- Tiến hănh khảo sât sự phđn hủy thuố cở câc nhiệt độ t1 vă t2 cao hơn nhiệt độ bảo quản bình thường t p Trong từng khoảng thời gian nhất định, định lượng hăm
2. ĐỐI TƯỢNG VĂ PHƯƠNG PHÂP NGHIÍN CỨU 1 NGUYÍN LIỆU
2.1. NGUYÍN LIỆU
2.1.1. Hoâ chất
Muối nhôm, muối magnesi, nhôm kim loại. Acid hydrocloric (HCl), Acid citric. Natri hydroxyd, dung dịch NH4OH. Ethanol tuyệt đối, Avicel 101 (Đăi Loan tiíu chuẩn BP 98), NaCMC: (Trung Quốc). Câc hoâ chất trín đều thuộc loại tinh khiết.
2.1.2.Nguyín liệu cho băo chế
Hoạt chất: Magaldrat: được điều chế (đạt tiíu chuẩn USP 30), Simethicone (USP)
2.1.3. Thuốc đối chiếu
Maalox plus (Mỹ, Lot No 01346); Maalox (Phâp, Lot No 010498); Maloxal 2 (Việt Nam, Lô số 050299); Mylanta II (Úc, Lot No 6631); Kremil-S (Philippines, Lot 8804991), Marax (Đức)
2.1.4. Động vật thử nghiệm
Chuột cống trắng vă nhắt trắng giống DDY vă Swiss, khối lượng 18-20 g/con, gồm cả giống câi vă đực, đủ tiíu chuẩn, do Viện Pasteur TP. HCM cung cấp.
2.1.5.Trang thiết bị
- Mây sấy phun sương: Laboratory Spray Dryer APV ANHYDRO A/S. mây sấy phun sương Trung Quốc (BV Pharma)
- Mây phđn tích nhiệt: SHIMADZU C – R 3A CHROMATOPAE. SHIMADZU THERMAL ANALYZER DT – 40.
- Kính hiển vi điện tử quĩt: JSM-7401F (Emission Scanning electron microscope) - Mây nghiền đồng thể: SILVERSON Model L4RT, SN 17005.
- Tủ sấy Memmert, Cđn phđn tích Sartorius (0,1mg).
- Mây khuấy từ VWR SCIENTIFIC, Mây đo độ dẫn. WT 330, - Mây đo pH : WTW 25 DIGITAL pH METER
2.1.6.Nơi thực hiện
Bộ mơn Hĩa lý, bộ mơn Vi-ký sinh, bộ mơn Dược lý Khoa Dược-Đại học Y Dược TP. HCM, Cơng ty Liín doanh BV Pharma, Viện Khoa học vă Cơng nghệ HCM.
2.2. PHƯƠNG PHÂP NGHIÍN CỨU
Nguyín tắc chung
Để tiến hănh thực hiện câc mục tiíu của đề tăi, nhiều phương phâp nghiín cứu thực nghiệm như: phđn tích, tổng hợp vă so sânh đê được âp dụng. Câc kết quả được trình băy lă giâ trị trung bình của ít nhất 3 lần lặp lại đối với câc mẫu thí nghiệm. Số liệu được xử lý vă đânh giâ bằng câc phđn tích thống kí như: phương phâp phđn tích phương sai một hoặc hai yếu tố trong MS-EXCEL 97 [13], [14], [15].
Trình tự nghiín cứu được thực hiện theo phương phâp luận chung như sau:
• Để tổng hợp nguyín liệu Magaldrat:câc phản ứng thủy phđn, trao đổi đê được thực hiện, song song đó phương phâp khảo sât câc yếu tố ảnh hưởng vă xđy dựng quy trình điều chế nguyín liệu đạt tiíu chuẩn được dụng [35]. Tủa magaldrat được lọc rửa loại tạp bằng phương phâp xử lý keo [21]. Để xâc định cấu trúc vă chất lượng của nguyín liệu Magaldrat, câc phương phâp phđn tích hoâ lý như: Phổ nhiễu xạ tia X, Phổ phđn bố năng lượng(EDS), Phđn tích nhiễu xạ phđn bố năng lượng (EDX)), định phđn thể tích, sắc ký trao đổi ion, phổ hấp thu nguyín tử đê được vận dụng. Câc kết quả của chất khảo sât được so sânh với chất đối chiếu tương đương. Để đânh giâ chất lượng của Magaldrat, câc tiíu chuẩn kiểm nghiệm được sử dụng vă xđy dựng theo câc Dược điển hiện hănh [1], [17],[42], [62].
• Băo chế hỗn dịch Magaldrat Plus: Vận dụng phương phâp thiết kế vă băo chế hỗn dịch để băo chế thănh phẩm Magaldrat Plus [1], [2], [3], [9], [10],
[23]. Để xâc định chất lượng của chế phẩm Magaldrat Plus, câc pp
phđn tích thể tích, pp sắc ký trao đổi ion, đo phổ IR, HPLC được sử dụng
xxxix
• Thử tâc dụng dược lý của chế phẩm Magaldrat Plus dựa theo câc phương phâp: Xâc định độc tính cấp vă bân cấp, xâc định khả năng trung hoă acid vă khả năng bảo vệ vết loĩt trín chuột. Câc thử nghiệm trín được thử với thuốc nghiín cứu vă so sânh với thuốc đối chiếu [24], [25], [30], [56]
• Xâc định độ ổn định của nguyín liệu vă chế phẩm hỗn dịch Magaldrat Plus: bằng phương phâp theo dõi ở điều kiện bình thường vă lêo hĩa cấp tốc [8], [20].
• Kết quả: câc số liệu được xử lý vă đânh giâ bằng phần mềm Excel-97 [15].
2.2.1. Phương phâp tổng hợp nguyín liệu Magaldrat [28], [30], [35],[46], [60]
2.2.1.1. Điều chế magaldrat
Quy trình điều chế Magaldrat
Nhôm hoặc muối nhôm trong môi trường NaOH sẽ tạo thănh dd natri aluminat (NaAlO2). Phản ứng thuỷ phđn vă trao đổi giữa dd NaAlO2 với dd magnesi sulfat MgSO4 ở câc nồng độ vă tốc độ khuấy khâc nhau sẽ tạo thănh phức hợp Magaldrat. Chọn tỷ lệ Al: NaOH: MgSO4 thích hợp để thu được tủa magaldrat tối đa. Lọc, rửa tủa đến khi dịch rửa có độ dẫn ≤ 50
µS, sấy tủa ở 100°C trong 2 giờ (hoặc sấy phun sương ở 160°C, tốc độ dịch phun 10 l/giờ) sẽ thu được nguyín liệu magaldrat.
2.2.1.2.Nghiín cứu câc thông số hoâ lý của Magaldrat [10], [62].