- Theo nghiên cứu trước [5], công thức có tỉ lệ AMB bằng 25% mol trên tổng số mol phospholipid (AMB: 50µmol, HSPC: 140µmol, DSPG: 60µmol), được bào chế bằng phương pháp thay đổi dung môi với dung môi hòa tan dược chất và phospholipid lần lượt là DMSO và CHCl3, dung môi pha nước là đệm phosphate pH 7,4 cho kết quả KTTP nhỏ, phân bố KTTP hẹp, hiệu suất nạp AMB cao và giữ được ổn định KTTP, PDI sau 3 tuần. Do đó, chúng tôi quyết định lựa chọn mẫu này để nghiên cứu tiếp.
- Công thức cho mẫu 20ml: + AMB: 0,0462 (g)
+ HSPC: 0,1106 (g) + DSPG: 0,0467 (g)
Phương pháp bào chế phức hợp lipid AMB như sau:
2.3.1.1. Phương pháp thay đổi dung môi.
- Cân và hòa tan AMB trong dung môi thích hợp. - Cân và hòa tan HSPC, DSPG trong 10 ml chloroform.
- Phối hợp 2 dung dịch trên, khuấy trộn trên máy khuấy từ để thu được dung dịch đồng nhất (dung dịch 1).
- Tiêm 20 ml dung dịch pha nước vào dung dịch 1 kết hợp khuấy từ.
- Khuấy từ 24h ở điều kiện nhiệt độ phòng để bốc hơi hết dung môi chloroform.
- Phức hợp lipid AMB được đóng trong lọ thủy tinh, đậy kín, bọc giấy bạc, tránh ánh sáng và bảo quản ở 2 – 8oC.
- Quy trình bào chế được trình bày trong sơ đồ:
Hình 2.1: Sơ đồ tóm tắt các giai đoạn quy trình bào chế phức hợp lipid AMB bằng phương pháp thay đổi dung môi.
2.3.1.2. Phương pháp hydrat hóa film.
- Cân và hòa tan AMB trong dung môi thích hợp (dung dịch 1).
HSPC, DSPG/ CHCl3
Phối hợp được pha hữu cơ
Pha nước Phối hợp 2 pha
Khuấy từ bốc hơi dung môi
Đóng gói, bảo quản
Khuấy từ
24h
Nhiệt độ: 2-8oC Tránh ánh sáng AMB/ dung môi
- Cân và hòa tan HSPC, DSPG trong 10ml chloroform (dung dịch 2). - Phối hợp dung dung dịch 1 và dung dịch 2 được dung dịch 3.
- Cân 3g bi thủy tinh cho vào bình cầu dung tích 1000ml của hệ thống cất quay. Chuyển dung dịch 3 vào bình cầu.
- Tiến hành cất quay ở điều kiện nhiệt độ 41oC, tốc độ quay 150 vòng/phút. Hệ thống cất quay được hút chân không, điều chỉnh áp suất để dung môi bay hơi từ từ. Sau 30 phút hút chân không, dung môi bay hết và màng film được hình thành thì giảm tốc độ quay xuống 100 vòng/phút. Tiếp tục cất quay đến khi đã loại hết hoàn toàn dung môi hữu cơ.
- Hydrat hóa màng với pha nước (đệm phosphat 7,4 hoặc dd NaCl 0,9%) ở điều kiện nhiệt độ 50oC, tốc độc quay 250 vòng/phút đến khi sạch hết lớp màng màu vàng trên thành đáy bình cầu.
- Phức hợp lipid AMB được đóng trong lọ thủy tinh, đậy kín, bọc giấy bạc, tránh ánh sáng và bảo quản ở 2 – 8oC.
- Quy trình bào chế được trình bày trong sơ đồ:
- -
3g bi thủy tinh Chuyển vào bình cầu
Cất quay tạo màng film mỏng, to 41oC, V= 150v/ph (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Pha nước Hydrat hóa
To 50oC, V= 250 v/phh Đóng gói, bảo quản. To 2-8oC Tránh ánh sáng HSPC, DSPG/ CHCl3 Phối hợp được pha hữu cơ AMB/ dung môi
Hình 2.2: Sơ đồ tóm tắt các giai đoạn quy trình bào chế phức hợp lipid AMB bằng phương pháp hydrat hóa màng film.