Trong não hooc môn steroid cũng được hình thành, được gọi là nơron steroid. Trên màng tế bào thần kinh có tồn tại những tiếp thể của chất truyền đạt thần kinh GABA(butyric acid –y-amin). Cấu trúc tiếp thể GABA được biểu hiện rõ ở hình 3-14. Tiếp thể GABA là kênh cho ion Cl đi qua. Nếu GABA kết hợp với chỗ chỉ định của GABA trên tiếp thể thì ion Cl sẽ đi vào bên trong tế bào thần kinh, cân bằng điện vị trong màng tế bào. Kết quả là những hưng phấn thần kinh bị kiềm chế, gây cảm giác dễ buồn ngủ, làm giảm những lo lắng và căng thẳng.
Hình 3-14 Sự kết hợp giữa thuốc agonist, nơron steroid đối với tiếp thể GABA (kênh Cl-) của màng tế bào thần kinh (Nhóm Majewska,1992)
Tiếp thể GABA được cấu thành bởi 4-5 loại protein. Không chỉ GABA mà cả những nơ ron steroid cũng có thể kết hợp với chất cấu thành tiếp thể ở nhiều ví trí. Chính vì thế, thần kinh có thể bị làm hưng phấn hay ức chế giống như tác dụng của GABA.
Hiện nay, các dược phẩm có tác dụng giả giống hooc môn (tác dụng agonist) như thuốc an thần benzodiazepine hay thuốc có tác dụng ngược lại như antagonist đều được dùng để trị liệu trong việc điều chỉnh sự đóng mở của kênh ion Cl. Thuốc trừ sâu DDT hay y-HCH là chất có tác dụng antagonist không cho ion Cl đi qua màng tế bào thần kinh sâu bọ. Khi chúng ta bị rơi vào trạng thái bất an hay trầm uất, cũng như khi bị căng thẳng, nơ ron steroid tăng lên. Lúc đó kênh Cl đang đóng. Antagonist của GABA làm tăng học lực, khả năng nhớ nhưng agonist thì làm giảm trí nhớ.
Mặt khác, vào thời kỳ trước khi rụng trứng, nồng độ estrogen cao, tốc độ đọc sách, khả năng hội thoại của phụ nữ tốt hơn nhưng khi nồng độ hooc môn hình thành lòng đỏ trứng( hooc môn progesteron) tăng thì tốc độ của những việc trên sẽ giảm. Hooc môn androgen làm tính cách dễ bị kích động. Những hooc môn giới tính này đều không chỉ hoạt động thông qua tiếp thể GABA mà có trường hợp hoạt động nhờ tiếp thể bên trong tế bào thần kinh.
Hình 3-15 Mạng lưới giữa thần kinh-hệ nội tiết-miễn dịch
Như vậy, như hình 3-15 hệ nội tiết không chỉ liên quan sâu tới hệ sinh dục mà liên quan đến mạng lưới cả hệ thần kinh, hệ miễn dịch. Vì vậy, cần lưu ý những ảnh hưởng của hooc môn môi trường đến khả năng hoạt động và thần kinh. Nhưng, cơ cấu não rất phức tạp, ví dụ như tiếp thể của chất truyền đạt thông tin đến não có hàng nghìn loại, và nhiều loại còn chưa được biết đến. Đây cũng là thời điểm bắt đầu của những nghiên cứu về khoa học não.
Hooc môn môi trường xâm nhập vào trong cơ thể chúng ta, gây rối loạn hệ nội tiết, chúng phải đi qua nhiêu cửa quan của cơ thể (bảng 3-16)
Bảng 3-16
Một loạt các cửa quan mà hooc môn môi trường phải qua trước khi làm rối loạn hệ nội tiết No Hành trình qua các cửa quan Kết quả
1 Từ ruột, phổi đến máu Cơ thể hấp thụ
2 Qua phản ứng thay thế tại gan Không bị giải độc
2’ Qua phản ứng hóa độc tính tại gan Kết hợp với gen và gây cản trở hoạt động của gen.
3 Từ thành mạch máu đến các cơ quan lưu
mỡ Bắt đầu tích trữ
4 Qua phản ứng phân giải tại cơ quan lưu mỡ Tích trữ trong cơ thẻ 5 Từ cơ quan lưu mỡ đến bên trong mạch
máu Phân tán hooc môn môi trường vào cơ thể
6 Từ thành mạch máu đến tuyến nội tiết Xâm nhập vào buồng trứng và tinh hoàn
7 Đi qua màng tế bào tuyến nội tiết Xâm nhập vào tế bào 8 Kết hợp với tiếp thể bên trong tế bào Bắt đầu gây rối loạn 9 Tiếp thể hoạt tính kết hợp với gen di truyền Biểu hiện gen di truyền
Trong số 100,000 chất được ứng dụng có khoảng 70 chất bị nghi ngờ là chất hooc môn môi trường. Phần lớn những chất hooc môn môi trường đó có trong thuốc trừ sâu, thuốc sử dụng trong nông nghiệp mà đã không còn được sử dụng ở Nhật Bản nên cũng không nhắc đến ở đây. (Tuy nhiên cũng có nhiều chất vẫn còn tồn tại trong đất, có thể tham khảo danh sách những chất đó ở cuối chương này)
Ngoài những chất kể trên, chương này được chia làm hai phần, gồm phần giới thiệu những chất dù chỉ với một lượng rất nhỏ thôi cũng gây độc một cách rõ ràng, và phần giới thiệu những chất được sử dụng quanh chúng ta nhưng bị nghi ngờ là những hợp chất hóa học giống như hooc môn môi trường.
Những chất thuộc nhóm đầu được khẳng định là những chất hooc môn môi trường, bao gồm những chất như sau:
1 Những hợp chất hữu cơ có tham gia của nhiều nguyên tử Cl và có tính tan trong mỡ như các chất đioxin, PCB, DDT, HCH)
2 Những estrogen tự nhiên và estrogen tổng hợp như estrogen thực vật, DES, ethynil estradiol 3 Thiếc hữu cơ –TBT (Tributyltin)
Những chất nhóm sau chủ yếu là những hợp chất hóa học rất gần gũi với cuộc sống của chúng ta. Đó là những hợp chất hữu cơ không có Cl, tính tan trong mỡ ít hơn so với nhóm chất đầu, là những chất liên quan đến ④ nhựa và chất tẩy rửa. Hiện nay chưa có những bằng chứng chính xác về việc những chất này có thể gây rối loạn hệ nội tiết hay không.
Bảng 4-1 Cấu tạo cơ bản và nguồn gốc của hooc môn môi trường tiêu biểu Chất hóa học Cấu tạo cơ bản Được dùng trong
Hợp chất Cl hữu cơ, tan trong mỡ
Các loại chất đioxin Hợp chất đa phân tử
kết cấu vòng có Cl Chất phụ sinh và hợp sinh khi đốt rác Coplaner PCB Hợp chất đa phân tử
kết cấu vòng có Cl Chất phụ sinh và hợp sinh khi đốt rác DDT
Dichlorodiphenyltrichloroethane Hợp chất kết cấu vòng có Cl đa phân tử Chất dùng trong nông nghiệp, thuốc trừ sâu
HCH(BHC) Hợp chất đa phân tử
kết cấu vòng có Cl Chất dùng trong nông nghiệp
Estrogen tự nhiên và estrogen tổng hợp
Estrogen thực vật Hooc môn tự nhiên phi
steroid Cách tự phòng vệ của thực vật
DES Hooc môn tổng hợp
phi steroid thuốc trị liệu
Ethynil estradiol Steroid hợp thành thuốc uống phòng tránh thai
Hợp chất thiếc hữu cơ
Tributyltin(TBT) Hợp chất kim loại hữu
cơ Sơn đáy thuyền, chống bẩn lưới
Hợp chất hóa học hữu cơ phi Cl
p-nonilphenol Loại phenol
Bisphenol A Loại phenol Nguyên liệu tổng hợp nhựa DEHP:
Di-2-ethylhexyl phthalate Loại estel phthalate Chất làm mềm nhựa DBP:
Di-n-butylphthalate Loại estel phthalate Chất làm mềm nhựa BHT:
Butylhidroxytoluene Loại phenol Chất chống oxi hóa
Phenilphenol Loại phenol Chất chống oxi hóa
Styrenedimer Styrenetrimer
Vòng benzen phức hợp
Hợp chất phụ của polystyrene