Mục đích bào chế và sử dụng
TTX là một chất độc nhƣng có nhiều giá trị to lớn trong y học với nguồn cung chủ yếu là chiết xuất từ cá nóc. Trong khi đó, biển Việt Nam có thể cung cấp một nguồn cá nóc dồi dào nhƣng lại chƣa đƣợc khai thác.
Nhằm tăng cƣờng sử dụng nguồn tài nguyên biển sẵn có, ứng dụng các tác dụng của TTX, nhóm nghiên cứu của Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ƣơng đã thực hiện đề tài “Nghiên cứu phát hiện và xây dựng quy trình phân lập tetrodotoxin (TTX) và một số độc tố thần kinh từ họ cá nóc (Tetradontidae) ở biển Việt Nam có khả năng ứng dụng trong y học” với nhiều nội dung nghiên cứu (hình 1.5) [16].
Hình 1.5. Sơ đồ khái quát các nội dung nghiên cứu dự án
Một trong các mục đích của nghiên cứu hƣớng tới là sử dụng chiết xuất TTX từ cá nóc để bào chế các sản phẩm điều trị cai nghiện, giảm đau có chứa TTX ngay tại Việt Nam: chế phẩm BAHUDO, DENA đã đƣợc Viện Hàn lâm
Thiết lập chất chuẩn TTX nguyên liệu hàm lƣợng ≥ 99% Bào chế thành dạng bột đông khô TTX 0,1% Nghiên cứu dƣợc lý Đánh giá độc tính Phân lập, phân tích TTX và các analog Phủ tạng cá nóc TTX thô ≥ 80%
21
Khoa học công nghệ Việt Nam nghiên cứu có chứa TTX dùng để cai nghiện, giảm đau.
Tuy nhiên, TTX bền với nhiệt nhƣng cũng dễ bị biến đổi trong bởi tác động của acid hoặc base mạnh, không ổn định trong dạng dịch. Do đó, nghiên cứu không dừng lại ở dạng dịch chiết xuất toàn phần chứa TTX mà chiết xuất đến dạng bột TTX thô hàm lƣợng ≥ 80%.
TTX có hoạt lực rất cao, liều có tác dụng dƣợc lý trên động vật thí nghiệm và trên ngƣời chỉ cỡ microgam. Nếu sử dụng dạng bột TTX thô ≥ 80% hay dạng TTX tinh khiết ≥ 99% để bào chế thuốc chứa TTX sẽ khó khăn trong phân liều chính xác. Do đó, nhóm nghiên cứu tiến hành pha loãng TTX thô đƣợc chiết xuất từ cá nóc bằng tá dƣợc trơ khoảng 1,000 lần, gọi là bột nồng độ. Nghiên cứu tiến hành bào chế bột có nồng độ TTX 0,1% và đƣợc bào chế theo phƣơng pháp đông khô nên gọi sản phẩm là bột đông khô TTX 0,1%.
Bào bột nồng độ TTX 0,1% đƣợc lựa chọn sản xuất theo kỹ thuật đông khô do nhiều kỹ thuật này có nhiều ƣu điểm:
Quá trình làm khô đƣợc tiến hành ở nhiệt độ thấp nên hạn chế đƣợc tốc độ phản ứng hoá học phân hủy dƣợc chất ở mức rất thấp.
Sản phẩm khô thu đƣợc có diện tích bề mặt riêng lớn nên sẽ hoà tan rất nhanh khi cần hoà tan trở lại.
Thuốc đƣợc phân liều vào lọ ở dạng dung dịch trƣớc khi đông khô nên dễ dàng đạt đƣợc yêu cầu đồng nhất về hàm lƣợng dƣợc chất trong từng đơn vị sản phẩm, đồng thời giảm thiểu đƣợc sự nhiễm chéo so với thuốc đƣợc đóng vào lọ ở dạng bột.
Giảm thiểu sự oxy hoá dƣợc chất do hạn chế sự có mặt của oxy trong quá trình sản xuất do sản phẩm đƣợc làm khô trong môi trƣờng chân không và việc đóng lọ cũng đƣợc thực hiện trong chân không hoặc dƣới áp lực của khí trơ đƣa vào khi đóng nắp lọ.
22
TTX là một chất độc rất mạnh và chƣa có thuốc giải độc. Do đó, trong qui trình bào chế bột đông khô TTX 0,1% cần phải đƣợc kiểm soát chất lƣợng từ nguyên liệu đầu vào và sản phẩm đầu ra.
Tiêu chuẩn chất lượng bột đông khô TTX 0,1%
Bột đông khô TTX 0,1% đƣợc bào chế từ TTX thô chiết xuất từ cá nóc thƣờng bao gồm TTX và các analog đều có độc tính. Do đó, trong nghiên cứu này, chúng tôi tiến hành xác định hàm lƣợng TTX, xác định sự có mặt của một số analog của TTX trong TTX thô dùng bào chế bột đông khô.
Bột đông khô TTX 0,1% đƣợc bào chế với quy mô nhỏ, nên nghiên cứu chƣa tiến hành đánh giá độ đồng đều hàm lƣợng của sản phẩm. Trong nghiên cứu này chỉ tiến hành kiểm tra các chỉ tiêu hình thức, độ ẩm, định tính, hàm lƣợng TTX trong bột đông khô TTX0,1%.
23