liposom trong máu
Qua khảo sát nồng độ doxorubicin trong huyết tương của các dạng thuốc khác nhau chúng tôi thấy nồng độ tương đương doxorubicin của doxorubicin tự do thấp hơn nhiều so với doxorubicin dạng liposom ngay từ thời điểm đầu (5 phút). Điều này phần nào phản ánh sự thay đổi về đặc tính phân bố của thuốc: doxorubicin tự do sau khi tiêm tĩnh mạch phân bố nhanh chóng vào các tổ chức, dẫn đến nồng độ doxorubicin trong pha máu thấp và làm tăng độc tính tại các mô bình thường. Khác với doxorubicin tự do, khi tiêm cùng 1 liều, dạng liposom doxorubicin cho nồng độ tương đương doxorubicin trong huyết tương cao hơn một cách có ý nghĩa ở cả 3 thời điểm. Từ kết quả này, có thể dự đoán liposom doxorubicin do chúng tôi chế tạo có khả năng sẽ cải thiện được phần nào độc tính của doxorubicin.
Kết quả ở hình 3.3 cho thấy liposom gắn PEG cho nồng độ tương đương doxorubicin trong huyết tương cao nhất trong cả 3 thời điểm khảo sát. Mặc dù chưa tách riêng được liposom trong huyết tương để định lượng nồng độ thuốc trong liposom nhưng sự phân bố và chuyển hóa nhanh chóng của doxorubicin tự do cũng là cơ sở để chúng tôi tin tưởng phần lớn doxorubicin trong huyết tương tồn tại ở dạng trong liposom. Sự tin tưởng này cũng dựa trên cở sở các nghiên cứu trước đó [23],[28]. Đồng thời, trong nghiên
cứu của Gabizon và cộng sự (1994) với chế phẩm liposom doxorubicin gắn PEG, tác giả đã không phát hiện được lượng đáng kể nào các dẫn chất chuyển hóa của doxorubicin trong trong huyết tương bằng kỹ thuật sắc kỹ lỏng hiệu năng cao [23]. Do vậy, nồng độ tương đương doxorubicin trong huyết tương của nhóm chuột tiêm liposom doxorubicin gắn PEG cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm chuột tiêm liposom doxorubicin không gắn PEG tại các thời điểm xa (4 giờ, 24 giờ) phần nào chứng minh khả năng của PEG kéo dài thời gian tuần hoàn trong máu của liposom.
Giá trị AUC0-24h tính được ở bảng 3.7 cho thấy AUC0-24h tăng khoảng 1,9 lần ở nhóm chuột tiêm liposom doxorubicin gắn PEG (AUC0-24h = 2154,82 µg.h/ml) so với nhóm chuột tiêm liposom không gắn PEG (1116,52 µg.h/ml). Căn cứ vào nồng độ doxorubicin tại thời điểm 24 giờ ở bảng 3.6 chúng tôi dự đoán sự khác biệt về giá trị AUC có thể sẽ tăng lên nếu tiếp tục khảo sát các thời điểm xa hơn như 48 giờ, 72 giờ.