Hiện nay, có rất nhiều mô hình gây ĐTĐ thực nghiệm trên thế giới, các mô hình khác nhau sẽ sử dụng các ph-ơng pháp khác nhau và điều này phụ thuộc vào loại ĐTĐ ( type 1 , type 2), các dòng chuột khác nhau. Đối với mô hình ĐTĐ type 1 thông th-ờng ng-ời ta tiêm STZ hoặc alloxan ở liều cao vào chuột mà không cần phải qua thời gian nuôi béo do tác dụng phá huỷ hoàn toàn tế bào β của đảo tuỵ bởi STZ và alloxan. Đối với mô hình chuột ĐTĐ type 2 di truyền, chuột béo phì tiêm liều đơn STZ hoặc alloxan, chuột béo phì tiêm STZ liều thấp kết hợp nicotineamide, chuột béo phì tiêm STZ liều thấp lặp lại vv...[58, 67]
Dựa trên nh-ng ph-ơng pháp đó, chúng tôi đã lựa chọn và tiến hành xây dựng mô hình chuột béo phì ĐTĐ phỏng theo type 2 bằng cách tiêm STZ liều đơn.
Chuột nhắt đã đ-ợc gây béo phì thực nghiệm với chế độ nuôi ở trên, đ-ợc chia làm 6 lô, mỗi lô từ 6 con. Tr-ớc khi tiêm STZ, chuột bị nhịn đói 16h, tiếp theo chúng đ-ợc tiêm màng bụng streptozotocin (STZ) với liều thấp
hành kiểm tra glucose máu và thời điểm tr-ớc và sau tiêm 72h. Kết quả đ-ợc trình bày ở bảng 3.15 và hình 3.12.
Bảng 3.15. Nồng độ glucose (mmol/l) của chuột tr-ớc và sau khi tiêm STZ Lô chuột Nồng độ glucose
tr-ớc tiêm
Nồng độ glucose sau khi tiêm
Tăng (%)
Béo không tiêm STZ 7,83 ± 0,63 8,6 ± 0,77 ↑ 9,83 Béo + Tiêm STZ Lô 1 8,38 ± 0,81 23,75 ± 3,01 ↑ 183,41 Lô 2 8,43 ± 0,78 25,42 ± 2,86 ↑ 201,54 Lô 3 8,75 ± 0,75 23,5 ± 2,9 ↑168,57 Lô 4 8,03 ± 0,94 24,25 ± 3,93 ↑201,99 Lô5 7,67 ± 0,97 20,87 ± 1,39 ↑172,09 7.838.6 8.38 8.43 8.75 8.03 7.67 23.75 25.42 23.5 24.25 20.87 0 5 10 15 20 25 30 Béo không tiêm
Lô 1 Lô 2 Lô 3 Lô 4 Lô 5
H à m l- ợ n g (m m o l/ )
Truớc khi tiêm STZ Sau khi tiêm STZ
Hình 3.12 Biểu đồ nồng độ glucose huyết (mmol/l) của các lô chuột tr-ớc tiêm và sau 72h tiêm
Kết quả ở bảng 3.15 và hình 3.12 cho thấy ở lô chuột phì không tiêm STZ thì nồng độ glucose huyết thay đổi rất. Trong khi đó, ở các lô chuột béo phì tiêm STZ thì nồng độ glucose huyết ở các thời điểm sau 72h tăng so với ban đầu là rất lớn và sự tăng này có ý nghĩa về thống kê. ở tất cả các lô béo
trở lên. Nh- vậy việc kết hợp 2 yếu tố nuôi béo và tiêm STZ liều 110- 120 mg/kg rất hiệu quả gây ĐTĐ ở chuột và việc xây dựng mô hình chuột béo phì ĐTĐ mô phỏng theo ĐTĐ type 2 là thành công.
Bình th-ờng nồng độ glucose huyết của cơ thể đ-ợc kiểm soát chặt chẽ bằng bằng hệ thống thần kinh, hormone điều hoà đ-ờng huyết. Hệ thống này luôn duy trì nồng độ glucose máu trong 1 phạm vi giới hạn nhất định. Hệ thống điều hoà glucose máu chính là các hormone, trong đó insulin có vai trò đặc biệt quan trọng [3, 18, 28, 29, 38]. Các hormone tham gia điều hoà glucose máu đ-ợc chia là 2 nhóm: nhóm các hormone gây tăng tr-ởng glucose máu ( adrenalin, cortisol, glucagon...) và hormone có tác dụng hạ glucose máu ( chỉ có insulin). Tăng glucose máu chỉ xuất hiện khi hệ thống điều hoà bị rối loạn hoặc tăng bài tiết các hormone làm tăng glucose máu hoặc giảm bài tiết. Bên cạnh đó tình trạng béo phì cũng làm gia tăng nồng độ glucose hiện t-ợng kháng insulin.
Insulin là hormone do tế bào tuyến tuỵ tiết ra và gần nh- là hormone duy nhất trong cơ thể có tác dụng hạ glucose huyết. Để phá huỷ tế bào tuyến tuỵ gây thiết hụt insulin ng-ời ta th-ờng dùng STZ. STZ (C8H15O3N7) là thuốc chống ung th- đ-ợc tổng hợp từ Streptomycetes achromogenes đã đ-ợc chứng minh là đã kết hợp với một protein vận chuyển glucose qua màng tế bào GLUT2 (glucose transporter) để đ-a vào tế bào và gây phá huỷ ADN của tế bào tuyến tuỵ. Từ đó, gây suy yếu hoặc phá huỷ các tế bào , ảnh h-ởng nghiêm trọng tới khả năng tiết insulin [51] [74].