Nguyên li羽u hoá ch医t và dung môi

IV. CÁN B浦 J姶閏 NG D郁 N: TS T渦 NG THANH DANH

2.2.1 Nguyên li羽u hoá ch医t và dung môi

Nguyên li羽u hoá ch医t chính s穎 d映ng cho quá trình nghiên c泳u là các lo衣i hoá ch医t t鰻ng h嬰p.

2.1: Hóa ch医t dùng trong quá trình nghiên c泳u t鰻ng h嬰p

STT Tên hoá ch医t CTHH,

KLPT Tiêu chu育n Ngu欝n g嘘c

01 P Î toluene sulfonic acid

monohydrate 98,5% Dùng cho t鰻ng h嬰p Sigma - Aldrich 02 P Î anisidine 99% C7H9NO

29 03 c- acetoxyacetyl chloride 97% C4H5O3Cl 136,53 Dùng cho t鰻ng h嬰p Acros 04 Benzaldehyde 98,7% C7H6O 106,12 Dùng cho t鰻ng h嬰p Acros 05

Amano lipase from Pseudomanas flurescens

(Amano AK)

Dùng cho t鰻ng h嬰p Sigma - Aldrich

Amano lipase PS from Burkholderia cepacia (Amano PS) Dùng cho t鰻ng h嬰p Sigma - Aldrich 07 Sodium anhydrous sulfite Na2SO3 126,04 Dùng cho t鰻ng h嬰p Trung Qu嘘c 08 Ceric ammonium nitrat

(CAN)

H8N8CeO18

548,23 Dùng cho t鰻ng h嬰p Acros

09 Kali hydroxid KOH

56,11 Dùng cho t鰻ng h嬰p Trung qu嘘c 10 Natri bicarbonat NaHCO3

84,01 Dùng cho phân tích Trung Qu嘘c

11 Natri bisulfit NaHSO3

104,06 Dùng cho t鰻ng h嬰p Trung Qu嘘c 12 Dung d鵜ej"8羽m pH = 7 Dùng cho t鰻ng h嬰p Hanna -

Italia 13 Ethyl vinyl ether C4H8O

72,11 F́pi"ejq"v鰻pi"j嬰r Acros 14 Acid methan-sulfonic CH4O3S 96,11 F́pi"ejq"v鰻pi"j嬰r Acros 15 Natri sulfat Na2SO4 142,04 F́pi"ejq"v鰻pi"j嬰r Vtwpi"Sw嘘e 16 Benzoyl clorid 99% (BzCl) C7H5ClO 140,57 Dùng ejq"v鰻pi"j嬰r Acros 17 4 Î demethylaminpyridine 99% (DMAP) C7H10N2 122,17 F́pi"ejq"v鰻pi"j嬰r Acros

2.2: Dung môi c亥n dùng trong quá trình tinh ch院 và s逸c ký

S T T

Tên hoá ch医t CTHH,

KLPT Tiêu chu育n Ngu欝n g嘘c

01 Acetonitrile C2H3N Dùng cho t鰻ng h嬰p Trung qu嘘c 02 Chloroform CH2Cl3 Dùng cho t鰻ng h嬰p Trung qu嘘c 03 Diclomethane CH2Cl2 Dùng cho t鰻ng h嬰p Trung qu嘘c 04 Diether C4H10O Dùng cho phân tích Trung qu嘘c 05 Ethyl acetate C4H8O2 Dùng cho phân tích Trung qu嘘c 06 n- hexan C6H14 Dùng cho phân tích Trung qu嘘c 07 Methanol CH4O Dùng cho phân tích Trung qu嘘c 08 Toluene C7H8 Dùng cho t鰻ng h嬰p Trung qu嘘c 09 Tetrahydrofuran (THF) C4H8O 72,11 Dùng cho t鰻ng h嬰p Merk 10 Triethylamine 99,95% (TEA) C6H15N 101,19 Dùng cho t鰻ng h嬰p Fisher - UK 2.2.2 D映ng c映 và thi院t b鵜 2.2.2.1 Dつng cつ: / Bình c亥u 2 c鰻 có g逸n sinh hàn dung tích 100 ml, 250 ml, 500 ml và 1000ml, bình nh臼 gi丑t nút mài, c嘘c th栄y tinh và 嘘pi" 8qpi" eƒe" nq衣i, ph宇u l丑c hút Büchner.

/ Bình s逸c ký CAMAG, b違n m臼ng Silicagel 60 F254 tráng s印n (Merck), b違n m臼ng Silicagel 60 F254-RP tráng s印p"*Ogtem+."8ﬂp"uqk"v穎 ngo衣k"ECOCI"jck"d逢噂c sóng 254 nm và 366 nm

31 / Oƒ{"e»"swc{"f逢噂i áp su医t gi違m BÜCHI R-200 / Cân phân tích / T栄 l衣nh, t栄 s医y chân không, t栄j¿v"mj "8瓜c / M瓜t s嘘 thi院t b鵜 khác 2.2.2.2 Thiｘt bお:

/ Oƒ{"8q"swcpi"rj鰻 h欝ng ngo衣i FT-IR Magna-IR 760 Spectrometer NICOLET

/ Oƒ{"8q"rj鰻 c瓜pi"j逢荏ng t瑛 h衣t nhân Bruker AC 500 MHz

/ Oƒ{"8q"rj鰻 kh嘘i MS Bruker compass Data Analysis 4.0

/ Aq"i„e"swc{"e詠c riêng Jasco P 1010, "nmax = 589nm

/ Oƒ{"8q"pjk羽v"8瓜 nóng ch違y

/ Máy s逸c ký l臼ng hi羽u nâng cao G1322A Î 1260 Degasser 2.3 RJ姶愛PI"RJèR"NGHIÊN C永U:

2.3.1 Rj逢挨pi"rjƒr"u逸c ký b違n m臼ng (TLC):

Ti院p" j pj" vjgq" f k" 8k吋m k院t thúc ph違n 泳ng t鰻ng h嬰p và ki吋o" vtc" 8瓜 tinh khi院t c栄a s違n ph育m sau khi tinh ch院 b茨pi"rj逢挨pi"rjƒr"VNE0

Akｚu kiうn sｈc ký:

B違n m臼ng Silicagel 60 F254 tráng s印n H羽 dung môi:

/ V噂i h嬰p ch医t Imine:

H羽 dung môi A: n Î hexan Î EtOAc (8:2)

/ V噂i các d磯n xu医t beta Î lactam:

H羽 dung môi B: n-hexan Î EtOAc (7:3) H羽 dung môi C: n-hexan Î EtOAc (5:5) H羽 dung môi D: n-hexan Î EtOAc (2:8)

Phát hiうn:

- A嘘i v噂i h嬰p ch医t Imine và các d磯n xu医t c栄a h嬰p ch医t beta - lactam: nhu瓜m màu b茨pi"j挨k Iod.

- A嘘i v噂i h嬰p ch医t beta Î lactam: phun u逢挨pi dung d鵜ch c欝n axit (pha dung d鵜ch c欝n: axit H2SO4 98% theo t雨 l羽: 95:5) và nung nóng.

32 - A嘘i v噂i h嬰p ch医t beta Î lactam khi thu益 rj¤p<"uqk"8ﬂp"v穎 ngo衣i 荏 d逢噂c sóng 254

2.3.2 Ph鰻 h欝ng ngo衣i IR

Ti院n hành ghi ph鰻 h欝ng ngo衣i trên máy FT-IR Magna-IR 760 Spectrometer Necolet v噂i k悦 thu壱t viên nén KBr t衣i phòng thí nghi羽m Mana Î vt逢運pi"A衣i h丑c Bách Khoa Tp.HCM

Ghi ph鰻荏8瓜 phân gi違i cm-1 và bi羽n gi違i ph鰻 tham kh違o tài li羽u [57], [64], [65] 2.3.3 Ph鰻 c瓜pi"j逢荏ng t瑛 h衣t nhân 1H NMR

Ph鰻 1H NMR c栄a t医t c違 các ch医t t鰻ng h嬰r"8逢嬰e"8q"vt‒p"oƒ{"rj鰻 c瓜pi"j逢荏ng t瑛

h衣t nhân Bruker AC 500 MHz trong dung môi CDCL3 và DMSO Î d6. Ph鰻 1H

POT"8q"荏 t亥n s嘘 500 MHz t衣k"vt逢運pi"A衣i h丑c khoa h丑c t詠 nhiên TP. HCM. Bi羽n gi違i ph鰻1

H NMR tham kh違o tài li羽u [57], [64], [65].

2.3.4 Ph鰻 kh嘘i MS

H亥u h院t các ch医t v噂i m違nh ion phân t穎 O-" 8隠w" 8逢嬰c ghi trên máy kh嘘i ph鰻

Bruker Compass DataAnalysis 4.0 ngu欝n ESI v噂i k悦 thu壱v"8逢c"o磯u tr詠c ti院p trong dung môi CDCl3 và DMSO Î d6 t衣k"vt逢運pi"A衣i h丑c Khoa h丑c T詠 nhiên Tp.HCM. 2.3.5 Rj逢挨pi"rjƒr"u逸c ký l臼ng hi羽w"p<pi"ecq"* HPLC):

Dung môi pha m磯u: methanol.

Fwpi"o»k"C<"p逢噂c + H3PO4 0,3% l丑c và kh穎 khí. Dung môi B: 70% acetonitril l丑c và kh穎 khí. Dung môi C: 0%

Dung môi D: 30% methanol

Dung d鵜ch th穎 v pj" v逢挨pi" vj ej" j羽 th嘘ng: hòa tan m瓜v" n逢嬰ng chu育n ch医t trong

OgQJ"8吋8衣t n欝pi"8瓜zƒe"8鵜nh kho違ng 1.0 mg/1 ml.

Ak隠u ki羽n s逸c ký:

C瓜t 4,6 mm x 15 cm, h衣v"5" o"N3

33 T嘘e"8瓜 dòng: 1,0 ml/phút Nhi羽v"8瓜: c瓜t 35 oC D逢噂c sóng phát hi羽n: 210 nm, 254nm Th吋v ej"vk‒o<"6" n Áp su医t: 400bar

M磯w"8逢嬰e"8q"v衣i phòng thí nghi羽o"42;D4."vt逢運pi"A衣i h丑c Bách Khoa Tp.HCM

2.3: Ej逢挨pi"vt·pj"itcfkgpv"ejq"vguv"m磯u

Th運i gian Dung môi B Dung môi C Dung môi D R穎a gi違i 0.0 Î 5.0 70 0 30 Gradient tuy院n tính

5.0 100 0 0 8鰯ng dòng

6.0 100 0 0 8鰯ng dòng

2.3.6 Zƒe"8鵜nh góc quay c詠c riêng:

Góc quay c詠c riêng c栄a các h嬰p ch医v"8逢嬰e"zƒe"8鵜nh b茨pi"oƒ{"8q"p<pi"uw医t quay c詠c Jasco P1010, nmax = 589nm t衣i Công ty TNHH united International Pharmacy,

MEP" XUKR" 4." D·pj" F逢挨pi0"Ch医t th穎 8逢嬰c hòa tan trong dung môi methanol và cloroform. Góc quay c詠e"tk‒pi"8逢嬰c tính theo bi吋u th泳c:

Vtqpi"8„<

24: nhi羽v"8瓜8q

g: góc quay c詠e"8q"8逢嬰c

l: chi隠u dài 嘘pi"8q"e栄a phân c詠c k院 (dm) c: n欝pi"8瓜 c栄a ch医t th穎 trong dung d鵜ch (g/ml)

2.3.7 Xác 8鵜pj"8欝pi"rj¤p"8嘘i quang và 8鵜nh danh c医u hình R, S:

Theo quy t逸c th詠c nghi羽m Kazlauskas d詠 8qƒp"t茨pi"nkrcug"z¿e"vƒe"逢w"vk‒p"ejq" 8嘘i phân R Î ester cho ph違n 泳pi"pjcpj"j挨p"8嘘i phân S Î guvgt"e„"pij c"cneqn"u違n ph育m có c医u hình S chi院o"逢w"vj院 j挨p. Sw{"vt·pj"zƒe"8鵜pj"8嘘i phân sau ph違n 泳ng:

Hình 2.2<"Sw{"vt·pj"zƒe"8鵜pj"8嘘i phân sau ph違n 泳ng

H厩n h嬰p racemic sau ph違n 泳ng thu益rj¤p"8逢嬰c ti院n hành ch衣y qua s逸c ký c瓜t

8吋vƒej"tk‒pi"guvgt"x "cneqn0"Aq"i„c quay c詠c c栄a h厩n h嬰r"guvgt"vjw"8逢嬰c b茨ng phân c詠c k院, d医u c栄a góc quay c詠e"8„"8逢嬰c so sánh v噂i giá tr鵜 chu育n c栄c"eƒe"8欝ng phân theo các tài li羽u nghiên c泳w"vt逢噂e"8„"8吋 zƒe"8鵜pj"8嘘i phân chi院o"逢w"vj院 trong h厩n h嬰p ester sau ph違n 泳ng, t泳c là d医u c栄a h厩n h嬰p trùng v噂i d医u c栄c"8欝ng phân nào thì

8欝pi"rj¤p"8„"ejk院o"逢w"vj院. T瑛8„"vc"zƒe"8鵜pj"8逢嬰e"8嘘i phân còn l衣k"8«"逢w"vk‒p"rj違n

泳pi"jc{"p„k"eƒej"mjƒe"nkrcug"z¿e"vƒe"逢w"vk‒p"ejq"8嘘k"rj¤p"e„"j o"n逢嬰ng th医r"j挨p"

sau ph違n 泳ng th栄y phân.

2.3.8 Xác 8鵜nh 8瓜 tinh khi院t quang h丑c (ee):

A瓜 tinh khi院t quang h丑c (ee) là t益 l羽 ph亥p"vt<o"e栄a m泳e"f逢"vj瑛c"8嘘i phân này

vt‒p"8嘘i phân kia trong h厩n h嬰r"tcegoke"ik w"8嘘k"rj¤p"x "vj逢運pi"8逢嬰c s穎 d映pi"pj逢" vj逢噂e"8q"8瓜 tinh khi院t quang h丑e."8逢嬰c tính theo công th泳c:

Phân c詠c k院 là m瓜v"rj逢挨pi"rjƒr"f宇f pi"vj逢運pi"8逢嬰c s穎 d映ng trong t鰻ng h嬰p hóa h丑e0"A瓜 tinh khi院t quang h丑c c栄a m瓜t ch医v"ik w"8嘘i phân zƒe"8鵜nh t瑛 góc quay c詠c c栄c"p„"]g̲obs và góc quay c詠c c栄a 8嘘i phân gpcpvkqogt"]g̲max theo công th泳c:

Ester n隠n +alcol s違n ph育m s逸c ký c瓜t

Ester n隠n Alcol s違n ph育m

1. Aq"i„e"swc{"e詠c

2. So sánh v噂i giá tr鵜 chu育n c栄c"eƒe"8欝ng phân 3. D医u c栄a h厩n h嬰p trùng v噂i d医u c栄c"8欝ng phân

p q"vj·"8欝pi"rj¤p"8„"ejk院o"逢w"vj院.

Cách tính hiうu suＸt phＶn とng tごng hぢp:

36 Ej逢挨pi"50 VJ衛E"PIJK烏O 3.1 PH謂N 永NG T蔚NG H営P N Î BENZYLIDENE Î P Î METHOXY ANILINE (IMINE) Ph違n 泳ng: Eƒe"d逢噂c th詠c hi羽n ph違n 泳ng: S穎 d映ng bình c亥u ph違n 泳ng 1000ml 2 c鰻 nhám có g逸n sinh hàn h欝k"n逢w."j”c"vcp"

12,45g (0,101mol) p Î Anisidine 55 trong 100 ml dichlomethane (CH2Cl2), s穎 d映ng kh医y t瑛荏 nhi羽v"8瓜 phòng. S穎 d映ng 嘘pi"vk‒o"8吋 nh臼 t瑛 t瑛 11,14ml (0,109mol) hoá ch医t Benzaldehyde 54 vào bình ph違n 泳ng, thêm vào 5mg xúc tác P Î toluene sulfonic acid monohydrate 98, 5% (p Î TsOH). Sau 24 gi運, ki吋m tra s逸c ký b違n m臼ng. Cho thêm 0.3on" vtkgvj{ncokp" 8吋 trung hoà b噂v" n逢嬰ng xúc tác p Î TsOH, khu医{"vj‒o"37"rj¿v."ucw"8„"8go"j厩n h嬰p sau ph違n 泳ng cô c衣n và làm s逸c ký c瓜t v噂i h羽 dung môi là hexan: ethylacetate là 85:158吋 tách s違n ph育m.

S違n ph育o"vjw"8逢嬰c là tinh th吋 ánh vàng, kém b隠n ngoài không khí nên c亥p"n逢w"

gi英 trong t栄 l衣pj"vt逢噂c khi làm ph違n 泳ng ti院p theo.

3.2 PH謂N 永NG T蔚NG H営P (‒) CISÎ 1 Î P Î METHOXYPHENYL Î 3 Î ACETOXY Î 4 Î PHENYLAZETIDIN Î 2 - ONE (BETA Î Î 3 Î ACETOXY Î 4 Î PHENYLAZETIDIN Î 2 - ONE (BETA Î LACTAM)

Eƒe"d逢噂c th詠c hi羽n ph違n 泳ng:

S穎 d映ng bình c亥u ph違n 泳ng 1000ml, hòa tan 17,87g (0,0847mol) 47 trong 100ml

dichlomethane (CH2Cl2) s穎 d映ng khu医y t瑛, cho thêm vào t瑛 t瑛 20ml (0,17mol) triethylamin (dung d鵜ch 1). Hoà tan 8,2ml (0,077mol) g Î acetoxyacetylchlorid 56

vào 50 ml dichlomethane (CH2Cl2) (dung d鵜ch 2), làm l衣nh h厩n h嬰p ph違n 泳ng 荏 5 Î

70C, nh臼 t瑛 t瑛 t瑛ng gi丑t dung d鵜ch 2 vào dung d鵜ej"3"ejq"8院n h院v."ucw"8„"vk院p t映c khu医y h厩n h嬰p ph違n 泳ng trong 24 gi運. Sau 24 gi運, ki吋m tra s逸c ký.

H厩n h嬰p sau ph違n 泳pi"8逢嬰c pha loãng v噂k"72on"FEO."ucw"8„"n噂p dung môi h英u

e挨"p {"8逢嬰c r穎a l衣i b茨pi"p逢噂c c医t 2 l亥n, m厩i l亥n 100ml và 90 ml dung d鵜ch natri hydrocarbonate bão hoà. Chi院t l医y ph亥n dung môi h英w" e挨." n o" mjcp" d茨ng natri sulfat và e»"swc{"8院p"mjk"vjw"8逢嬰c t栄a r逸n và làm s逸c ký c瓜t v噂i h羽 dung môi hexan: ethylacetate là 7:3 8吋 thu s違n ph育m. S違n ph育o"vjw"8逢嬰c là m瓜t tinh th吋 màu tr逸ng, b隠n ngoài không khí.

3.3 PH謂N 永NG THU疫 PHÂN (‒) CISÎ 1 Î P Î METHOXYPHENYL

Î 3 Î ACETOXY Î 4 Î PHENYLAZEDITIN Î 2 Î ONE (BETA Î LACTAM)

Thí nghiうm 1:

Eƒe"d逢噂c th詠c hi羽n ph違n 泳ng:

S穎 d映ng bình c亥u ph違n 泳ng 500ml, hòa tan 6,03g (19,38mmol) (‒) 48 trong

21ml acetroniltril (CH3CN) (dung d鵜ch 1), s穎 d映ng khu医y t瑛荏 nhi羽v"8瓜 phòng. Hoà tan 2,81g enzyme Amano lipase from Pseudomanas flurescens (Amano AK) vào 75 ml dung d鵜ej"8羽m pH = 7) (dung d鵜ch 2). Nh臼 t瑛 t瑛 dung d鵜ch 2 vào dung d鵜ch 1

ejq"8院n h院t, scw"8„"vk院p t映c khu医y h厩n h嬰p ph違n 泳ng trong 10 ngày. pH c栄a dung d鵜ej"nw»p"nw»p"8逢嬰c 鰻p"8鵜nh, ki吋m tra b茨ng gi医y qu ."8k隠u ch雨nh pH = 7 b茨ng dung d鵜ch NaOH 1N. Sau 10 ngày, ki吋m tra ph違n 泳ng b茨ng TLC.

H厩n h嬰p sau ph違n 泳pi"8逢嬰c r穎a b茨ng ethylacetate 5 l亥n, m厩i l亥n 30ml. Chi院t l医y ph亥n dung môi h英w"e挨."n o"mjcp"d茨pi"pcvtk"uwnhcv"x "e»"swc{"8院p"mjk"vjw"8逢嬰c t栄a r逸n và làm s逸c ký c瓜t v噂i h羽 dung môi hexan: ethylacetate 1:1 8吋 thu s違n ph育m. S違n ph育o"vjw"8逢嬰c là m瓜t tinh th吋 r逸n màu tr逸ng.

Thí nghiうm 2:

39 S穎 d映ng bình c亥u ph違n 泳ng 500ml, hòa tan 6,09g (19,57 mmol) (‒) 48 trong 45

ml acetroniltril (CH3CN) (dung d鵜ch 1), s穎 d映ng khu医y t瑛荏 nhi羽v"8瓜 phòng. Hoà tan 1,59g enzyme Amano lipase PS from Burkholderiacepacia (Amano PS) vào 75 ml dung d鵜ej"8羽m pH = 7) (dung d鵜ch 2). Nh臼 t瑛 t瑛 dung d鵜ch 2 vào dung d鵜ch 1 cho

8院n h院v."ucw"8„"vk院p t映c khu医y h厩n h嬰p ph違n 泳ng trong 40 gi運. pH c栄a dung d鵜ch

nw»p"nw»p"8逢嬰c 鰻p"8鵜nh, ki吋m tra b茨ng gi医y qu v o."8k隠u ch雨nh pH = 7 b茨ng dung d鵜ch NaOH 1N. Sau 40 gi運, ki吋m tra ph違n 泳ng b茨ng TLC.

3.4 PH謂N 永NG T蔚NG H営P (-)- CISÎ 3(R) Î ACETOXY Î 4(S) Î

PHENYLAZETIDIN Î 2 Î ONE (BETA Î LACTAM 2A)

Thí nghiうm 1:

Ph違n 泳ng:

Eƒe"d逢噂c ti院n hành:

S穎 d映ng bình c亥u 500ml, 2 c鰻 nhám có khu医y t瑛, hòa tan 2,94g (9,45 mmol)

49A 8逢嬰c tách ra b茨ng enzyme Amano AK trong 58,2 ml acetonitrile 荏 5º C (dung d鵜ch 1), hòa tan 17,64 g (32,17 mmol) egtke" cooqpkwo" pkvtcv" x q" 7:.:" on" p逢噂c

40 (dung d鵜ch 2). Thêm t瑛 t瑛 dung d鵜ch 2 vào dung d鵜ej"3"ejq"8院n h院t và ti院n hành khu医y 荏 0 Î 5ºC trong 1 gi運, ki吋m tra ph違n 泳ng b茨ng s逸c ký b違n m臼ng.

H厩n h嬰p sau ph違n 泳pi"8逢嬰c pha loãng v噂i 70 ml ethyacetate. L噂r"p逢噂e"8逢嬰c chi院t 2 l亥n v噂i ethyacetate, m厩i l亥n 70 ml. R穎a d鵜ej"gvj{cegvcvg"vjw"8逢嬰c 2 l亥n, m厩i l亥n v噂k"322"on"p逢噂c c医v0"Ucw"8„"n噂p h英w"e挨"p {"vk院p t映e"8逢嬰c r穎a l衣i 2 l亥n v噂i dung d鵜ch natri bisulfit bão hòa, m厩i l亥n 70 mL r欝i r穎a ti院p 2 l亥n v噂i dung d鵜ch natri hydrocarbonate bão hòa, m厩i l亥n 70 ml. D鵜ch chi院v"p {"8逢嬰c làm khan và cô quay

8吋 vjw"8逢嬰c ch医t r逸n và làm s逸c ký c瓜t v噂i h羽 dung môi hexan: ethylacetate là 1:1

8吋 thu s違n ph育m. S違n ph育m tjw"8逢嬰c là m瓜t tinh th吋 r逸n màu tr逸ng.

Thí nghiうm 2:

Ph違n 泳ng:

S穎 d映ng bình c亥u 500ml, 2 c鰻 nhám có khu医y t瑛, hòa tan 4,35g (16,16 mmol)

49C 8逢嬰c tách ra t瑛 enzyme Amano PS trong 87 ml acetonitrile 荏 5º C (dung d鵜ch

3+."j”c"vcp"48.32"i"*69.8"ooqn+"egtke"cooqpkwo"pkvtcv"x q":9"on"p逢噂c (dung d鵜ch 2). Thêm t瑛 t瑛 dung d鵜ch 2 vào dung d鵜ej"3"ejq"8院n h院t và ti院n hành khu医y 荏 0 Î

5ºC trong 1 gi運, ki吋m tra ph違n 泳ng b茨ng s逸c ký b違n m臼ng.

41 hydrocarbonate bão hòa, m厩i l亥n 70 ml. D鵜ch chi院v"p {"8逢嬰c làm khan và cô quay

8吋 vjw"8逢嬰c ch医t r逸n và làm s逸c ký c瓜t v噂i h羽 dung môi hexan: ethylacetate là 1:1

8吋 thu s違n ph育m. S違n ph育o"vjw"8逢嬰c là m瓜t tinh th吋 r逸n màu tr逸ng.

3.5 PH謂N 永NG T蔚NG H営P CISÎ 3 Î HYDROXYL Î 4 Î

PHENYLAZETIDIN Î 2 - ONE (BETA Î LACTAM 2B)

Thí nghiうm 1:

Ph違n 泳ng:

Cách ti院n hành:

S穎 d映ng bình c亥u 500ml, 2 c鰻 nhám có khu医y t瑛, hòa tan 2,82g (10,48 mmol)

49B 8逢嬰c tách ra t瑛 enzyme Amano AK trong 56,4 ml acetonitrile 荏 5º C (dung d鵜ch 1), hòa tan 16,92 g (39,86 mmol) cetke" cooqpkwo" pkvtcv" x q" 78.6" on" p逢噂c (dung d鵜ch 2). Thêm t瑛 t瑛 dung d鵜ch 2 vào dung d鵜ej"3"ejq"8院n h院t và ti院n hành khu医y 荏 5ºC trong 10 gi運, sau 1 gi運, ti院n hành ki吋m tra ph違n 泳ng b茨ng s逸c ký b違n m臼ng.

42 hydrocarbonate bão hòa, m厩i l亥n 70 ml. D鵜ch chi院v"p {"8逢嬰c làm khan và cô quay

8吋vjw"8逢嬰c ch医t r逸p"o w"8gp.

Thí nghiうm 2:

Ph違n 泳ng:

S穎 d映ng bình c亥u 500ml, 2 c鰻 nhám có khu医y t瑛, hòa tan 1,68g (6,24 mmol)

49D 8逢嬰c tách ra t瑛 enzyme Amano PS trong 33,6 ml acetonitrile 荏 5º C (dung d鵜ch 1), hòa tan 10,08 g (18,39 mmol) ceric ammonium nitrat vào 33.8"on"p逢噂c (dung d鵜ch 2). Thêm t瑛 t瑛 dung d鵜ch 2 vào dung d鵜ej"3"ejq"8院n h院t và ti院n hành khu医y 荏

5ºC trong 10 gi運, sau 1 gi運, ti院n hành ki吋m tra ph違n 泳ng b茨ng s逸c ký b違n m臼ng. H厩n h嬰p sau ph違n 泳pi"8逢嬰c pha loãng v噂i 70 ml ethyacetate. L噂r"p逢噂e"8逢嬰c chi院t 2 l亥n v噂i ethyacetate, m厩i l亥n 70 ml. R穎a d鵜ej"gvj{cegvcvg"vjw"8逢嬰c 2 l亥n, m厩i l亥n v噂k"322"on"p逢噂c c医v0"Ucw"8„"n噂p h英w"e挨"p {"vk院p t映e"8逢嬰c r穎a l衣i 2 l亥n v噂i dung d鵜ch natri bisulfit bão hòa, m厩i l亥n 70 mL r欝i r穎a ti院p 2 l亥n v噂i dung d鵜ch natri hydrocarbonate bão hòa, m厩i l亥n 70 ml. D鵜ch chi院v"p {"8逢嬰c làm khan và cô quay

8吋vjw"8逢嬰c ch医t r逸p"o w"8gp0

3.6 PH謂N 永NG T蔚NG H営P (+)-CIS Î 3(R) Î HYDROXYL Î 4(S) Î

PHENYLAZETIDIN Î 2 - ONE (BETA Î LACTAM 3A)

43 Ph違n 泳ng

Eƒe"d逢噂c ti院n hành:

Cho 19 ml MeOH vào bình c亥u dung tích 500 ml, thêm 28,6ml THF và 38,1 ml dung d鵜ch kali hydroxid 1 M r欝i làm l衣pj"8院n 5ºC. Thêm t瑛 t瑛 vào bình c亥u dung d鵜ch g欝m 1,143 g (5,57 mmol) 50A 8逢嬰c tách ra t瑛 enzyme AK trong 47,6 ml THF qua bình nh臼 gi丑t, dung d鵜ej"ucw"8„"8逢嬰c khu医y 荏 5 ºC trong 1 gi運.

Bán t鰻ng h嬰p

Sinh t鰻ng h嬰p taxol: