- Tiến hănh khảo sât sự phđn hủy thuố cở câc nhiệt độ t1 vă t2 cao hơn nhiệt độ bảo quản bình thường t p Trong từng khoảng thời gian nhất định, định lượng hăm
b. Tính chất hoâ lý của nguyín liệu Magaldrat
• Độ tan: khảo sât độ tan trong câc dung môi nước, cồn, acid vă kiềm
• Xâc định khối lượng riíng của nguyín liệu Magaldrat
Cđn chính xâc 30 gam nguyín liệu, cho văo ống đong 100ml, xâc định thể tích V1 của bột trong điều kiện tự nhiín (khơng gõ). Tỷ số khối lượng của bột trín thể tích ở cùng điều kiện về nhiệt độ lă khối lượng riíng của magaldrat d= p/v1 (g/ml).
• Xâc định độ giảm khối lượng của Magaldrat do sấy khô
Cđn chính xâc 1 g Magaldrat trong chĩn nung có nắp đậy, sấy ở 200°C trong 4 giờ, để nguội trong bình hút ẩm, cđn đến khi khối lượng không đổi. Lượng ẩm xâc định từ 10-20% khối lượng nguyín liệu đê cđn.
• Khả năng trung hoă acid của Magaldrat
Cđn chính xâc 500 mg Magaldrat, cho văo bình nón, thím 5 ml cồn, 70 ml nước cất, khuấy từ trong 1 phút. Hút chính xâc 30 ml HCl 1N cho văo bình nón, khuấy trong 15 phút. Định lượng acid HCl thừa bằng dung dịch NaOH 0,5N, kết thúc định phđn khi pH = 3,5. Gọi n lă số ml NaOH 0,5N đê dùng, 1 ml HCl 1N tương đương với 1 mEq HCl. Khả năng trung hoă acid của 1g Magaldrat tính theo công thức:
KNTHA/1g = (30 - 0,5n).2 (mEq)
2.2.1.3.Khảo sât cấu trúc của magaldrat trín kính hiển vi điện tử quĩt (SEM) (SEM)
2.2.1.4.Khảo sât cấu trúc của magaldrat bằng pp phổ phđn tân năng lượng (EDS) (EDS)
2.2.1.5. XÂC ĐỊNH THĂNH PHẦN CÔNG THỨC CỦA PHỨC HỢP MAGALDRAT
Từ câc mẫu Magaldrat đê tổng hợp, phđn tích thănh phần: Al, Mg, SO42-, OH- theo tiíu chuẩn USP 30. Lập tỷ lệ câc thănh phần nguyín tố vă câc nhóm chức, xâc định công thức gần đúng của Magaldrat, tối ưu hoâ công thức của Magaldrat, so sânh kết quả thu được với số liệu của câc tâc giả khâc để xâc định công thức gần đúng của Magaldrat [5], [38], [60], [62].
2.2.1.6. Xâc định phổ nhiễu xạ tia X của Magaldrat.
Thực hiện trín mây SHIMADZU X-RAY DIFFRACTOMETER XD- 5A.
So sânh phổ nhiễu xạ tia X của phức hợp Magaldrat với phổ nhiễu xạ tia X của hỗn hợp pha trộn Al(OH)3 vă Mg(OH)2 (mẫu đối chiếu) .
2.2.1.7. Kiểm nghiệm Magaldrat. Theo USP 30 [62]
2.2.2. Băo chế hỗn dịch Magaldrat Plus [3], [23], [28], [33], [40], [47].2.2.2.1.Thiết kế cơng thức hỗn dịch magaldrat cho một đơn liều 2.2.2.1.Thiết kế cơng thức hỗn dịch magaldrat cho một đơn liều
Magaldrat 1,080 g (Tính theo lượng magaldrat khan) Simethicon 25 mg - 40 mg
Kollidon CL–M 0,6 g Kollidon 90 F 0,2 g
Natri CMC Thay đổi từ 0,5-2% (0,05-0,2 g) Sorbitol 2 g
xli Hương liệu (tinh dầu bạc hă) 2 giọt Nước cất vừa đủ 10 ml
2.2.2.2.Chọn lựa câc tâ dược sử dụng trong hỗn dịch [43]
Tâ dược sử dụng trong cơng thức phải cĩ chức năng cụ thể gđy treo tốt vă phù hợp với từng loại dược chất, khơng gđy đơng cứng hoạt chất, dễ tâi tạo hỗn dịch khi lắc nhẹ.
Chọn lựa tâ dược treo dùng trong hỗn dịch uống
Hai tâ dược Kollidon CL-M vă Kollidon 90 F trong cơng thức được thay đổi thănh 5 mức, theo tăi liệu thì nồng độ Natri CMC cĩ thể dùng từ 0,5-2% để lăm tâ dược treo cho hỗn dịch. Thực nghiệm chọn lựa nồng độ thích hợp của Kollidon CL-M vă Kollidon 90 F kết hợp tâ dược Natri CMC như trong cơng thức thiết kế. Băo chế câc cơng thức hỗn dịch vă đânh giâ chất lương chế phẩm bằng câch khảo sât câc chỉ tiíu kỹ thuật của hỗn dịch.
Chọn lựa tâ dược bảo quản
Hai chất bảo quản được khảo sât trong cơng thức năy lă nipagin ở nồng độ 0,1% vă kali sorbat ở hai nồng độ 0,05% vă 0,1%. Do nipagin khĩ tan trong nước, phải hịa tan trước trong cồn ở tỉ lệ 1:3 nín khĩ khăn trong việc pha chế. Kali sorbat thường dùng trong bảo quản hỗn dịch uống, ít cĩ mùi vă dễ tan trong nước nín nghiín cứu năy sử dụng kali sorbat với nồng độ 0,05% lăm chất bảo quản cho chế phẩm nghiín cứu.
Chọn lựa tâ dược lăm ngọt
Chất lăm ngọt được khảo sât trong cơng thức năy lă sorbitol. Sorbitol vừa lă chất lăm ngọt cho chế phẩm, vừa cĩ tâc dụng gđy treo, giữẫm cho hỗn dịch. Hơn nữa, sorbitol tạo vị ngọt cho chế phẩm, khơng lă mơi trường phât triển cho nấm mốc, khi chuyển hĩa ít tạo năng lượng vă ít lăm thay đổi đường huyết nín dùng được cho những người bị bệnh đâi thâo đường.
Chọn lựa tâ dược thơm [7]
Tâ dược lăm thơm được chọn trong cơng thức lă tinh dầu bạc hă vì tinh dầu bạc hă cĩ mùi thơm đặc trưng, vị cay mât. Theo tăi liệu tham khảo, tinh dầu bạc hă cĩ tâc dụng khâng khuẩn, chống co thắt, giảm đau, kích thích tiíu hĩa nín dùng để chữa câc triệu chứng tiíu hĩa kĩm. Thực tế, câc cơng thức hỗn dịch khâng acid trín thị trường như Varogel, Mylanta... trong thănh phần tâ dược lăm thơm đều sử dụng tinh dầu bạc hă.