2.1 Thuốc gión mạch trực tiếp: Hydralazin (ớt dựng) 2.2 Thuốc chẹn calci: 2.2 Thuốc chẹn calci:
http://www.mediclass3.info Page 33
* Cơ chế: Ức chế cỏc kờnh calci chậm phụ thuộc điện thếở cỏc sợi cơ trơn thành mạch khụng cho calci vào trong tế bào làm gión mạch hạ huyết ỏp
* Phõn loại: ĐM= động mạch; T= tim
* Tỏc dụng phụ:- Bừng núng mặt, hồi hộp, đau đầu - Rối loạn tiờu hoỏ
- Với nhúm dihydropyridin dễ cú phản xạ giao cảm gõy nhịp nhanh tăng cụng và mức tiờu thụ oxy cơ tim khụng lợi cho bệnh nhõn suy vành
* CCĐ: Do làm giảm sức co búp và dẫn truyền cơ tim nờn cỏc thuốc này khụng sử dụng cho cỏc trường hợp sau:
- Suy tim
- Nhịp tim chậm, block nhĩ thất, rối loạn chức năng nỳt xoang - Khụng dựng cho phụ nữ cú thai hoặc đang cho con bỳ
* BD:
- Nifedipin: Adalat LA 30mg (viờn nang phúng thớch chậm: long active) - Amlodipin: Amlor, Normodipin 5mg(v)
- Manidipin: Madiplot 10mg(v) * Liều lượng và cỏch dựng:
- Người ta hay dựng cỏc thuốc thế hệ 1 cú dạng bào chế kộo dài như verapamin SR, Diltiazem SR, Nifedipin LA và cỏc dihydropyridin thế hệ 2 cú thời gian bỏn huỷ dài như
Amlodipin, Felodipin
Verapamil và diltiazem cũn làm chậm nhịp xoang, giảm dẫn truyền qua nỳt nhĩ thất nờn cũn được dựng trong điều trị rối loạn nhịp tim
Liều:
- Nifedipin: BD Adalat LA 30mg: 1-2v/ngày; nếu là viờn nang nhỏ dưới lưỡi 3-4 giọt/lần trong cấp cứu cơn THA kịch phỏt hoặc phự phổi cấp hoặc muốn hạ nhanh HA. Thuốc cú tỏc dụng sau 3-5 phỳt, tối đa 20-30 phỳt, kộo dài 4-5 giờ, chỳ ý là nếu cho nhiều HA lại
http://www.mediclass3.info Page 34
hạ nhanh và nhiều lại phải hồi sức nõng HA - Amlodipin viờn 5mg: 1-2viờn/ngày
2.3 Thuốc ức chế men chuyển(CEA: Coverting Enzym Anti): * Cơ chế tỏc dụng: * Cơ chế tỏc dụng:
Tỏc dụng của Angiotensin II:
http://www.mediclass3.info Page 35
Cơ chế tỏc dụng của Angiotensin II
- Angiotensin II là một chất co mạch mạnh (gấp 40 lần noradrelanin), tỏc động chủ yếu lờn tiểu đm làm tăng sức cản ngoại vi và tăng huyết ỏp, nú cũn kớch thớch vở thượng thận tiết aldosteron làm tăng tỏi hấp thu nước và natri ởống thận, kớch thớch hệ giao cảm tăng tiết catecholamin, kớch thớch vựng dưới đồi tuyến yờn tiết arginin- vasopressin(ADH) là hormon chống lợi niệu, vỡ vậy làm tăng huyết ỏp. Angiotensin II cũn kớch thớch tăng sinh cỏc sợi cơ trơn và cỏc chất collagen làm phỡ đại thất trỏi và thành mạch mỏu.
- Angiotensin II cũn gõy nhiều rối loạn chức năng nội mạc thành mạch như làm tăng tiết cỏc chất co mạch như endothelin-1, làm giảm tiết cỏc chất gión mạch như
EDRF/NO(EndotheliumDerivd Relaxing Factor)…hoạt hoỏ cỏc phõn tử kết dớnh và cỏc chất trung gian gõy viờm, hoạt hoỏ đại thực bào và tiểu cầu kớch thớch nội mạc giải phúng PAI-1(plasminogen active inhibitor: chất ức chế plaminogen hoạt hoỏ: chất này ức chế
hoạt động của t-PA(là chất hoạt hoỏ plasminogen từ tổ chức) nờn dễ gõy huyết khối gõy cơn mạch vành cấp
- Trờn bệnh nhõn tăng huyết ỏp cú đỏi thỏo đường angiotensin II kớch thớch sự tăng sinh cỏc tế bào vi cầu thận, làm thể hiện nhiều yếu tố tăng trưởng và cytokin nh TGF-1, thỳc
đẩy sự tớch tụ chất nền ngoại bào ở thận sau cựng là gây xơ hoỏ vi cầu thận và ống thận. Angiotensin II cú thời gian bỏn huỷ rất ngắn(<1 phỳt) chất thoỏi giỏng angiotesin III cũn kớch thớch vỏ thượng thận và cũn tới 25-30% tỏc dụng co mạch của angiotensin II.
Đặc điểm tỏc dụng:
Ngoài tỏc dụng hạ huyết ỏp cũn cú tỏc dụng khỏc:
- Làm giảm phỡ đại thành mạch, cải thiện chức năng mạch mỏu - Làm giảm phỡ đại thất trỏi: chống tái cấu trúc cơ tim
http://www.mediclass3.info Page 36
- Tăng dũng mỏu tới thận
- Trờn bệnh nhõn THA cú đỏi thỏo đường thuốc cũn làm chậm hoặc hạn chế sự xuất hiện albumin niệu vi thể
Chỉ định:
Sau đõy là những chỉđịnh ưu tiờn của nhúm UCMC trong điều trị THA: - Đỏi thỏo đường týp 2 hoặc lịch sử gia đỡnh cú đỏi thỏo đường
- Đỏi thỏo đường cú tổn thương thận
- Thử nghiệm dung nạp glucose ở giới hạn cao - Bệnh Gout hoặc gia đỡnh cú người bị bệnh Gout - Tăng mỡ mỏu
- Giảm điện giải mỏu - Suy tim trỏi
- Bệnh mạch mỏu ngoại vi - Giai đoạn sớm sau NMCT
- Cú chống chỉđịnh với thuốc chẹn beta Tỏc dụng phụ:
- Hạ huyết ỏp
- Ho khan: do tăng nồng độ bradykinin trong huyết tương - Tăng kali mỏu
- Cú thể cú chúng mặt, đau đầu, rối loạn tiờu hoỏ CCĐ:
- Hẹp đm thận 2 bờn, hẹp đm thận trờn bệnh nhõn cú một thận vỡ cỏc CEA ưu tiờn gõy gión đm đi ở cầu thận do đú khi cú hẹp đm thận làm giảm dũng mỏu tới thận gõy suy thận chức năng
- Hẹp khớt van 2 lỏ - Hẹp khớt van đm chủ
- Dịứng với CEA, cú bệnh HA thấp
- Bệnh phổi phế quản mạn tớnh( do gõy ho) - Suy thận nặng cú kali mỏu tăng
BD:
- Enalapril (BD: Ednyt) viên 5mg
- Captopril(Lopril): viờn 25mg, 50mg: 50-100mg/d - Lisinipril(Zestril): viờn 5mg, 10mg: 10-20mg/d - Perindopril(Coversyl): viờn 4mg: 4-8mg/d
2.4 Nhúm thuốc ức chế TCT AT1 của angiotensin II:
http://www.mediclass3.info Page 37
* CCĐ:
- Mẫn cảm với thuốc
- Suy gan nặng, suy thận nặng - Hẹp đm thận
- Phụ nữ cú thai và cho con bỳ * Cỏc biệt dược:
- Irbesatan: Aprovel : viờn 75-150-300mg - Valsartan : Diovan viờn 80-160mg - Losartan : Cozaar, viờn 50-100mg