ chảy máu gây ra bởi acenocoumarol. Sự hiện diện của một alen CYP2C9*3 làm
giảm sự chuyển hóa bình thường của dạng S-acenocoumarol, dạng có tác dụng lâm sàng và do đó làm tăng thời gian bán hủy của enantiomer này [49][67]. Có nghĩa là liều acenocoumarol cần thiết ở người mang alen *3 thấp hơn ở người mang alen kiểu dại khoảng 19 - 35% [35][62] và thấp hơn người mang alen *2 khoảng 13 - 15% [66].
Tại Việt Nam hiện nay, chưa có nghiên cứu nào về mặt di truyền học liên quan tới việc chỉ định liều dùng thuốc acenocoumarol sử dụng cho bệnh nhân sau thay van tim được thực hiện. Do đó, chúng tôi muốn xây dựng quy trình phân tích đa hình gen CYP2C9 và VKORC1 trên mẫu máu bệnh nhân thay van tim sử dụng thuốc chống đông acenocoumarol nhằm xác định và đánh giá tần số phân bố alen, kiểu gen của SNP CYP2C9*3 và SNP rs9923231, rs9934438 trên gen VKORC1.