- Chu Lợi (2005) sử dụng điện châm tại kinh bàng quang, kinh đởm phối hợp bài thuốc Độc hoạt tang ký sinh thang điều trị 43 bệnh nhân đau thần kinh tọa, hiệu quả đạt 97,44% [29].
- Đặng Tổ Quốc và cộng sự (2016) nghiên cứu trên 74 bệnh nhân được chẩn đoán xác định là thoát vị đĩa đệm CSTL thể hàn thấp. Nhóm chứng 34 bệnh nhân, nhóm nghiên cứu 37 bệnh nhân, đều được dùng Ibuprofen 0,3g x 02 viên/ngày, 10 ngày là một liệu trình, dùng liên tục 3 liệu trình. Nhóm nghiên cứu được dùng thêm hoàn Độc hoạt tang ký sinh 9g x 02 hoàn, uống chia sáng chiều, dùng nước ấm cho thêm ít rượu vang uống lúc đói, uống trong 7 ngày, sau đó nghỉ 3 ngày, cũng điều trị 3 liệu trình.Kết quả nghiên cứu cho thấy ở nhóm nghiên cứu có 4 BN hết triệu chứng lâm sàng, 18 BN có hiệu quả rõ, 13 BN có hiệu quả, 5 BN không có hiệu quả, tổng tỷ lệ có hiệu quả chiếm 94,6%, tỷ lệ này cao hơn nhóm chứng (lần lượt tương ứng là 2BN, 14BN, 11BN và 9BN) có tổng lỷ lệ có hiệu quả chiếm 76% [30].
- Lí Phú Dân (2015) nghiên cứu trên 300 bệnh nhân được chẩn đoán xác định là đau thần kinh tọa, chia làm 2 nhóm, nhóm nghiên cứu và nhóm chứng đều 150 BN. Nhóm chứng điều trị nền bằng châm cứu xoa bóp, nhóm nghiên
cứu có dùng thêm bài thuốc Độc hoạt tang ký sinh, thời gian điều trị 14 ngày. Kết quả nghiên cứu cho thấy hiệu quả của nhóm nghiên cứu là 89,3% cao hơn nhóm chứng là 69,3% (p < 0,05) [31].
1.4.2. Tình hình nghiên cứu ở trong nước:
- Nguyễn Thị Phương Chi, Trần Quốc Bình (2010) đánh giá tác dụng điều trị hội chứng thắt lưng hông do TVĐĐ bằng điện châm kết hợp kéo giãn cột sống cho 38 bệnh nhân, điều trị trong 20 ngày cho kết quả tỷ lệ bệnh nhân hết đau và đau nhẹ đều tăng lên so với trước điều trị (p <0,01), độ giãn cột sống thắt lưng, Lassegue cũng như chức năng sinh hoạt hàng ngày đều cải thiện rõ rệt (p <0,05) [32].
- Nguyễn Kim Ngọc (2010) đánh giá tác dụng hỗ trợ điều trị đau dây thần kinh hông to của viên Cốt Thoái Vương, kết quả: loại tốt và khá đạt 84,4% [33].
- Trần Thị Minh Quyên (2011) sử dụng phương pháp điện châm kết hợp kéo giãn cột sống trên 66 bệnh nhân TVĐĐ cột sống thắt lưng, hiệu quả rất tốt và tốt là 66,7%, trung bình là 24,2%, cao hơn nhóm chứng (p< 0,05) [34].
- Phùng Thị Hải Vân, Nguyễn Nhược Kim (2012), đánh giá tác dụng của điện châm kết hợp bài thuốc “Độc hoạt tang ký sinh” điều trị hội chứng thắt lưng hông cho 90 bệnh nhân. Nhóm nghiên cứu sử dụng điện châm và bài thuốc Độc hoạt tang ký sinh, nhóm chứng chỉ sử dụng bài Độc hoạt tang ký sinh. Kết quả mức độ tốt đạt 64,6% ở nhóm nghiên cứu, cao hơn nhóm chứng là 40%. Các chỉ số mức độ đau theo thang điểm VAS, chỉ số Schober, Lasègue và Neri cải thiện tốt hơn sau 4 tuần điều trị (p < 0,05) [35].
- Trần Thái Hà (2011) điều trị hội chứng thắt lưng hông do TVĐĐ bằng bài thuốc Thân thống trục ứ thang kết hợp điện châm và kéo giãn cột sống đạt mức độ rất tốt 32,7%, tốt 67,3%, cao hơn nhóm chứng điều trị bằng điện châm và kéo giãn [36].
- Nguyễn Thị Kim Oanh (2013) điều trị đau thần kinh hông to bằng phương pháp cấy chỉ Catgut kết hợp với thuốc viên Didicera trên 60 bệnh nhân, nhóm I sử dụng cấy chỉ kết hợp uống Didicera 5g x 2 gói/lần x 2 lần/ngày, nhóm II chỉ uống Didicera. Sau 30 ngày nhóm I đạt kết quả tốt và khá là 83,33%, còn nhóm II đạt kết quả khá 23,33% và trung bình là 76,67%[37].
- Đinh Đăng Tuệ (2013) sử dụng vật lý trị liệu phục hồi chức năng kết hợp xoa bóp bấm huyệt trên 60 bệnh nhân đau thần kinh hông to, mức độ tốt 63,3%, khá 30,0% ở nhóm nghiên cứu [38].
- Lê Thị Hòe (2016) điều trị đau thần kinh hông to bằng thủy châm Golvaska kết hợp Độc hoạt tang ký sinh thang và điện châm. Nhóm chứng dùng điện châm và uống thuốc sắc, nhóm nghiên cứu dùng thêm thủy châm Golvaska. Sau 15 ngày mức độ đau theo thang điểm VAS đều giảm có ý nghĩa và tương đương ở hai nhóm. Kết quả chung đạt loại A, B ở hai nhóm là tương đương nhau (p>0,05) [39].
- Nguyễn Thị Thúy (2016) so sánh phương pháp điện châm, xoa bóp bấm huyệt theo kinh cân với điện châm, xoa bóp bấm huyệt thông thường, có sử dụng Độc hoạt tang ký sinh thang để điều trị đau thần kinh hông to. Kết quả chung của nhóm theo kinh cân đạt tốt, rất tốt là 50,0%, của nhóm điện châm, xoa bóp thông thường là 40,0%. Sự khác biệt giữa hai nhóm không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 [40].
- Vũ Thị Thu Trang (2017) điều trị đau thần kinh hông to bằng điện trường châm phối hợp bài thuốc Độc hoạt ký sinh thang và kéo giãn cột sống cho kết quả tốt 83,3%, khá 13,3%, trung bình 3,4% [41].
1.5. Tổng quan về phương pháp nghiên cứu
Totcos là sản phẩm của công ty cổ phần Công nghệ cao Traphaco, được bào chế dưới dạng viên nang cứng. Đây là sản phẩm cải dạng từ viên hoàn cứng Didicera 5g/gói, được sử dụng rộng rãi trên lâm sàng trong điều trị các chứng đau xương khớp, đặc biệt là đau thắt lưng và đau thần kinh hông to. Viên hoàn cứng Didiceranằm trong danh mục thuốc thiết yếu YHCT được ban hành theo quyết định số 05/2008/QĐ-BYT ngày 01/02/2008 của Bộ trưởng Bộ Y tế, được sử dụng trong các cơ sở khám bệnh, chữa bệnh.
Bảng 1.1: So sánh thành phần của Totcos với Didicera
STT Hoàn cứng Didicera Viên nang cứng Totcos
Thành phần Hàm lượng Thành phần Hàm lượng 1 Độc hoạt 0,6g Độc hoạt 0,6g 2 Tang ký sinh 0,4g Tang ký sinh 0,4g 3 Phòng phong 0,4g Phòng phong 0,4g 4 Tần giao 0,4g Tần giao 0,4g
5 Tế tân 0,4g
6 Quế chi 0,4g Quế chi 0,4g
7 Ngưu tất 0,4g Ngưu tất 0,4g 8 Đỗ trọng 0,4g Đỗ trọng 0,4g 9 Đương quy 0,4g Đương quy 0,4g 10 Bạch thược 0,4g Bạch thược 0,4g 11 Cam thảo 0,4g Cam thảo 0,4g 12 Xuyên khung 0,4g Xuyên khung 0,4g 13 Sinh địa 0,4g Sinh địa 0,4g 14 Đảng sâm 0,4g Đảng sâm 0,4g 15 Bạch linh 0,4g Bạch linh 0,4g
Liều dùng: 2 gói/lần, ngày uống 2- 3 lần.
Liều dùng: 2 viên/lần, ngày uống 2 - 3 lần.
Dạng bào chế: hoàn cứng Dạng bào chế: viên nang cứng Đóng gói: 5g/gói x 10 gói/hộp Đóng gói: 10 viên/vỉ x 3 vỉ/hộp Như vậy có thể thấy viên nang Totcos có thành phần, hàm lượng, liều lượng đều được nhà sản xuất giữ nguyên gốc so với viên hoàn cứng Didicera. Có một vị thuốc được nhà sản xuất không dùng là Tế tân (do tại thời điểm
làm hồ sơ đăng ký sản phẩm, Tế tân thuộc danh mục các dược liệu có độc tính theo thông tư 33/2012/TT-BYT).
Trong thành phần của Totcos cũng như Didicera đều có nguồn gốc từ bài cổ phương Độc hoạt ký sinh thang (Bị cấp thiên kim yếu phương). Độc hoạt, Tang ký sinh khu phong trừ thấp, dưỡng huyết hòa vinh, hoạt lạc thông tý là chủ dược. Tần giao, Phòng phong phát tán phong hàn thấp, thông huyết mạch, mà thư duỗi gân cơ. Sinh địa, Đỗ trọng, Ngưu tất bổ ích Can Thận, kiện cốt cường gân. Xuyên khung, Đương quy, Bạch thược hoạt huyết bổ huyết. Đảng sâm, Bạch linh bổ khí kiện tỳ; Quế chi ấm thông huyết mạch, Cam thảo điều hòa các vị thuốc. Tổng hợp cả bài thuốc vừa trị tiêu bản, vừa phù chính khu tà, kiên cố cả gốc lẫn ngọn. Các vị tân ôn để khử tý tán hàn, cam ôn để bổ dưỡng huyết mạch làm cho khí huyết đầy đủ, phong thấp tiêu trừ, tất can thận được cường tráng mà tý thống tự hết [27],[28],[42],[43].
Khi chuyển dạng thành viên nang cứng sẽ có nhiều ưu điểm hơn dạng hoàn cứng như: lượng dược liệu tỏng 1 viên nang tương đương 1 gói hoàn, không dùng đường nên sử dụng tốt cho người bệnh đái tháo đường, sử dụng và bảo quản thuận tiện, dễ dàng, số lượng viên uống trong ngày sẽ giảm đi làm tăng tính tuân thủ điều trị của người bệnh. Việc sử dụng hoàn cứng 5g gây bất tiện, đặc biệt với những người khó nuốt, khi ở dạng viên nang cứng sẽ dễ uống hơn. Do vậy mà chúng tôi tiến hành đề tài nghiên cứu này nhằm đánh giá tác dụng của thuốc sau khi được chuyển dạng.
1.5.2. Tổng quan về phương pháp Điện châm
Điện châm là phương pháp phối hợp tác dụng chữa bệnh của châm cứu với tác dụng của dòng điện qua máy điện châm, ứng dụng dòng điện xoay chiều tạo ra các xung đều hay không đều, có nhiều đầu kích thích, tính năng ổn định, an toàn, thao tác dễ dàng và đơn giản.
Kích thích của dòng điện xung có tác dụng dịu đau, ức chế cơn đau điển hình, kích thích hoạt động của cơ, tổ chức và tăng cường dinh dưỡng tổ chức, làm giảm viêm, giảm sung huyết, phù nề tại chỗ, đưa trạng thái của cơ thể về trạng thái thăng bằng ổn định qua các kim đã châm trên kinh huyệt [23],[39]. Những xung điện của máy điện châm rất đều đặn, nhịp nhàng, vừa không gây đau, vừa có tác dụng điều khí nhanh chóng, chữa được bệnh tật [44].
1.5.2.1. Cơ chế tác dụng của châm cứu theo YHHĐ
Châm cứu là một kích thích gây ra cung phản xạ mới, làm ức chế và phá vỡ cung phản xạ bệnh lý. Sự ức chế hoặc phá vỡ này có thể xuất hiện ngay tức thì sau khi châm, tác động vào huyệt, nhưng cũng nhiều khi phải lưu kim lâu và điều trị nhắc đi nhắc lại nhiều lần mới có kết quả [24].
Cơ chế giảm đau của châm cứu dựa vào cơ sở của 3 loại phản ứng chính:
- Phản ứng tại chỗ: ảnh hưởng đến vận mạch, nhiệt độ da, sự tập trung bạch cầu… làm thay đổi tính chất của tổn thương, giảm sung huyết, giảm đau. - Phản ứng tiết đoạn: những kích thích từ vùng da của một tiết đoạn nào đó sẽ có ảnh hưởng đến nội tạng cùng trên một tiết đoạn đó. Việc sử dụng huyệt ở trên da sẽ gây ra phản ứng tiết đoạn, tạo các luồng xung động hướng tâm vào tủy sống, rồi tạo phản xạ ly tâm đến cơ quan nội tạng tương ứng, điều hòa sinh lý cơ quan đó.
Hình 1.3: Giản đồ về liên quan giữa vùng da và nội tạng theo Zakharin và Head [12]
- Phản ứng toàn thân: bất kỳ một kích thích nào đối với cơ thể cũng đều gây ra phản ứng toàn thân, có liên quan tới hoạt động của tủy sống và vỏ não. Điểm quan trọng của phản ứng toàn thân là tác dụng đối với hệ thần kinh trung ương, thông qua hệ này và hệ thần kinh thực vật ảnh hưởng lên các cơ quan nội tạng, mọi tổ chức của cơ thể. Sau khi châm, các chất dẫn truyền thần kinh như sympatin, adrenalin, histamin, acetylcholin, endorphin… thay đổi làm cho các hệ tuần hoàn, hô hấp, tiêu hóa… cũng thay đổi theo, từ đó dẫn đến giảm đau.
1.5.2.2. Cơ chế tác dụng của châm cứu theo YHCT
- Châm cứu có tác dụng cơ bản là điều hòa âm dương, vì âm dương mất thăng bằng dẫn tới phát sinh bệnh tật [24].
- Châm cứu có tác dụng điều chỉnh cơ năng hoạt động của hệ thống kinh lạc do bệnh tật sinh ra. Hệ kinh lạc là nơi biểu hiện các trạng thái bệnh lý
của cơ thể, đồng thời cũng là nơi tiếp nhận các kích thích thông qua các huyệt vị để chữa bệnh.
1.5.3. Phương pháp xoa bóp
Xoa bóp là phương pháp người làm dùng sự khéo léo và sức mạnh chủ yếu của đôi bàn tay của mình tác động lên cơ thể của người được xoa bóp một lực thích hợp, tạo cho người được xoa bóp cảm giác sảng khoái nhằm làm dịu đi chứng đau mỏi của cơ, khớp, thần kinh… [24]
Hiện nay, xoa bóp bao gồm 3 loại hình:
- Xoa bóp điều trị một số chứng bệnh (cấp và mạn tính) - Xoa bóp thẩm mỹ
- Xoa bóp để phòng một số bệnh và nâng cao sức khỏe.
Xoa bóp có tác dụng lên nhiều hệ cơ quan như da, thần kinh, gân cơ khớp, hệ tuần hoàn, hấp, tiêu hóa tiết niệu, bạch huyết.
1.5.4. Nghiên cứu độc tính cấp và độc tính bán trường diễn của Totcos
1.5.4.1. Độc tính cấp
- Nghiên cứu tiến hành trên chuột nhắt trắng chủng Swiss, cả 2 giống, khoẻ mạnh, trọng lượng 18 – 22g do Viện Vệ sinh dịch tễ TW cung cấp.
- Xác định độc tính cấp theo phương pháp của Litchfield – Wilcoxon, từ đó xác định liều chết 50% (LD50) [45].
Chuột nhắt trắng được uống thuốc Totcos dung dịch đậm đặc từ liều thấp nhất (20,96g/kg thể trọng chuột) đến liều cao nhất (52,39g/kg thể trọng chuột). Chuột đã uống dung dịch gốc đến liều 75 ml/kg thể trọng chuột, tương đương 0,25 ml/10g x 3 lần trong 24 giờ. Liều 75 ml/kg thể trọng là liều tối đa có thể dùng được bằng đường uống để đánh giá độc tính cấp của thuốc Totcos (nồng độ đặc nhất, thể tích uống tối đa, số lần uống tối đa trong 24 giờ).
Kết quả: Totcos không gây độc tính cấp, không xác định được LD50 trên chuột nhắt ở liều 52,39g/kg thể trọng (gấp 61,06 lần liều dự định dùng trên người) [47].
1.5.4.2. Độc tính bán trường diễn
- Nghiên cứu tiến hành trên chuột cống chủng Wistar cả 2 giống khỏe mạnh, lông trắng, cân nặng 180 ± 20g, do Trung tâm cung cấp động vật thí nghiệm Đan Phượng – Hà Tây cung cấp.
- Xác định độc tính bán trường diễn theo hướng dẫn của Tổ chức Y tế Thế giới [46]
- Kết quả:
+ Trong thời gian thí nghiệm, chúng tôi quan sát thấy chuột ở cả 3 lô hoạt động bình thường, nhanh nhẹn, mắt sáng, lông mượt, ăn uống tốt, phân khô. Trọng lượng chuột ở cả 3 lô đều tăng so với trước khi nghiên cứu. Không có sự khác biệt về mức độ gia tăng trọng lượng chuột giữa lô chứng và các lô dùng thuốc thử (p > 0.05).
+ Tất cả các chỉ số đánh giá chức năng tạo máu, chức năng gan, chức năng thận và trên mô bệnh học đều không có sự thay đổi có ý nghĩa giữa các thời điểm trước sau khi uống thuốc và giữa các lô nghiên cứu (p > 0,05).
Như vậy, Totcos không gây độc tính bán trường diễn trên chuột cống trắng khi uống liều 0,396g/kg/ngày (liều lâm sàng) và liều 1,188g/kg/ngày (gấp 3 lần liều lâm sàng) sau 4 tuần [47].
Chương 2:
CHẤT LIỆU - ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Chất liệu nghiên cứu:
- Công thức cho một viên nang Totcos: bột cao khô dược liệu tương đương
Thành phần Tên khoa học Hàm lượng Bộ phận dùng Tiêu chuẩn
Độc hoạt Radix Angelicae pubescentis
0,6g Rễ DĐVN IV
Tang ký sinh Herba Loranthi Gracifilolii 0,4g Thân, cành, lá
DĐVN IV
Phòng phong Radix Saposhnikoviae divaricatae
0,4g Rễ DĐVN IV
Tần giao Radix Gentianae macrophyllae
0,4g Rễ DĐVN IV
Quế chi Ramulus Cinnamomi 0,4g cành DĐVN IV Ngưu tất Radix Achyranthis
bidentatae
0,4g Rễ DĐVN IV
Đỗ trọng Cortex Eucommiae 0,4g Vỏ, thân DĐVN IV Đương quy Radix Angelicae sinensis 0,4g Rễ DĐVN IV Bạch thược Radix Paeoniae lactiflorae 0,4g Rễ DĐVN IV Cam thảo Radix Glycyrrhizae 0,4g Rễ DĐVN IV Xuyên
khung
Rhizoma Ligustici wallichii 0,4g Thân, rễ DĐVN IV Sinh địa Radix Rehmanniae
glutinosae
0,4g Rễ củ DĐVN IV
Đảng sâm Radix Codonopsis 0,4g Rễ DĐVN IV Bạch linh
(Phục linh)
Poria 0,4g Thể quả
nấm khô
DĐVN IV
Thành phần khác: Aerosil, bột Talc, magnesi stearat, ethanol 96% vừa đủ 01 viên
Hình 2.1: Viên nang Totcos
+ Hàm lượng 01 viên nang (tương đương gam dược liệu): 550mg. + Nhà sản xuất: Công ty Cổ phần Công nghệ cao Traphaco
+ Dạng trình bày: hộp 03 vỉ x 10 viên nang cứng
+ Công dụng: Bổ can thận, bổ khí huyết, mạnh gân cốt, hỗ trợ giảm các triệu chứng đau vai gáy, tê bì chân tay, đau nhức xương khớp do viêm khớp, thoái hóa cột sống.
+ Liều dùng (theo nhà sản xuất): ngày uống 2 viên/lần x 3 lần/ngày, sau ăn 30’ – 60’.
+ Số chứng nhận tiêu chuẩn: 30566/2017/ATTP - XNCB + Tiêu chuẩn: đạt TCCS (xin xem phụ lục 1).
+ Qui trình sản xuất: (xin xem phụ lục 2).