7. Ý nghĩa khoa học và thực tiễn của đề tài
3.1.3. Tương tác của erlotinib HER2-TK
Erlotinib, được biết đến với tên thương mại là Tarceva, là loại thuốc mục tiêu nhắm miền tyrosine kinase của thụ thể HER1 (EGFR) được sử dụng trong điều trị bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (non-small cell lung cancer). Kết quả docking erlotinib với HER2 cho thấy, kết quả năng lượng tự do liên kết của erlotinib với HER2 kém hơn so với hai loại thuốc neratinib và lapatinib – hai loại thuốc nhắm mục tiêu HER2-TK.
Hình 3.3 thể hiện sự hình thành các tương tác giữa erlotinib với các phần nhánh của các amino acid nằm trong tâm hoạt động của thụ thể HER2. Tương
tác trong phức erlotinib với HER2-TK tương tự với hai loại thuốc neratinib và lapatinib, chủ yếu là các tương tác kị nước. Trong đó, chiếm chủ yếu là tương tác π-σ và π-alkyl. Tương tác π-σ được hình thành giữa các nhân thơm của erlotinib với Leu726, Thr798 và Leu852. Các nhân thơm này còn tạo tương tác π-alkyl với các amino acid Lys753, Val734, Ala751, Leu800. Ngoài ra còn có tương tác π- π với Phe1004. Các amino acid này đều nằm trong tâm hoạt động của HER2-TK, tuy nhiên chỉ có Leu726 và Val734 thuộc vòng liên kết phosphate. Một số liên kết hydrogen cũng xuất hiện trong phức Erlotinib/HER2-TK góp phần làm bền hệ phức này.
Hình 3.3. Tương tác của erlotinib với tâm hoạt động của HER2-TK
Kết quả docking cho thấy erlotinib có khả năng ức chế hoạt động của thụ thể HER2, mặc dù vậy vẫn kém hơn so với neratinib và lapatinib. Điều này có
thể giải thích cho việc erlotinib ban đầu được nghiên cứu là phân tử mục tiêu nhắm thụ thể HER1, mặc dù vậy, sự tương đồng trong cấu tạo của HER2 và HER1 (cùng thuộc họ thụ thể EGFR) dẫn đến erlotinib phần nào có thể ức chế hoạt động của HER2-TK.