- Lợi tiểu đơng y:
2. Thuốc dãn mạch
2.2. THUỐC ỨC CHẾ MEN CHUYỂN(CEA: Coverting Enzym Anti) * Cơ chế tác dụng của Angiotensin II:
* Cơ chế tác dụng của Angiotensin II:
- Angiotensin II là một chất co mạch mạnh (gấp 40 lần noradrelanin), tác động chủ yếu lên tiểu đm làm tăng sức cản ngoại vi và tăng huyết áp, nĩ cịn kích thích vở thượng thận tiết aldosteron làm tăng tái hấp thu nước và natri ở ống thận, kích thích hệ giao cảm tăng tiết catecholamin, kích thích vùng dưới đồi tuyến yên tiết arginin- vasopressin (ADH) là hormon chống lợi niệu, vì vậy làm tăng huyết áp. Angiotensin II cịn kích thích tăng sinh các sợi cơ trơn và các chất collagen làm phì đại thất trái và thành mạch máu.
- Angiotensin II cịn gây nhiều rối loạn chức năng nội mạc thành mạch như làm tăng tiết các chất co mạch như endothelin-1, làm giảm tiết các chất giãn mạch như EDRF/NO (EndotheliumDerivd
Relaxing Factor)…hoạt hố các phân tử kết dính và các chất trung gian gây viêm, hoạt hố đại thực bào và tiểu cầu kích thích nội mạc giải phĩng PAI-1 (plasminogen active inhibitor: chất ức chế plaminogen hoạt hố: chất này ức chế hoạt động của t-PA (là chất hoạt hố plasminogen từ tổ chức) nên dễ gây huyết khối gây cơn mạch vành cấp
- Trên bệnh nhân tăng huyết áp cĩ đái tháo đường angiotensin II kích thích sự tăng sinh các tế bào vi cầu thận, làm thể hiện nhiều yếu tố tăng trưởng và cytokin nh- TGF-1, thúc đẩy sự tích tụ chất nền ngoại bào ở thận sau cùng là gây xơ hố vi cầu thận và ống thận. Angiotensin II cĩ thời gian bán huỷ rất ngắn (<1 phút) chất thối giáng angiotesin III cịn kích thích vỏ thượng thận và cịn tới 25-30% tác dụng co mạch của angiotensin II.
* Đặc điểm tác dụng: ngồi tác dụng hạ huyết áp cịn cĩ tác dụng khác: - Làm giảm phì đại thành mạch, cải thiện chức năng mạch máu - Làm giảm phì đại thất trái: chèng t¸i cÊu trĩc c¬ tim
- Tăng dịng máu tới thận
- Trên bệnh nhân THA cĩ đái tháo đường thuốc cịn làm chậm hoặc hạn chế sự xuất hiện albumin niệu vi thể
* Chỉ định: - Đái tháo đường týp 2 hoặc lịch sử gia đình cĩ đái tháo đường - Đái tháo đường cĩ tổn thương thận
- Thử nghiệm dung nạp glucose ở giới hạn cao - Bệnh Gout hoặc gia đình cĩ người bị bệnh Gout - Tăng mỡ máu
- Giảm điện giải máu - Suy tim trái
- Bệnh mạch máu ngoại vi - Giai đoạn sớm sau NMCT
- Cĩ chống chỉ định với thuốc chẹn beta
* Tác dụng phụ: - Hạ huyết áp
- Ho khan: do tăng nồng độ bradykinin trong huyết tương - Tăng kali máu
- Cĩ thể cĩ chĩng mặt, đau đầu, rối loạn tiêu hố
* CCĐ: - Hẹp đm thận 2 bên, hẹp đm thận trên bệnh nhân cĩ một thận vì các CEA ưu tiên gây giãn đm đi ở cầu thận do đĩ khi cĩ hẹp đm thận làm giảm dịng máu tới thận gây suy thận c/năng
- Hẹp khít van 2 lá - Hẹp khít van đm chủ
- Dị ứng với CEA, cĩ bệnh HA thấp
- Bệnh phổi phế quản mạn tính( do gây ho) - Suy thận nặng cĩ kali máu tăng