độc lực của virus có sự dao ựộng lớn, phụ thuộc vào nhiều yếu tố, trước hết là protein HẠ Các nghiên cứu ở mức ựộ phân tử cho thấy khả năng lây nhiễm của virus phụ thuộc vào tác ựộng của men protease vật chủ ựến sự phá vỡ của liên kết hóa học sau khi dịch mã của phân tử ngưng kết, thực chất là sự cắt rời protein HA thành 2 tiểu phần HA1, HA2. Tắnh thụ cảm của yếu tố ngưng kết và sự phá vỡ liên kết của men protease lại phụ thuộc vào số lượng các amino axit cơ bản tại ựiểm bắt ựầu phá vỡ các liên kết. Các enzym giống trypsin có khả năng phá vỡ liên kết khi chỉ có một phân tử Arginin,
trong khi ựó các enzym protease khác lại cần nhiều amino axit cơ bản. Bằng cách tiêm tĩnh mạch 0,2 ml nước trứng gà ựã gây nhiễm virus ựược pha loãng ở nồng ựộ 1/ 10 cho gà mẫn cảm từ 4 - 6 tuần tuổi, các nhà khoa học ựã thống nhất chia ựộc lực của virus ra làm 3 loại:
- Virus có ựộc lực cao: Nếu sau khi tiêm tĩnh mạch 10 ngày phải làm chết 75% - 100% số gà thực nghiệm. Hoặc virus gây bệnh cúm gia cầm phải làm chết 20% số gà thực nghiệm và phát triển tốt trên tế bào xơ phôi gà trong môi trường không có Trypsin.
- Virus có ựộc lực trung bình: là những chủng virus gây dịch cúm gia cầm với triệu chứng lâm sàng rõ rệt nhưng gây chết gà không quá 15% số gà bị nhiễm bệnh tự nhiên hoặc không gây quá 20% số gà mẫn cảm thực nghiệm. - Virus có ựộc lực thấp: là những virus phát triển tốt trong cơ thể gà, có thể gây ra dịch nhưng không có triệu chứng lâm sàng rõ rệt, không tạo ra bệnh tắch ựại thể và không làm chết gà.
Trong thực tế người ta chia virus cúm gia cầm làm 2 loại: loại virus có ựộc lực thấp - LPAI (Low pathogenic Avian Influenza) và loại virus có ựộc lực cao - HPAI (Highly Pathogenic Avian Influenza). Sự phân chia này dựa trên cơ sở, khả năng gây bệnh cho gia cầm.