- Nếu U.I < 1 : Chất thử nghiệm cĩ tâc động bảo vệ niím mạc vă chống loĩt. Đânh giâ kết quả: phương phâp phđn tích phương sai một yếu tố (MS- Excel).
So sânh kết quả bảo vệ niím mạc dạ dăy của hỗn dịch Magaldrat plus vă Maalox.
2.2.5.Phương phâp thử độ an tịan của hỗn dịch Magaldratplus
Độc tính cấp vă bân cấp của hỗn dịch Magaldrat plus được thử trín chuột nhắt tại bộ mơn Dược lý, Giải phẫu bệnh ĐH Y Dược, Viện Pasteur vă bệnh viện Chợ Rẫy.
2.2.5.1. Thử độc tính cấp.
Thực hiện với lơ 30 chuột nhắt trắng chủng Swiss, khối lượng từ 18-20g kể cả đực vă câi. Cho chuột nhịn đĩi 24 giờ, chỉ cho uống nước. cho chuột uống hỗn dịch Magaldrat với liều 5 g/kg khối lượng chuột (Hỗn dịch magaldrat được cho chuột uống với liều 0,2 ml/10 g chuột). Lơ chứng uống nước cất với thể tích tương đương. Đânh giâ kết quả bằng câch quan sât câc biểu hiện của chuột sau 48 giờ dùng
1100 100 100 . 100 100 .I= = U
li
thuốc. Mổ, quan sât đại thể vă vi thể một số tạng phủ chuột sau khi kết thúc thí nghiệm.
2.2.5.2.Thử độc tính bân cấp.
Lơ thử 80 con chuột nhắt trắng chủng Swiss. Hỗn dịch Magaldrat liều 0,45 g/kg/24 giờ thời gian thử thuốc từ 20 đến 45 ngăy.
Đânh giâ kết quả dựa trín:
- Câc chỉ số huyết học văo ngăy 20 vă 45 vă chỉsố sinh hĩa văo ngăy 20 vă 45. - Quan sât đại thể nội tạng vă xĩt nghiệm vi thể gan, thận sau mỗi đợt thử nghiệm. - Quan sât tình trạng chung, khả năng hoạt động, câc rối loạn về tiíu hô, biểu hiện khâc thường vă sự tăng trọng của chuột trong đợt thử nghiệm.
2.2.6.Khảo sât độ ổn định của Magaldrat vă hỗn dịch Magaldratplus [8]
2.2.6.1. Khảo sât Magaldrat vă hỗn dịch Magaldrat plusở nhiệt độ thường. Bảo quản Magaldrat trong lọ thủy tinh vă hỗn dịch Magaldrat plus trong ống Bảo quản Magaldrat trong lọ thủy tinh vă hỗn dịch Magaldrat plus trong ống nghiệm cĩ nắp đậy ở điều kiện bình thường 28 ± 2˚C văđộẩm tương đối 85 ± 10% trong thời gian từ24-36 thâng. Dùng phương phâp phđn tích nhiệt vi sai (DTG) vă phương phâp theo dõi tự nhiín để khảo sât độ ổn định của Magaldrat vă hỗn dịch Magaldrat plus.
2.2.6.2. Khảo sât Magaldrat vă hỗn dịch Magaldrat plusở nhiệt độ cao
Bảo quản Magaldrat trong lọ thủy tinh ở điều kiện 60˚C vă độẩm tương đối 75%, xâcđịnh tuổi thọ của thuốc ở nhiệt độ cao, từđĩ dùng phương phâp lêo hĩa cấp tốc
xâc định tuổi thọở nhiệt độ thường 30˚C: TT(tp) = ⎟
⎟⎠ ⎠ ⎞ ⎜ ⎜ ⎝ ⎛ − 10 p lh t t γ .TT(tlh ) + TT(tp) : lă tuổi thọ thuốc bảo quản ở nhiệt độ phịng (tp).
+ TT(tlh) : lă tuổi thọ thuốc bảo quản ở nhiệt độ lêo hô (tlh = tp + n.10). + γ : lă hệ số nhiệt độ của phản ứng , thường được chấp nhận lă 2 ⇒ γn= 2n
2.2.7. Phương phâpxử lý số liệu vă đânh giâ kết quả:
Câc kết quả thử nghiệm được xử lý vă đânh giâ bằng phđn tích thống kí: phđn tích phương sai một hoặc hai yếu tố (trắc nghiệm F)(MS-Excel 97) [5], [13], [15].
2.2.7.1.Phđn tích phương sai một yếu tố:
Phương phâp năy dùng để so sânh câc phương sai do ảnh hưởng của một yếu tố năo đĩ trín câc giâ trị quan sât hay so sânh nhiều giâ trị trung bình (≥ 2 giâ trị).
2.2.7.2.Phđn tích phương sai hai yếu tố :
Phđn tích năynhằm đânh giâ ảnh hưởng của hai yếu tố A, B trín câc giâ trị quan sât. Câch khảo sât tương tự như phđn tích phương sai một yếu tố.
3. KẾT QUẢ NGHIÍN CỨU
3.1. ĐIỀU CHẾ MAGALDRAT
3.1.1. Tổng hợp nguyín liệu Magaldrat
3.1.1.1. Khảo sât một số yếu tố ảnh hưởngđến quâ trình tổng hợp magaldrat Nguyín tắc: Muối nhơm phản ứng với dd NaOH tạo dd aluminat, khi cho dd Nguyín tắc: Muối nhơm phản ứng với dd NaOH tạo dd aluminat, khi cho dd aluminat tâc dụng với dd MgSO4 trong mơi trường kiềm ta thu được magaldrat theo câc phản ứng sau:
2,5Al2(SO4)3 + 20 NaOH 5 NaAlO2 + 7,5 Na2SO4 + 10 H2O 5 NaAlO2 + 10H2O 5 Al(OH)3 + 5 NaOH
10 MgSO4 + 20 NaOH 10 Mg(OH)2 + 10 Na2SO4
5 Al(OH)3 + 10 Mg(OH)2 + 2 Na2SO4 Al5Mg10(OH)31(SO4)2 + 4 NaOH Để tổng hợp Magaldrat đạt tiíu chuẩn dược dụng (USP) vă tìm câc thơng số thích hợp cho quy trình điều chế Magaldrat. Theo tăi liệu vă qua câc thử nghiệm thăm dị, trước hết chúng tơi chọn nguyín liệu tổng hợp magaldrat gồm Al hoặc Al2(SO4)3, MgSO4 vă NaOH với tỷ lệ mol như sau: Al: MgSO4: NaOH = 1 : 2 : 5.
liii
Khảo sât một số yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng magaldrat như: Nồng độ của dung dịch Aluminat vă MgSO4; Tốc độ khuấy trộn vă Phương phâp sấy.
a. Khảo sât aÛnh hưởng của nồng độ dd NaAlO2 vă dd MgSO4
Hoă 3,0 kg muối nhơm vă 1,8 kg NaOH văo nước, điều chỉnh lượng nước để được dd NaAlO2 cĩ nồng độ 9, 12 vă 15% dd (A). Cđn 2 kg MgSO4 hịa văo nước, điều chỉnh để được dd magnesi sunfat nồng độ 10, 15 vă 20% dd (B). Để điều chế Magaldrat, cho từ từ dd (A) phản ứng với dd (B) ở 30°C. Tốc độ khuấy 100 v/ph. Thời gian khuấy 30 phút, để yín 8 giờ. Lọc, rửa, ly tđm tủa 10 phút (đến râo) vă cđn tủa Magaldrat (cịn ẩm).
Bảng 3.1. Ảnh hưởng của nồng độ dd NaAlO2 vă MgSO4 lín tủa Magaldrat Nồng độ NaAlO2 (%) Nồng độ MgSO4 (%) (9) (12) (15) kg kg kg 10 7,80 7,80 7,95 15 7,90 8,05 7,80 20 7,80 8,14 7,90
Nhận xĩt. Phđn tích phương sai hai yếu tố đối với dữ liệu Bảng 3.1 cho kết quả:
-Đối với nồng độ MgSO4 (theo cột) Fc = 1,93 < F 0,05 = 3,01 ⇒ Khối lượng Magaldrat tạo thănh khơng bị ảnh hưởng bởi nồng độ MgSO4 . Magaldrat tạo thănh khơng bị ảnh hưởng bởi nồng độ MgSO4 .
- Đối với nồng độ NaAlO2 (theo hăng) FH = 2,5 < F 0,05 = 3,01 ⇒ Khối lượng Magaldrat tạo thănh khơng bị ảnh hưởng bởi nồng độ NaAlO2. lượng Magaldrat tạo thănh khơng bị ảnh hưởng bởi nồng độ NaAlO2.
- Điều kiện thích hợp nhất cho điều chế Magaldrat lă: dd MgSO4 cĩ nồng độ 20% vă dd NaAlO2 12% dịch dễ lọc. Tủa Magaldrat nhiều, dễ lọc, rửa, sấy vă 20% vă dd NaAlO2 12% dịch dễ lọc. Tủa Magaldrat nhiều, dễ lọc, rửa, sấy vă nghiền. Nếu chọn dd MgSO4 vă NaAlO2 nồng độ thấp, tủa magaldrat dạng keo, mịn khĩ lọc, rửa.
b. Khảo sât aÛnh hưởng của tốc độ khuấy đến chất lượng Magaldrat
Hoă 3,0 kg muối nhơm vă 1,8 kg NaOH văo nước, xử lý, lọc, điều chỉnh được dd NaAlO2 cĩ nồng độ 12% (A). Cđn 2 kg MgSO4 cho văo nước, điều chỉnh để được dd magnesi sunfat nồng độ 20% (B). Điều chế Magaldrat bằng câch trộn dd (A) văo dd (B), thay đổi tốc độ khuấy trộn ở câc mức: 100, 500, 1000 vịng/phút. Thời
gian khuấy trộn 30 phút, để yín cho phản ứng hịan tịan 8 giờ. Lọc, rửa, ly tđm tủa đến râo (10 phút) vă cđn tủa Magaldrat (cịn ẩm). Kết quả trình băy ở bảng 3.2.
Bảng 3.2 .Ảnh hưởng của tốc độ khuấy đến khối lượng Magaldrat
Khối lượngmẫu Tốc độkhuấy ( v/phút)
magaldrat (kg) 100 500 1000 1 7,892 8,036 8,125 2 8,054 7,934 7,962 3 Trung bình 8,060 8,002 7,855 7,942 8,047 8,044
Kết quả phđn tích phương sai 1 yếu tố đối với dữ liệu Bảng 3.2 cho thấy tốc độ khuấy khơng ảnh hưởng đến hiệu suất điều chế Magaldrat F = 2,092 < F 0,05 = 3,478.
Nhận xĩt: Magaldrat cĩ thể được điều chế ở tốc độ khuấy từ 100-1000 vịng/phút khối lượng tủa thay đổi khơng đâng kể. Tuy nhiín, thực hiện phản ứng ở tốc độ 100 vịng/phút, tủa thu được kết thănh tinh thể to, dễ lọc, ngược lại, khi khuấy trộn ở tốc độ 1000 vịng/phút, câc tiểu phđn sẽ mịn cĩ lợi khi sản xuất magaldrat lăm hỗn dịch.
c. Khảo sât aÛnh của phương phâp sấy đến chất lượngMagaldrat
Cđn cùng một lượng Magaldrat ẩm cho câc phương phâp (pp) sấy, mỗi pp sấy thực hiện 3 lơ, mỗi lơ cĩ khối lượng magaldrat như nhau (8 kg khi cịn ẩm).
Phương phâp sấy thường: rêi thănh lớp dăy 2 cm, sấy ở 100°C, trong 2 giờ, nghiền mịn. Phương phâp sấy phun sương: Hịa 8 kg magaldrat cịn ẩm văo 20 lít nước, khuấy trộn đều thănh hỗn dịch magaldrat. Sấy phun sương, điều chỉnh nhiệt đầu văo 160 °C, nhiệt đầu ra 100°C, tốc độ dịch phun 10 lít/giờ, thời gian tiếp xúc 2,7 ml/giđy. Khối lượng magaldrat khơ trình băy ở bảng 3.3.
Bảng 3.3 .Ảnh hưởng của phương phâp sấy đến khối lượng Magaldrat