7. Ý nghĩa khoa học và thực tiễn của đề tài
2.3.4. Hoạt tính sinh học của một số hợp chất
Rất nhiều công trình khoa học công bố về hoạt tính sinh học của loài này bằng các phương pháp in vitro và in vivo. Phần lớn các công trình do tác giả Việt Nam hoặc phối hợp với tác giả nước ngoài, được thực hiện trên cao chiết từ lá TNHC và các sản phẩm có TNHC. Các tác dụng được công bố là tính kháng khối ung thư, kháng viêm và kích thích miễn dịch.
* Hoạt tính giảm đau và chống viêm: chiết xuất methanol của lá TNHC thể hiện hoạt động ức chế mạnh đối với NF-κB - một yếu tố phiên mã cảm ứng và phổ biến cần thiết cho sự biểu hiện gen của nhiều chất gây viêm [139]. Tác dụng của dịch chiết lá cây TNHC còn được thể hiện qua khả năng ngăn chặn sự phân hủy tryptophan qua indoleamine 2,3-dioxygenase trong các tế bào máu đơn nhân không được kích thích và kích thích bằng mitogen với IC50 tương ứng là 241 ± 57 μg/mL và 92 ± 20 μg/mL [140].
* Ảnh hưởng đến hệ tim mạch và máu: Một số hợp chất alkaloid có nguồn gốc từ thực vật trong họ crinum trong đó có ambelline, crinamine, crinine, lycorine có trong thành phần của TNHC được công bố có khả năng làm giảm huyết áp [141, 142].
* Các kích thích miễn dịch: Dịch chiết từ cây TNHC cho thấy các đặc tính điều hòa miễn dịch trong các tế bào máu ngoại vi của con người. Các chất chiết xuất từ cây TNHC giúp tăng cường sản xuất neopterin trong các tế bào đơn nhân ngoại vi không được kích thích, trong khi làm giảm hiệu quả sự hình thành neopterin trong các tế bào được kích thích bằng concanavalin A (Con A), phytohemagglutinin (PHA) hoặc interferongamma (IFN-gamma) [143]. Nó cũng thúc đẩy tế bào lympho T của người trong ống nghiệm, đặc biệt là phản ứng miễn dịch qua tế bào trung gian của tế bào lympho T là CD4 +T [144]. Bên cạnh đó, 1,2-β-epoxyambelline (5 μg/ml) hoặc trong hỗn hợp với ambelline (1: 1) có tác dụng kích hoạt tế bào lympho tại lá lách của chuột. Lycorine-1-O- glucoside cũng là một chất kích thích miễn dịch mạnh và đã được tìm thấy để kích hoạt tế bào lympho ở lá lách của chuột [124].
* Hoạt tính gây độc tế bào và chống ung thư: Abd El-Hafiz và cộng sự đã cong bố rằng 4'-hydroxy-7-methoxyflavan có tác dụng gây độc tế bào quan trọng ở 42 μg/ml trong khi pratorinine và 6-α hydroxy buphanisine cho thấy hoạt động vừa phải khi thử nghiệm trên tế bào Molt 4 gây bệnh bạch huyết ở người [145]. Trong khi đó haemanthamine, crinamine và 6-hydroxycrinamine hoạt động vừa phải chống lại bệnh bạch cầu Rauscher [146]. Ngoài ra, crinine, 6-hydroxybuphanidrine và 6-ethoxybuphanidrine cũng cho thấy tác dụng chống tăng sinh đối với các dòng tế bào khối u ở người HL-60 và MDAMB- 231 [147].
Cây Trinh nữ hoàng cung hứa hẹn cung cấp một trong những thuốc điều trị hàng đầu trên thế giới đối với các bệnh liên quan đến tuyến tiền liệt và buồng trứng, bao gồm phì đại tuyến tiền liệt lành tính (BPH), viêm tuyến tiền liệt, u tuyến, u xơ tử cung, u nang buồng trứng và các khối u hội chứng buồng trứng đa nang. Một số sản phẩm đã được phát triển như:
- Sản phẩm Crillin T chứa thành phần alkaloid và flavonoid của TNHC được thử nghiệm trên tế bào lympho người bình thường và bệnh nhân ung thư vòm mũi họng bị suy giảm miễn dịch [16].
- Sản phẩm Panacrin có thành phần TNHC và một số dược liệu khác được nghiên cứu lâm sàng về tác dụng bổ dưỡng (tăng lực, tăng trọng, tăng tính vận động trên chuột suy dinh dưỡng); chế phẩm có độ an toàn cao [148].
- Viên nang TNHC tác dụng điều trị rối loạn tiểu tiện ở bệnh nhân phì đại lành tính tuyến tiền liệt, kết quả đạt trên 96%. Thuốc không gây biến đổi chỉ số sinh lý, huyết học, hóa sinh, chức năng gan, thận, tuần hoàn máu cũng như chưa gây tác dụng không mong muốn ở hệ tiêu hóa, thần kinh trung ương và thần kinh thực vật [15].
- Viên Tadimax có thành phần chính là cao chiết từ lá TNHC và một số dược liệu khác cải thiện rối loạn tiểu tiện của chứng phì đại lành tính tuyến tiền liệt. Thử lâm sàng so sánh với Tadenan trên 157 bệnh nhân: đáp ứng tốt 42%, khá 48%. Thuốc tác dụng phụ trên hệ tiêu hóa, mẫn ngứa, chóng mặt (10%). Các biến đổi về tim mạch, huyết học, sinh hóa sau 2 tháng điều trị đều trong giới hạn bình thường [149].
CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
Chúng tôi thực hiện docking các phân tử với miền tyrosine kinase của thụ thể HER2. Các phối tử được chọn để thực hiện docking bao gồm:
- 4 phân tử thuốc tổng hợp đã và đang được sử dụng trong điều trị các bệnh ung thư có liên quan đến sự hoạt động của HER2.
- 6 phân tử thuốc có nguồn gốc từ thực vật đang được sử dụng trong hỗ trợ điều trị và điều trị ung thư.
- 45 hợp chất có trong cây Trinh nữ hoàng cung đã được công bố trên các tạp chí trong và ngoài nước.
Trong nghiên cứu này chúng tôi thực hiện tìm kiếm ngẫu nhiên (stochastic) 20 phức hợp có năng lượng thấp nhất giữa phối tử và protein bằng phương pháp Lamarckian GA. Khoảng cách không gian lưới điểm 0.375 Å, kích thước lưới điểm (100 x 100 x 100), tọa độ tâm lưới điểm (x; y; z) = (29.989; 40.504; -3.986). Mô phỏng docking được thực hiện bằng phần mềm Autodock 4.2.