Cĩ rất nhiều yếu tố liên quan đến rám má, bao gồm: di truyền; tiếp xúc UVR; mang thai [35]; trị liệu nội tiết tố [36], [37]; bệnh nội tiết; mỹ phẩm; thuốc gây nhạy cảm ánh sáng, thuốc chống động kinh; tâm lý... Trong đĩ di truyền, nội tiết tố và ANMT đĩng vai trị quan trọng nhất [38], [26].
Sơ đồ 1. 2: Các nguyên nhân gây tăng sản xuất hắc tố [20] - Yếu tố di truyền
Rám má cĩ liên quan đến di truyền-gene. Cĩ 279 gene kích thích và 152 gene ức chế sinh tổng hợp hắc tố melanin. RNA khơng mã hĩa cũng cĩ thể tham gia vào quá trình điều hịa sinh tổng hợp hắc tố. Gần đây người ta tìm thấy gene H19 cĩ vai trị ức chế đáng kể tổn thương rám má [39]. Một điều rất thú vị cho thấy cĩ sự giảm sao chép H19 tại đồng canh cấy tế bào hắc tố-tế bào sừng gây kích thích sinh tổng hợp hắc tố và tăng vận chuyển hắc tố đến lớp tế bào sừng. Điều này chỉ xảy ra trong đồng canh cấy chứ khơng xảy ra trong canh cấy chỉ cĩ tế bào hắc tố. Nghiên cứu cho thấy H19 đĩng vai trị trong sự phát triển rám má và nhấn mạnh vai trị quan trọng của tế bào sừng trong bệnh này.
- Nội tiết tố
Rám má cĩ liên quan đến nội tiết tố sinh dục nữ [1], [27], [12], [40]. Estrogen, progesterone thiên nhiên hoặc tổng hợp được cho là yếu tố sinh bệnh của rám má. Người ta thấy rằng sử dụng thuốc ngừa thai, dùng estrogen trên phụ nữ mãn kinh, trị liệu bằng diethylbesterol trong ung thư tiền liệt tuyến đều cĩ thể gây tăng rám má [37], [41]. Trong khi đĩ nếu được điều trị bằng estrogen liều thấp đơn thuần thì khơng gây tăng rám má [41]. Tế bào hắc tố tăng hoạt động sinh hắc tố khi được ủ với estradiol là do kích thích các thụ thể estrogen tại nhân và bào tương [42], [43].
Các rối loạn nội tiết tố của tuyến yên, tuyến giáp, tuyến thượng thận cũng đều cĩ thể gây rám má. Một nghiên cứu tương tự cho thấy tế bào hắc tố của vùng da bình thường sẽ tăng kích thước và sản xuất nhiều men tyrosinase hơn khi được ủ với MSH, ACTH, LH, FSH [44].
- UVR
Rám má cĩ liên hệ chặt chẽ với việc tiếp xúc UVR, thể hiện qua vị trí rám má thường xuất hiện tại những vùng da tiếp xúc nhiều với ánh nắng. UVA và UVB đều cĩ liên quan đến bệnh sinh rám má. Dưới tác động của UVR da trở nên sẫm màu hơn [24]. UVR gây tăng nồng độ yếu tố tế bào gốc trung bì và alpha-MSH tại da [1]. Tế bào sừng dưới tác động của UVR sẽ kích thích tổng hợp các yếu tố MSH, c-kit, và endolethin-1 [45].
- Những yếu tố khác
+ Mỹ phẩm: một số hoạt chất trong mỹ phẩm được xem là nguyên nhân gây tăng hắc tố như linoleic acid, salicylate, citrate, acid béo, dầu khống lẫn tạp chất gây nhạy cảm ánh sáng, petrolatum, sáp ong, thuốc nhuộm, para- phenylenediamine, chất bảo quản và hương liệu.
+ Thuốc: kim loại nặng như arsenic, sắt, đồng, bismuth, bạc, vàng; thuốc chống động kinh; thuốc gây nhạy cảm ánh sáng…
+ Dinh dưỡng, bệnh lý gan, nhiễm ký sinh trùng [36], [30], yếu tố tâm lý, tinh thần.