Zƒe"8鵜 nh góc quay c詠c riêng:

IV. CÁN B浦 J姶閏 NG D郁 N: TS T渦 NG THANH DANH

2.3.6 Zƒe"8鵜 nh góc quay c詠c riêng:

Góc quay c詠c riêng c栄a các h嬰p ch医v"8逢嬰e"zƒe"8鵜nh b茨pi"oƒ{"8q"p<pi"uw医t quay c詠c Jasco P1010, nmax = 589nm t衣i Công ty TNHH united International Pharmacy,

MEP" XUKR" 4." D·pj" F逢挨pi0"Ch医t th穎 8逢嬰c hòa tan trong dung môi methanol và cloroform. Góc quay c詠e"tk‒pi"8逢嬰c tính theo bi吋u th泳c:

Vtqpi"8„<

24: nhi羽v"8瓜8q

g: góc quay c詠e"8q"8逢嬰c

l: chi隠u dài 嘘pi"8q"e栄a phân c詠c k院 (dm) c: n欝pi"8瓜 c栄a ch医t th穎 trong dung d鵜ch (g/ml)

2.3.7 Xác 8鵜pj"8欝pi"rj¤p"8嘘i quang và 8鵜nh danh c医u hình R, S:

Theo quy t逸c th詠c nghi羽m Kazlauskas d詠 8qƒp"t茨pi"nkrcug"z¿e"vƒe"逢w"vk‒p"ejq" 8嘘i phân R Î ester cho ph違n 泳pi"pjcpj"j挨p"8嘘i phân S Î guvgt"e„"pij c"cneqn"u違n ph育m có c医u hình S chi院o"逢w"vj院 j挨p. Sw{"vt·pj"zƒe"8鵜pj"8嘘i phân sau ph違n 泳ng:

Hình 2.2<"Sw{"vt·pj"zƒe"8鵜pj"8嘘i phân sau ph違n 泳ng

H厩n h嬰p racemic sau ph違n 泳ng thu益rj¤p"8逢嬰c ti院n hành ch衣y qua s逸c ký c瓜t

8吋vƒej"tk‒pi"guvgt"x "cneqn0"Aq"i„c quay c詠c c栄a h厩n h嬰r"guvgt"vjw"8逢嬰c b茨ng phân c詠c k院, d医u c栄a góc quay c詠e"8„"8逢嬰c so sánh v噂i giá tr鵜 chu育n c栄c"eƒe"8欝ng phân theo các tài li羽u nghiên c泳w"vt逢噂e"8„"8吋 zƒe"8鵜pj"8嘘i phân chi院o"逢w"vj院 trong h厩n h嬰p ester sau ph違n 泳ng, t泳c là d医u c栄a h厩n h嬰p trùng v噂i d医u c栄c"8欝ng phân nào thì

8欝pi"rj¤p"8„"ejk院o"逢w"vj院. T瑛8„"vc"zƒe"8鵜pj"8逢嬰e"8嘘i phân còn l衣k"8«"逢w"vk‒p"rj違n

泳pi"jc{"p„k"eƒej"mjƒe"nkrcug"z¿e"vƒe"逢w"vk‒p"ejq"8嘘k"rj¤p"e„"j o"n逢嬰ng th医r"j挨p"

sau ph違n 泳ng th栄y phân.

2.3.8 Xác 8鵜nh 8瓜 tinh khi院t quang h丑c (ee):

A瓜 tinh khi院t quang h丑c (ee) là t益 l羽 ph亥p"vt<o"e栄a m泳e"f逢"vj瑛c"8嘘i phân này

vt‒p"8嘘i phân kia trong h厩n h嬰r"tcegoke"ik w"8嘘k"rj¤p"x "vj逢運pi"8逢嬰c s穎 d映pi"pj逢" vj逢噂e"8q"8瓜 tinh khi院t quang h丑e."8逢嬰c tính theo công th泳c:

Phân c詠c k院 là m瓜v"rj逢挨pi"rjƒr"f宇f pi"vj逢運pi"8逢嬰c s穎 d映ng trong t鰻ng h嬰p hóa h丑e0"A瓜 tinh khi院t quang h丑c c栄a m瓜t ch医v"ik w"8嘘i phân zƒe"8鵜nh t瑛 góc quay c詠c c栄c"p„"]g̲obs và góc quay c詠c c栄a 8嘘i phân gpcpvkqogt"]g̲max theo công th泳c:

Ester n隠n +alcol s違n ph育m s逸c ký c瓜t

Ester n隠n Alcol s違n ph育m

1. Aq"i„e"swc{"e詠c

2. So sánh v噂i giá tr鵜 chu育n c栄c"eƒe"8欝ng phân 3. D医u c栄a h厩n h嬰p trùng v噂i d医u c栄c"8欝ng phân

p q"vj·"8欝pi"rj¤p"8„"ejk院o"逢w"vj院.

Cách tính hiうu suＸt phＶn とng tごng hぢp:

36 Ej逢挨pi"50 VJ衛E"PIJK烏O 3.1 PH謂N 永NG T蔚NG H営P N Î BENZYLIDENE Î P Î METHOXY ANILINE (IMINE) Ph違n 泳ng: Eƒe"d逢噂c th詠c hi羽n ph違n 泳ng: S穎 d映ng bình c亥u ph違n 泳ng 1000ml 2 c鰻 nhám có g逸n sinh hàn h欝k"n逢w."j”c"vcp"

12,45g (0,101mol) p Î Anisidine 55 trong 100 ml dichlomethane (CH2Cl2), s穎 d映ng kh医y t瑛荏 nhi羽v"8瓜 phòng. S穎 d映ng 嘘pi"vk‒o"8吋 nh臼 t瑛 t瑛 11,14ml (0,109mol) hoá ch医t Benzaldehyde 54 vào bình ph違n 泳ng, thêm vào 5mg xúc tác P Î toluene sulfonic acid monohydrate 98, 5% (p Î TsOH). Sau 24 gi運, ki吋m tra s逸c ký b違n m臼ng. Cho thêm 0.3on" vtkgvj{ncokp" 8吋 trung hoà b噂v" n逢嬰ng xúc tác p Î TsOH, khu医{"vj‒o"37"rj¿v."ucw"8„"8go"j厩n h嬰p sau ph違n 泳ng cô c衣n và làm s逸c ký c瓜t v噂i h羽 dung môi là hexan: ethylacetate là 85:158吋 tách s違n ph育m.

S違n ph育o"vjw"8逢嬰c là tinh th吋 ánh vàng, kém b隠n ngoài không khí nên c亥p"n逢w"

gi英 trong t栄 l衣pj"vt逢噂c khi làm ph違n 泳ng ti院p theo.

3.2 PH謂N 永NG T蔚NG H営P (‒) CISÎ 1 Î P Î METHOXYPHENYL Î 3 Î ACETOXY Î 4 Î PHENYLAZETIDIN Î 2 - ONE (BETA Î Î 3 Î ACETOXY Î 4 Î PHENYLAZETIDIN Î 2 - ONE (BETA Î LACTAM)

Eƒe"d逢噂c th詠c hi羽n ph違n 泳ng:

S穎 d映ng bình c亥u ph違n 泳ng 1000ml, hòa tan 17,87g (0,0847mol) 47 trong 100ml

dichlomethane (CH2Cl2) s穎 d映ng khu医y t瑛, cho thêm vào t瑛 t瑛 20ml (0,17mol) triethylamin (dung d鵜ch 1). Hoà tan 8,2ml (0,077mol) g Î acetoxyacetylchlorid 56

vào 50 ml dichlomethane (CH2Cl2) (dung d鵜ch 2), làm l衣nh h厩n h嬰p ph違n 泳ng 荏 5 Î

70C, nh臼 t瑛 t瑛 t瑛ng gi丑t dung d鵜ch 2 vào dung d鵜ej"3"ejq"8院n h院v."ucw"8„"vk院p t映c khu医y h厩n h嬰p ph違n 泳ng trong 24 gi運. Sau 24 gi運, ki吋m tra s逸c ký.

H厩n h嬰p sau ph違n 泳pi"8逢嬰c pha loãng v噂k"72on"FEO."ucw"8„"n噂p dung môi h英u

e挨"p {"8逢嬰c r穎a l衣i b茨pi"p逢噂c c医t 2 l亥n, m厩i l亥n 100ml và 90 ml dung d鵜ch natri hydrocarbonate bão hoà. Chi院t l医y ph亥n dung môi h英w" e挨." n o" mjcp" d茨ng natri sulfat và e»"swc{"8院p"mjk"vjw"8逢嬰c t栄a r逸n và làm s逸c ký c瓜t v噂i h羽 dung môi hexan: ethylacetate là 7:3 8吋 thu s違n ph育m. S違n ph育o"vjw"8逢嬰c là m瓜t tinh th吋 màu tr逸ng, b隠n ngoài không khí.

3.3 PH謂N 永NG THU疫 PHÂN (‒) CISÎ 1 Î P Î METHOXYPHENYL

Î 3 Î ACETOXY Î 4 Î PHENYLAZEDITIN Î 2 Î ONE (BETA Î LACTAM)

Thí nghiうm 1:

Eƒe"d逢噂c th詠c hi羽n ph違n 泳ng:

S穎 d映ng bình c亥u ph違n 泳ng 500ml, hòa tan 6,03g (19,38mmol) (‒) 48 trong

21ml acetroniltril (CH3CN) (dung d鵜ch 1), s穎 d映ng khu医y t瑛荏 nhi羽v"8瓜 phòng. Hoà tan 2,81g enzyme Amano lipase from Pseudomanas flurescens (Amano AK) vào 75 ml dung d鵜ej"8羽m pH = 7) (dung d鵜ch 2). Nh臼 t瑛 t瑛 dung d鵜ch 2 vào dung d鵜ch 1

ejq"8院n h院t, scw"8„"vk院p t映c khu医y h厩n h嬰p ph違n 泳ng trong 10 ngày. pH c栄a dung d鵜ej"nw»p"nw»p"8逢嬰c 鰻p"8鵜nh, ki吋m tra b茨ng gi医y qu ."8k隠u ch雨nh pH = 7 b茨ng dung d鵜ch NaOH 1N. Sau 10 ngày, ki吋m tra ph違n 泳ng b茨ng TLC.

H厩n h嬰p sau ph違n 泳pi"8逢嬰c r穎a b茨ng ethylacetate 5 l亥n, m厩i l亥n 30ml. Chi院t l医y ph亥n dung môi h英w"e挨."n o"mjcp"d茨pi"pcvtk"uwnhcv"x "e»"swc{"8院p"mjk"vjw"8逢嬰c t栄a r逸n và làm s逸c ký c瓜t v噂i h羽 dung môi hexan: ethylacetate 1:1 8吋 thu s違n ph育m. S違n ph育o"vjw"8逢嬰c là m瓜t tinh th吋 r逸n màu tr逸ng.

Thí nghiうm 2:

39 S穎 d映ng bình c亥u ph違n 泳ng 500ml, hòa tan 6,09g (19,57 mmol) (‒) 48 trong 45

ml acetroniltril (CH3CN) (dung d鵜ch 1), s穎 d映ng khu医y t瑛荏 nhi羽v"8瓜 phòng. Hoà tan 1,59g enzyme Amano lipase PS from Burkholderiacepacia (Amano PS) vào 75 ml dung d鵜ej"8羽m pH = 7) (dung d鵜ch 2). Nh臼 t瑛 t瑛 dung d鵜ch 2 vào dung d鵜ch 1 cho

8院n h院v."ucw"8„"vk院p t映c khu医y h厩n h嬰p ph違n 泳ng trong 40 gi運. pH c栄a dung d鵜ch

nw»p"nw»p"8逢嬰c 鰻p"8鵜nh, ki吋m tra b茨ng gi医y qu v o."8k隠u ch雨nh pH = 7 b茨ng dung d鵜ch NaOH 1N. Sau 40 gi運, ki吋m tra ph違n 泳ng b茨ng TLC.

3.4 PH謂N 永NG T蔚NG H営P (-)- CISÎ 3(R) Î ACETOXY Î 4(S) Î

PHENYLAZETIDIN Î 2 Î ONE (BETA Î LACTAM 2A)

Thí nghiうm 1:

Ph違n 泳ng:

Eƒe"d逢噂c ti院n hành:

S穎 d映ng bình c亥u 500ml, 2 c鰻 nhám có khu医y t瑛, hòa tan 2,94g (9,45 mmol)

49A 8逢嬰c tách ra b茨ng enzyme Amano AK trong 58,2 ml acetonitrile 荏 5º C (dung d鵜ch 1), hòa tan 17,64 g (32,17 mmol) egtke" cooqpkwo" pkvtcv" x q" 7:.:" on" p逢噂c

40 (dung d鵜ch 2). Thêm t瑛 t瑛 dung d鵜ch 2 vào dung d鵜ej"3"ejq"8院n h院t và ti院n hành khu医y 荏 0 Î 5ºC trong 1 gi運, ki吋m tra ph違n 泳ng b茨ng s逸c ký b違n m臼ng.

H厩n h嬰p sau ph違n 泳pi"8逢嬰c pha loãng v噂i 70 ml ethyacetate. L噂r"p逢噂e"8逢嬰c chi院t 2 l亥n v噂i ethyacetate, m厩i l亥n 70 ml. R穎a d鵜ej"gvj{cegvcvg"vjw"8逢嬰c 2 l亥n, m厩i l亥n v噂k"322"on"p逢噂c c医v0"Ucw"8„"n噂p h英w"e挨"p {"vk院p t映e"8逢嬰c r穎a l衣i 2 l亥n v噂i dung d鵜ch natri bisulfit bão hòa, m厩i l亥n 70 mL r欝i r穎a ti院p 2 l亥n v噂i dung d鵜ch natri hydrocarbonate bão hòa, m厩i l亥n 70 ml. D鵜ch chi院v"p {"8逢嬰c làm khan và cô quay

8吋 vjw"8逢嬰c ch医t r逸n và làm s逸c ký c瓜t v噂i h羽 dung môi hexan: ethylacetate là 1:1

8吋 thu s違n ph育m. S違n ph育m tjw"8逢嬰c là m瓜t tinh th吋 r逸n màu tr逸ng.

Thí nghiうm 2:

Ph違n 泳ng:

S穎 d映ng bình c亥u 500ml, 2 c鰻 nhám có khu医y t瑛, hòa tan 4,35g (16,16 mmol)

49C 8逢嬰c tách ra t瑛 enzyme Amano PS trong 87 ml acetonitrile 荏 5º C (dung d鵜ch

3+."j”c"vcp"48.32"i"*69.8"ooqn+"egtke"cooqpkwo"pkvtcv"x q":9"on"p逢噂c (dung d鵜ch 2). Thêm t瑛 t瑛 dung d鵜ch 2 vào dung d鵜ej"3"ejq"8院n h院t và ti院n hành khu医y 荏 0 Î

5ºC trong 1 gi運, ki吋m tra ph違n 泳ng b茨ng s逸c ký b違n m臼ng.

41 hydrocarbonate bão hòa, m厩i l亥n 70 ml. D鵜ch chi院v"p {"8逢嬰c làm khan và cô quay

8吋 vjw"8逢嬰c ch医t r逸n và làm s逸c ký c瓜t v噂i h羽 dung môi hexan: ethylacetate là 1:1

8吋 thu s違n ph育m. S違n ph育o"vjw"8逢嬰c là m瓜t tinh th吋 r逸n màu tr逸ng.

3.5 PH謂N 永NG T蔚NG H営P CISÎ 3 Î HYDROXYL Î 4 Î

PHENYLAZETIDIN Î 2 - ONE (BETA Î LACTAM 2B)

Thí nghiうm 1:

Ph違n 泳ng:

Cách ti院n hành:

S穎 d映ng bình c亥u 500ml, 2 c鰻 nhám có khu医y t瑛, hòa tan 2,82g (10,48 mmol)

49B 8逢嬰c tách ra t瑛 enzyme Amano AK trong 56,4 ml acetonitrile 荏 5º C (dung d鵜ch 1), hòa tan 16,92 g (39,86 mmol) cetke" cooqpkwo" pkvtcv" x q" 78.6" on" p逢噂c (dung d鵜ch 2). Thêm t瑛 t瑛 dung d鵜ch 2 vào dung d鵜ej"3"ejq"8院n h院t và ti院n hành khu医y 荏 5ºC trong 10 gi運, sau 1 gi運, ti院n hành ki吋m tra ph違n 泳ng b茨ng s逸c ký b違n m臼ng.

42 hydrocarbonate bão hòa, m厩i l亥n 70 ml. D鵜ch chi院v"p {"8逢嬰c làm khan và cô quay

8吋vjw"8逢嬰c ch医t r逸p"o w"8gp.

Thí nghiうm 2:

Ph違n 泳ng:

S穎 d映ng bình c亥u 500ml, 2 c鰻 nhám có khu医y t瑛, hòa tan 1,68g (6,24 mmol)

49D 8逢嬰c tách ra t瑛 enzyme Amano PS trong 33,6 ml acetonitrile 荏 5º C (dung d鵜ch 1), hòa tan 10,08 g (18,39 mmol) ceric ammonium nitrat vào 33.8"on"p逢噂c (dung d鵜ch 2). Thêm t瑛 t瑛 dung d鵜ch 2 vào dung d鵜ej"3"ejq"8院n h院t và ti院n hành khu医y 荏

5ºC trong 10 gi運, sau 1 gi運, ti院n hành ki吋m tra ph違n 泳ng b茨ng s逸c ký b違n m臼ng. H厩n h嬰p sau ph違n 泳pi"8逢嬰c pha loãng v噂i 70 ml ethyacetate. L噂r"p逢噂e"8逢嬰c chi院t 2 l亥n v噂i ethyacetate, m厩i l亥n 70 ml. R穎a d鵜ej"gvj{cegvcvg"vjw"8逢嬰c 2 l亥n, m厩i l亥n v噂k"322"on"p逢噂c c医v0"Ucw"8„"n噂p h英w"e挨"p {"vk院p t映e"8逢嬰c r穎a l衣i 2 l亥n v噂i dung d鵜ch natri bisulfit bão hòa, m厩i l亥n 70 mL r欝i r穎a ti院p 2 l亥n v噂i dung d鵜ch natri hydrocarbonate bão hòa, m厩i l亥n 70 ml. D鵜ch chi院v"p {"8逢嬰c làm khan và cô quay

8吋vjw"8逢嬰c ch医t r逸p"o w"8gp0

3.6 PH謂N 永NG T蔚NG H営P (+)-CIS Î 3(R) Î HYDROXYL Î 4(S) Î

PHENYLAZETIDIN Î 2 - ONE (BETA Î LACTAM 3A)

43 Ph違n 泳ng

Eƒe"d逢噂c ti院n hành:

Cho 19 ml MeOH vào bình c亥u dung tích 500 ml, thêm 28,6ml THF và 38,1 ml dung d鵜ch kali hydroxid 1 M r欝i làm l衣pj"8院n 5ºC. Thêm t瑛 t瑛 vào bình c亥u dung d鵜ch g欝m 1,143 g (5,57 mmol) 50A 8逢嬰c tách ra t瑛 enzyme AK trong 47,6 ml THF qua bình nh臼 gi丑t, dung d鵜ej"ucw"8„"8逢嬰c khu医y 荏 5 ºC trong 1 gi運.

Thêm 75 ml dung d鵜ch natri hydrocarbonat bão hòa vào h厩n h嬰p sau ph違n 泳ng và chi院t l衣i 3 l亥n v噂i EtOAc, m厩i l亥n 50 ml. D鵜ch chi院t g瓜p l衣k"8逢嬰c r穎a l衣i v噂i

p逢噂c, làm khan v噂i natri sulfat và cô l衣k"8吋vjw"8逢嬰c ch医t r逸n màu h欝ng nh衣t và làm s逸c ký c瓜t v噂i h羽 dung môi hexan: ethylacetate là 1:1 8吋 thu s違n ph育m. S違n ph育m

vjw"8逢嬰c là m瓜t tinh th吋 màu tr逸ng.

Thí nghi羽m 2:

44 Cho 25,43 ml MeOH vào bình c亥u dung tích 500 ml, thêm 43,76ml THF và 51ml dung d鵜ch kali hydroxid 1 M r欝i làm l衣pj"8院n 5ºC. Thêm t瑛 t瑛 vào bình c亥u dung d鵜ch g欝m 1,53 g (7,46 mmol) 50C 8逢嬰c tách ra t瑛 enzyme PS trong 63,72 ml THF qua bình nh臼 gi丑t, dung d鵜ej"ucw"8„"8逢嬰c khu医y 荏 5 ºC trong 1 gi運.

Thêm 75 ml dung d鵜ch natri hydrocarbonat bão hòa vào h厩n h嬰p sau ph違n 泳ng và chi院t l衣i 3 l亥n v噂i EtOAc, m厩i l亥n 50 ml. D鵜ch chi院t g瓜p l衣k"8逢嬰c r穎a l衣i v噂i

vjw"8逢嬰c là m瓜t tinh th吋 màu tr逸ng.

3.7 PH謂N 永NG T蔚NG H営P CIS Î 3 Î (1 Î ETHOXYETHOXY) Î 4

ÎPHENYLLAZETIDIN Î 2 Î ONE (BETA Î LACTAM 4A)

Ph違n 泳ng:

Cách ti院n hành:

Hòa tan 0,44 g ( 2,697 mmol) 51A v噂i 4,2 ml THF và làm l衣pj"8院n 0 ºC trong bình c亥u dung tích 250 ml. Thêm 0,65ml (2,91 mmol) ethylvinylether và 0,25 mg (2,6omol) acid methan sulfonic. H厩n h嬰r"8逢嬰c khu医y 荏 0º C trong 1 gi運 r欝i pha loãng v噂i 40 ml dung d鵜ch natri hydrocarbonate bão hòa. Sau 1h, ki吋m tra ph違n 泳ng b茨ng TLC.

Chi院t h厩n h嬰p này 3 l亥n v噂i DCM, m厩i l亥n 60 ml. D鵜ch chi院v"8逢嬰c r穎a l衣i 2 l亥n v噂k"97"on"p逢噂c và làm khan b茨pi"pcvtk"uwnhcv"vt逢噂c khi mang cô quay. S違n ph育m thu

45 ethylacetate 2:8 8吋 thu s違n ph育m. S違n ph育o"vjw"8逢嬰c là m瓜t d鵜ch l臼ng màu vàng nh衣t.

3.8 PH謂N 永NG T蔚NG H営P CISÎ1 Î BENZOYL Î 3 Î (1 Î

ETHOXYETHOXY) Î 4 Î PHENYLLAZETIDIN Î 2 Î ONE

(BETA Î LACTAM 5A)

Ph違n 泳ng:

Cách ti院n hành:

Hòa tan 0,62 g (2,637mmol) 52A trong 20 ml chloroform CHCl3. Thêm 2ml dung d鵜ch TEA và vài h衣t DMAP. H厩n h嬰r"8逢嬰c khu医y trong 10 phút r欝i thêm ti院p 0,7g (5 mmol) dung d鵜ch benzoyl clorid trong10 ml CHCl3. H厩n h嬰r"8逢嬰c khu医y

8隠u trong 1 gi運荏 nhi羽v"8瓜vj逢運ng. Sau 1h, ki吋m tra ph違n 泳ng b茨ng TLC.

H厩n h嬰p sau ph違n 泳pi"8逢嬰c pha loãng v噂i 35 ml dung d鵜ch natri hydrocarbonat bão hòa và chi院t l衣i v噂i EtOAc 3 l亥n, m厩i l亥n 50 ml. D鵜ch chi院t g瓜p l衣k"8逢嬰c làm kjcp"x "ocpi"e»"swc{"vjw"8逢嬰c ch医t l臼ng có màu vàng nh衣t và làm s逸c ký c瓜t v噂i h羽 dung môi hexan: ethylacetate là 7:3 ho員c 5:5 8吋 thu s違n ph育m. S違n ph育m thu

Ej逢挨pi"60 M蔭V"SW謂"XÉ"DÉP"NW一P"

4.1 PH謂N 永NG T蔚NG H営P N Î BENZYLIDENE Î P Î METHOXY ANILINE (IMINE) ANILINE (IMINE)

Kｘt quＶ:

Tごng hぢp: Ti院n hành theo Thí nghiうm 3.1 vjw"8逢嬰c 17,87 g 47 tinh th吋 tr逸ng ánh

x pi"8衣t hi羽u su医t 84 %

Tính chＸt: tinh th吋 hình kim màu tr逸ng ánh ngà vàng tan trong dichlomethane, chloroform, ethylacetat, aceton, methanol.

Nhiうv"8じ nóng chＶy: t = 68 Î 690C,

Kiあm tra sＶn phｂm bｊng TLC, HPLC: Rf = 0, 7 ( h羽 A) (Hình 4.1), ( PL Î 1)

Hình 4.1: TLC ph違n 泳ng t衣o Imine 47

Khぐi phご khぐi MS ( ESI ) e„"o k"kqp"rj¤p"v穎 v噂i m/z = 211, 10. MH+ d詠 ki院n:

434.3290"Vj逢"xk羽n máy cho bi院t công th泳c phân t穎 là phù h嬰p: C14H13NO (PL Î 2) Phご 1

H NMR (DMSO, 500MHz): f ppm: 3,76 (s, 3H, OCH3); 6,996 (d, J= 2Hz,

2H, H Î Aromactic); 7,268 (d, J= 8,5Hz, 2H, H Î Aromatic); 7,492 Î 7,911 (m, J =

2Hz, 5H, H Î Aromatic); 8,62 ( s, H, CH=N) (PL Î 3)

K院t lu壱n: Ph鰻 kh嘘i MS, ph鰻1H Î NMR phù h嬰p v噂i c医u trúc c栄a N Î benzylidene

Î p Î methoxy aniline:

Bàn lu壱n:

Para Î TsOH là m瓜t axit h英w"e挨"o衣pj."j挨p"e違 czkv"dgp¦qke"pj逢pi"n衣i không có tính oxi hoá m衣pj"pj逢"uwnhwtke."pkvtke000"jq "vcp"8逢嬰e"vtqpi"p逢噂c, alcohol và các dung môi phân c詠e""p‒p"8逢嬰c s穎 d映ng làm ch医t xúc tác cho ph違n 泳ng. Tuy nhiên, ch雨 c亥n cho vào m瓜v"n逢嬰ng nh臼e pi"8栄n o"v<pi"v嘘e"8瓜 quá trình ph違n 泳ng, n院u cho quá nhi隠u p Î TsOH s胤 gây ra nh英ng t衣p ch医t, s違n ph育m ph映, ch医v"o w"8gp"i¤{"mj„" mj<p"vtqpi"xk羽c tách s違n ph育m tinh khi院t.

Do p Î anisidine khó lo衣i b臼 kh臼i h厩n h嬰p sau ph違n 泳ng nên tôi s穎 d映pi"rj逢挨ng pháp s逸c ký c瓜v"8吋 thu s違n ph育m. S違n ph育o"vjw"8逢嬰c h亥w"pj逢"vkpj"mjk院t, không l磯n anisidine (xem TLC, HPLC) và hi羽u su医v"vjw"8逢嬰c khá cao. Ngoài ra có th吋 s穎 d映ng

rj逢挨pi" rjƒr" m院t tinh, ít t嘘p" mﬁo" j挨p." pj逢pi" p院u v磯n còn l磯n p Î anisidine, s違n ph育o"vjw"8逢嬰c không tinh khi院t thì s胤違pj"j逢荏ng r医t nhi隠w"8院n ph違n 泳ng t衣o beta Î

lactam.

Ph違n 泳ng t衣o Imine t瑛 p Î anisidine và benzadehyde là m瓜t ph違n 泳ng c鰻 8k吋n di宇p"tc"vtqpi"8k隠u ki羽p"o»k"vt逢運ng xúc tác axit p Î TsOH. H嬰p ch医v"Kokpg"vjw"8逢嬰c có th吋 k院t tinh ho員c ch衣y s逸c ký c瓜t. Tuy nhiên vi羽c s穎 d映ng s逸c ký c瓜t có th吋 làm phân h栄y m瓜t ph亥n h嬰p ch医t Imine, và h厩n h嬰p sau ph違n 泳pi"8逢嬰c hòa tan v噂i m瓜t

CTPT:C14H13NO KLPT: 211,26

n逢嬰pi"vtkgvj{ncokp"e pi"8栄 8吋8違m b違q"o»k"vt逢運ng trong c瓜t, h衣n ch院 s詠 phân h栄y Imine.

4.2 PH謂N 永NG T蔚NG H営P (±) CIS Î 1 Î P ÎMETHOXYPHENYL

Î3 Î ACETOXY Î 4 Î PHENYLAZETIDIN Î 2 Î ONE (BETA Î LACTAM):

K院t qu違:

Tごng hぢp: ti院n hành theo Thí nghiうm 1 m映c 3.2 vjw"8逢嬰c 16,93g (‒) 48 tinh th吋

màu tr逸ng."8衣t hi羽u su医t 70,67 %

Tính chＸt: tinh th吋 hình kim màu tr逸ng tan trong ethylacetat, aceton, methanol, ít tan trong n-hexan.

Nhiうv"8じ nóng chＶy: t = 160 Î 1650C Góc quay cばc riêng: +3,56° (c 0,5; CHCl3) Khぐi phご IR (KBr), max cm-1: 1745 (-C= O), (Hình 4.2) Hình 4.2: Ph鰻 IR c栄a h嬰p ch医t Beta Î lactam 48 Kiあm tra sＶn phｂm bｊng TLC, HPLC: Rf = 0.67 (h羽 B), Rf = 0.60 (h羽 C) (Hình 4.3), ( PL Î 4) 0 10 20 30 40 50 60 70 400 800 1200 1600 2000 2400 2800 3200 3600 4000

Hình 4.3: TLC ph違n 泳ng t衣o beta Î lactam 48

Bán t鰻ng h嬰p

Sinh t鰻ng h嬰p taxol:

Zƒe&#34;8鵜 nh góc quay c詠c riêng:

Bán t鰻ng h嬰p

Sinh t鰻ng h嬰p taxol:

Zƒe"8鵜 nh góc quay c詠c riêng: