RLLPM là một yếu tố nguy cơ chính của bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch. Tăng lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C), giảm lipoprotein tỷ trọng cao (HDL-C), tăng triglycerid là những yếu tố nguy cơ độc lập của bệnh động mạch vành. Bệnh động mạch vành và các bệnh lý xơ vữa động mạch là nguyên nhân gây tử vong chính ở các nước phát triển. Tỷ lệ tử vong do các dạng bệnh lý này cũng đang tăng lên tại các nước đang phát triển. Vì vậy, RLLPM thường để lại hậu quả nghiêm trọng. Xử trí RLLPM bao gồm điều trị thay đổi lối sống và dùng thuốc. Tùy theo mức độ RLLPM mà thầy thuốc sẽ quyết định là chỉ sử dụng phương pháp thay đổi lối sống hoặc kết hợp cả thay đổi lối sống và dùng thuốc [12]
Các nhóm thuốc điều trị RLLPM
Nhóm statin: lovastatin, simvastatin, atorvastatin…
Nhóm fibrat: clofibric, berafibrat, fenofibrat…
Các resin chelat hóa: cholestyramin
Acid nicotinic và dẫn chất
Trong đó, nhóm statin và fibrat là hai nhóm thuốc được sử dụng thường xuyên trong thực hành lâm sàng.
a. Statin
Statin còn gọi là thuốc ức chế HMG – CoA reductase, vì vậy làm giảm tổng hợp cholesterol trong gan và làm giảm nồng độ cholesterol trong tế bào. Điều này kích thích làm tăng các thụ thể LDL – cholesterol trên màng tế bào gan, do đó làm tăng thanh thải LDL ra khỏi tuần hoàn. Statin làm giảm nồng độ cholesterol toàn bộ, LDL – C và VLDL – C trong huyết tương. Thuốc cũng có khuynh hướng làm giảm nồng độ triglycerid và làm tăng HDL – C trong huyết tương.
Ngoài ra, statin còn có tác dụng chống xơ vữa động mạch. Đa số đã được chứng minh làm chậm quá trình tiến triển và/ hoặc làm thoái lui xơ vữa động mạch vành, động mạch cảnh. Cơ chế hiện nay chưa biết đầy đủ nhưng tác dụng này có thể độc lập với tác dụng điều hòa lipid huyết.
Statin hấp thu nhanh, nhiều qua đường tiêu hóa, chuyển hóa mạnh bước đầu ở gan. Mức độ hấp thu sau khi uống thay đổi rất nhiều tùy theo các loại statin. Statin được đào thải qua nước tiểu (2 – 20% liều) và phân (60 – 90% liều) [3].
Tác dụng không mong muốn
Bệnh cơ (kết hợp yếu cơ và tăng hàm lượng creatinin phosphokinase huyết tương). Các kết quả thử nghiệm chức năng gan tăng hơn 3 lần giới hạn trên bình thường ở 2% người bệnh, nhưng phần lớn không có triệu chứng và phục hồi khi dừng thuốc. Đau, tiêu cơ vân do tăng phân giải cơ dẫn tới suy thận cấp thứ phát do myoglobulin niệu tuy hiếm gặp nhưng nghiêm trọng.
Các tác dụng không mong muốn khác: chóng mặt, rối loạn tiêu hóa, ngứa, nổi mẩn, dị cảm… [3].
b. Fibrat
Tác dụng của fibrat
Fibrat làm giảm mạnh triglycerid máu, giảm cholesterol toàn phần yếu hơn và làm tăng HDL. Các fibrat hấp thu tốt qua đường tiêu hóa khi uống trong bữa ăn, hấp thu kém khi đói. Vì vậy thường dùng thuốc trong bữa ăn để cải thiện sinh khả dụng. Các fibrat được chuyển thành acid fibric là chất chuyển hóa có
hoạt tính. Acid fibric liên kết mạnh với protein huyết tương (95-98%). Thải trừ chủ yếu qua thận dưới dạng liên hợp glucuronic [3].
Tác dụng không mong muốn
Tác dụng không mong muốn hay gặp là rối loạn tiêu hóa, chán ăn, đầy bụng, buồn nôn…Rối loạn thần kinh trung ương: đau đầu, chóng mặt, mệt mỏi, loạn nhịp tim. Rối loạn về máu: thiếu máu, giảm bạch cầu.. Có thể có trường hợp đau nhức cơ [3].
Ngoài ra, trong nhóm có fenofibrat, đã có bằng chững cho thấy làm tăng nồng độ creatinin ở hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng (nghiên cứu FIELD [55] và nghiên cứu ACCORD [91]). Trong thử nghiệm lâm sàng nồng độ creatinin tăng ở nhóm dùng fenofibrat, nhiều trường hợp giảm eGFR dẫn tới phải chỉnh liều. Phác đồ khởi đầu với fenofibrat, liều được xác định dựa vào cả nồng độ creatinin và eGFR. Trong hai thử nghiệm lâm sàng có bằng chứng mức độ trung bình cho rằng liều của fenofibrat nên được hiệu chỉnh phù hợp với chức năng thận của bệnh nhân [55, 91]. Trên cơ sở hai thử nghiệm lâm sàng này, hướng dẫn điều trị của ACC/AHA đã đưa ra khuyến cáo kiểm tra chức năng thận trước khi bắt đầu phác đồ điều trị với fenofibrat và hiệu chỉnh liều tùy theo chức năng thận của bệnh nhân [78].